Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
На хроматограмме испытуемого раствора А суммарная площадь пиков любых идентифицированных или неидентифицированных примесей, кроме пика ловастатина и эпиловастатина, не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре 60 град. С при остаточном давлении не более 670 Ра до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Растворитель. Раствор калия фосфата однозамещенного с концентрацией 1,4 г/л доводят до рН 4,0 фосфорной кислотой концентрированной. Смешивают 40 объемов полученного раствора и 60 объемов ацетонитрила. Испытуемый раствор А. 0,075 г субстанции растворяют в растворителе и разбавляют растворителем до 50 мл. Испытуемый раствор Б. Около 0,04 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. Стандартный раствор. Около 0,04 г (точная навеска) стандартного образца симвастатина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 1 мг стандартного образца симвастатина и 1 мг стандартного образца ловастатина растворяют в растворителе и разбавляют растворителем до 50 мл. Хроматографические условия Колонка - 33 х 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 3 мкм; Температура - комнатная; колонки ПФ - А: ацетонитрил - 0,1% раствор фосфорной кислоты (1:1); - В: 0,1% раствор фосфорной кислоты в ацетонитриле; Градиентный режим ┌────────────────┬────────────────┬───────────────┐ │ Время (мин.) │ ПФ А (%) │ ПФ В (%) │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │0-4,5 │100 │0 │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │4,5-4,6 │100 => 95 │0 => 5 │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │4,6-8,0 │95 => 25 │5 => 75 │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │8,0-11,5 │25 │75 │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │11,5-11,6 │25 => 100 │75 => 0 │ ├────────────────┼────────────────┼───────────────┤ │11,6-13 │100 │0 │ └────────────────┴────────────────┴───────────────┘ Скорость потока - 3,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 238 нм; Объем пробы - 5 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение между пиком ловастатина и эпиловастатина и пиком симвастатина должно быть не менее 5,0. Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение для площади пика симвастатина должно быть не более 2,0%. Хроматографируют испытуемый раствор Б и стандартный раствор. Содержание симвастатина в процентах (X) вычисляют по формуле: S x а x P x 100 1 0 X = --------------------, S x a x (100 - W) 0 1 где: S - площадь пика симвастатина на хроматограмме испытуемого 1 раствора Б; S - площадь пика симвастатина на хроматограмме стандартного раствора; 0 a - навеска субстанции, в граммах; 1 a - навеска стандартного образца симвастатина, в граммах; 0 W - потеря в массе при высушивании, в процентах; Р - содержание основного вещества в стандартном образце симвастатина, в процентах. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. СПИРОНОЛАКТОН (ФС 42-0277-07) 7альфа-(Ацетилтио)-3-оксопрегн-4-ен-21,17 бета-карболактон C24H32O4S М.м. 416,6 Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C24H32O4S в пересчете на сухое вещество. Описание. От белого до желтовато-белого цвета кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в эфире. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца спиронолактона. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 238 нм. К 0,01 г субстанции прибавляют 2 мл 50% раствора серной кислоты и встряхивают. Образуется оранжевый раствор с интенсивной желтовато-зеленой флуоресценцией. Осторожно нагревают раствор; цвет становится интенсивно красным и выделяется сероводород, вызывающий почернение бумаги, пропитанной свинца ацетатом. Прибавляют 10 мл воды, образуется зелено-желтое окрашивание с флуоресценцией или выпадает осадок. Температура плавления. От 198 до 207 град. С. Удельное вращение. От -33 до -37 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в хлороформе). Меркаптосоединения. 2 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 20 мл воды и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 0,01 М раствора йода и 0,1 мл раствора крахмала и перемешивают; появляется голубое окрашивание. Хром. Раствор сравнения. К 1 мл 14% раствора серной кислоты прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора калия бихромата (концентрация 28,3 мг/л), разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида. Раствор дифенилкарбазида. 0,200 мг дифенилкарбазида растворяют в 10 мл уксусной кислоты ледяной и прибавляют 90 мл этанола. 0,2 г субстанции помещают в платиновый тигель, прибавляют 1 г калия карбоната и 0,3 г калия нитрата. Осторожно нагревают до появления дыма и сжигают при температуре от 600 до 650 град. С до удаления углерода. Охлаждают, осадок растворяют при осторожном нагревании в 10 мл воды, фильтруют и разбавляют водой до 20 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,5 г мочевины и затем 14% раствор серной кислоты до получения кислого раствора. После прекращения газовыделения прибавляют еще 1 мл 14% раствора серной кислоты, разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида. Раствор должен быть не более интенсивно окрашен, чем раствор сравнения. Посторонние примеси. Подвижная фаза (ПФ). Смесь ацетонитрил - тетрагидрофуран - вода (4:9:37). Испытуемый раствор. 0,0625 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 2,5 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения Б. Растворяют 0,025 г стандартного образца канренона (стандарт ВР или аналогичного качества), помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 1 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения С. 1 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки пригодности системы 1. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 1 мл раствора сравнения Б и разбавляют ПФ до 100 мл. Раствор для проверки пригодности системы 2. 1 мл раствора сравнения А разбавляют ПФ до 10 мл. Хроматографические условия Колонка - 15 х 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Скорость потока - 1,8 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 254 и 283 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы 1. Разрешение (R) между пиками канренона и спиронолактона должно быть не менее 1,4. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы 2. Отношение сигнал/шум должно быть не менее 6. Хроматографируют раствор сравнения А не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика спиронолактона не должно превышать 5%. Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор (детектирование при 254 нм). Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пиков посторонних примесей, кроме пика канренона на хроматограмме испытуемого раствора, должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1%). Хроматографируют раствор сравнения С и испытуемый раствор (детектирование при 283 нм). Площадь пика канренона на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика канренона на хроматограмме раствора сравнения С (не более 1%). Общее содержание канренона и других примесей, определенных при двух волнах детектирования, должно быть не более 1%. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1%. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,05 г субстанции (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, объем раствора доводят метанолом до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 238 нм. Содержание C24H32O4S (спиронолактона) вычисляют по формуле: A x 5000 X = ----------------------, 1% A x a x (100 - W) 1 см где: А - оптическая плотность испытуемого раствора; а - навеска субстанции, в граммах; 1% A - удельный показатель поглощения спиронолактона, при 238 нм, 1 см равный 470; W - потеря в массе при высушивании, в процентах. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (ФС 42-0278-07) 4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензолсульфонамид C12H14N4O4S М.м. 310,33 Содержит не менее 99,0% C12H14N4O4S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, растворим в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, легко растворим в растворах едких щелочей. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфадиметоксина. 0,075 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора разбавляют водой до 250 мл. По 20 мл полученного раствора помещают в две конические колбы, в первую прибавляют 0,4 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, а во вторую - 0,4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной. Ультрафиолетовый спектр поглощения щелочного раствора, снятый относительно кислого раствора, в области от 240 до 280 нм должен иметь максимумы при 253 нм и 268 нм и минимум при 260 нм. Ультрафиолетовый спектр поглощения кислого раствора, снятый относительно щелочного раствора, в области от 285 до 300 нм должен иметь максимум при 288 нм. Раствор 0,05 г субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной дает характерную реакцию на первичные ароматические амины. Температура плавления. От 198 до 204 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Кислотность. 1 г субстанции нагревают при температуре 70 град. С с 50 мл воды, свободной от углекислого газа, в течение 5 мин., быстро охлаждают и фильтруют. На титрование 25 мл фильтрата должно пойти не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (индикатор 0,1 мл 0,04% раствора бромтимолового синего). Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в смеси спирт 96% - раствор аммиака концентрированный 25% (9:1) и разбавляют той же смесью до 10 мл. Раствор сравнения. 0,005 г сульфаниламида растворяют в смеси спирт 96% - раствор аммиака концентрированный 25% (9:1) и разбавляют той же смесью до 100 мл. Раствор для опрыскивания. 0,02 г диметиламинобензальдегида растворяют в 20 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - диметилформамид (20:2:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 100-105 град. С в течение 10 мин. и опрыскивают раствором диметиламинобензальдегида. На хроматограмме испытуемого раствора пятно, находящееся на уровне пятна сульфаниламида, по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 3 мин. со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 9,5 мл воды и фильтруют. 4 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 1 г субстанции встряхивают в течение 3 мин. со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 19,5 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг C12H14N4O4S. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ТЕОФИЛЛИН (ФС 42-0279-07) 1,3-Диметил-1Н-пурин-2,6(3Н,7Н)дион, моногидрат или безводный C7H8N4O2 x H2O М.м. 198,18 C7H8N4O2 М.м. 180,17 (безводный) Содержит не менее 99,0% C7H8N4O2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Мало растворим в воде, спирте 96% и хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра теофиллина (Приложение 1). К 0,1 г субстанции прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание. 0,1 г субстанции встряхивают с 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 3 мин. и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл 2% раствора кобальта хлорида и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок. Температура плавления. От 270 до 274 град. С. Прозрачность раствора. 0,5 г субстанции растворяют в горячей воде, охлаждают и разбавляют водой до 75 мл. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Кислотность. 0,5 г субстанции растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,04 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. |