Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
1 мл 0,1 М раствора кислоты натрия нитрита соответствует 15,12 мг C8H9NO2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ПИРАЦЕТАМ (ФС 42-0269-07) 2-(2-Оксо-1-пирролидинил)ацетамид C6H10N2O2 М.м. 142,16 Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C6H10N2O2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра пирацетама (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр 1% раствора субстанции в области от 230 до 350 нм не имеет выраженных максимумов поглощения. 0,2 г субстанции нагревают с 2 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Температура плавления. От 151 до 155 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - вода (1:9), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода (1:9) до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,01 г стандартного образца 2-пирролидона (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси ацетонитрил - вода (1:9), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Хроматографические условия Колонка - ODS (C18) 5 мкм 250 х 4,6 мм; Температура - комнатная; Подвижная - буферный раствор с рН 6,0 <*> - ацетонитрил (1:9); фаза (ПФ) Расход ПФ - 1 мл/мин.; Детектирование - 205 нм; Объем введения - 20 мкл. -------------------------------- <*> 1,00 г калия фосфата двузамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 6,0 2% раствором кислоты фосфорной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (R) между пиками пирацетама и 2-пирролидона должно быть не менее 3,0. Время удерживания пика пирацетама - около 4 мин. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 8 раз превышать время удерживания пика пирацетама. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более трехкратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями общей статьи "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 200 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 20 раз. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) тщательно растертой субстанции растворяют в 4 мл воды в колбе Къельдаля. Колбу присоединяют к прибору для определения азота, из делительной воронки медленно прибавляют 45 мл 30% раствора натрия гидроксида и отгоняют аммиак в приемник, в который предварительно помещают 15 мл раствора борной кислоты и 0,3 мл смешанного индикатора. Отгонку ведут до получения около 150 мл отгона. Отгон титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 14,22 мг C6H10N2O2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0270-07) 4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид C8H11NO3 x HCl М.м. 205,64 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C8H11NO3 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра пиридоксина гидрохлорида (Приложение 1). 1 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают (раствор Б). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора Б в области от 250 до 350 нм должен иметь максимум при 290 нм. 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора фосфатным буферным раствором с рН 7,4 до метки и перемешивают (раствор В). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора В в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 252 нм и 323 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7. рН. От 2,4 до 3,2 (5% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют водой до 200 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 2 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 2 мкл (0,5 мкг) и 1 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью тетрагидрофуран - ацетон - метиленхлорид - раствор аммиака концентрированный (13:65:13:9) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают раствором натрия карбоната с концентрацией 50 г/л в смеси спирт 96% - вода (3:7). Пластинку сушат в токе теплого воздуха, опрыскивают раствором 2,6-дихлорхинонхлоримида с концентрацией 1 г/л в спирте 96% и сразу просматривают в дневном свете. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,25%). Допускается пятно на линии старта. Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют при интенсивном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты потенциометрически или до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор - 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,56 мг C8H11NO3 x HCl. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ПИРОКСИКАМ (ФС 42-0271-07) 4-Гидрокси-2-метил-N-(2-пиридил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид C15H13N3O4S М.м. 331,35 Содержит не менее 99,0% C15H13N3O4S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или слегка желтый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пироксикама. При обнаружении различий в спектре субстанцию растворяют в минимальном объеме метиленхлорида, упаривают досуха на водяной бане и вновь снимают спектр полученного сухого остатка. 0,01 г субстанции растворяют в смеси 1 М раствор кислоты хлористоводородной - метанол (1:100) и разбавляют той же смесью до 100 мл. Спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 242 нм и 334 нм. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор с рН3,0. 6,81 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, рН раствора доводят до 3,0 ортофосфорной кислотой концентрированной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. При слабом нагревании растворяют 0,02 г субстанции в ацетонитриле и разбавляют ацетонитрилом до 50 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца пироксикама для проверки пригодности хроматографической системы (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ацетонитриле и разбавляют ацетонитрилом до 25 мл. Хроматографические условия Колонка - 250 x 4,6 мм с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Подвижная фаза (ПФ) - ацетонитрил - фосфатный буферный раствор с рН 3,0 (40:60); Температура - 40 град. С; Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектирование - спектрофотометрический, 230 нм; Объем пробы - 20 мкл. Уравновешивают колонку подвижной фазой в течение не менее 30 мин. и хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Профиль хроматограммы должен быть аналогичен профилю хроматограммы, прилагаемой к стандартному образцу. Разрешение (R) между пиком примеси В (время удерживания относительно пика пироксикама около 0,85) и пиком пироксикама должно быть не менее 1,5. Пять раз хроматографируют раствор сравнения. Относительное стандартное отклонение для площади пика пироксикама должно быть не более 5%. Хроматографируют испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы не менее чем в 4 раза должно быть больше времени удерживания пика пироксикама. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%). Суммарная площадь всех пиков примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более двукратной площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл равных объемов уксусной кислоты ледяной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг C15H13N3O4S. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ПИТОФЕНОНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0272-07) Метиловый эфир 2-{4-[2-(1-пиперидил)этокси]бензоил}бензойной кислоты гидрохлорид C22H25NO4 x HCl М.м. 403,9 Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C22H25NO4 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде (с образованием опалесцирующего раствора) и хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в ацетоне. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом -1 масле, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра питофенона гидрохлорида (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в области от 200 до 360 нм должен иметь максимум при 290 нм, минимум при 250 нм и плечо в интервале от 215 до 220 нм. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. рН. От 4,0 до 6,0 (2% раствор). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл метанола. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг), 4 мкл (0,2 мкг) и 2 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - уксусная кислота ледяная (30:5:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до исчезновения запаха растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 30 мм рт. ст. и при температуре 65 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,3%. Сульфатная зола. Не более 0,2%. Испытание проводят из точной навески субстанции около 1 г. Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г субстанции не должна превышать 0,2% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл спирта 96%, прибавляют 15 мл хлороформа, перемешивают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до бледно-розового окрашивания, не исчезающего в течение 30 с. (индикатор - 0,2 мл раствора 1% фенолфталеина). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,39 мг C22H25NO4 x HCl. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0273-07) (RS)-1-(Изопропиламино)-3-(1-нафтилокси)пропан-2-ола гидрохлорид C16H21NO2 x HCl М.м. 295,81 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C16H21NO2 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Растворимость. Растворим в воде и спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропранолола гидрохлорида. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 163 до 166 град. С (метод 1а). Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. |