Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг субстанции. Не более 0,035 ЕЭ на 1 мг субстанции, используемой в приготовлении радиосенсибилизирующей субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 5 мг/мл) при нагревании до 37 град. С. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор - 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,12 мг C6H9N3O3. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0258-07) 1,1-Диметилбигуанида гидрохлорид C4H11N5 x HCl М.м. 165,63 Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C4H11N5 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метформина гидрохлорида. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 222 до 226 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Посторонние примеси. Подвижная фаза (ПФ). Раствор аммония фосфата однозамещенного с концентрацией 17 г/л доводят до рН 3,0 +/- 0,1 ортофосфорной кислотой концентрированной. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения А. 0,02 г стандартного образца цианогуанидина (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г меламина (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 90 мл воды, прибавляют 5 мл испытуемого раствора и разбавляют водой до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 50 мл. Хроматографические условия Колонка - 25 x 0,46 см, силикагель с бензолсульфонными группами, 10 мкм; Скорость потока - 1 мл/мин; Детектор - спектрофотометрический, 218 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Разрешение (R) между пиками меламина и метформина должно быть не менее 10. Хроматографируют раствор сравнения Б не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика метформина не должно превышать 5%. Хроматографируют растворы сравнения и испытуемый раствор. Площадь пика цианогуанидина на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,02%); площадь любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика метформина на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика метформина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 4 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 80 мл ацетонитрила и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,56 мг C4H11N5 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. НАПРОКСЕН (ФС 42-0259-07) (S)-2-(6-Метокси-2-нафтил)пропионовая кислота C14H14O3 М.м. 230,27 Содержит не менее 98,5% C14H14O3 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте 96% и метаноле, мало растворим в эфире. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца напроксена. 0,01 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. 10 мл полученного раствора разбавляют метанолом до 25 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 262 нм, 271 нм, 316 нм и 331 нм. Температура плавления. От 154 до 158 град. С. Удельное вращение. От +63 до +68,5 град. в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в хлороформе). Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7. Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 5 мл. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор для опрыскивания. 0,02 г диметиламинобензальдегида растворяют в 20 мл спирта 96% и прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 5 мкл (1,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью уксусная кислота ледяная - тетрагидрофуран - толуол (1:3:30) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Любое пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (1,25 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида, используя 1 мл 1% раствора фенолфталеина в качестве индикатора. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг C14H14O3. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК (ФС 42-0260-07) Натриевая соль [2-(2,6-дихлорфениламино)фенил]уксусной кислоты C14H10Cl2NNaO2 М.м. 318,14 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C14H10Cl2NNaO2 в пересчете на сухое вещество. Описание. От белого до слабо-желтого цвета кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде, мало растворим в ацетоне. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра натрия диклофенака (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий. Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно метанола, должна быть не более 0,05. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор с рН 2,5. 0,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 2,5 ортофосфорной кислотой концентрированной, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл метанола. Раствор сравнения. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,6 г субстанции растворяют в 10 мл воды при нагревании до 50 град. С, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и оставляют на 1 ч. Выпавший осадок диклофенак-кислоты отфильтровывают и сушат при температуре 100 град. С до постоянной массы. Осадок переносят в пробирку, которую погружают на глубину около 3 см в масляную баню с температурой 170 град. С. Начало плавления диклофенак-кислоты сопровождается пенообразованием, по окончании которого плав выдерживают при той же температуре еще 10 мин. и оставляют до охлаждения. 0,01 г полученной смеси растворяют в 100 мл метанола. Хроматографические условия Колонка - 25 x 0,46 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм; ПФ - метанол - фосфатный буферный раствор с рН 2,5 (66:34); Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 254 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Времена удерживания компонентов: примесь А диклофенака (1-[2,6-дихлорфенил]-1,3-дигидро-2Н-индол-2-он) - около 12 мин., диклофенак - около 25 мин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 6,5. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 1,5 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 25% от площади пика на хроматограмме раствора сравнения. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 4,67 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) препарата растворяют в 30 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски раствора от фиолетовой к зеленой (индикатор - 0,06 мл 0,01% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 31,81 мг C14H10Cl2NNaO2. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. НАТРИЯ КРОМОГЛИКАТ (ФС 42-0261-07) Динатриевая соль 5,5'-[(2-гидроксипропан-1,3-диил)бис-(окси)]бис(4-оксо-4H-хромен-2-карбоновой кислоты) C23H14Na2O11 М.м. 512,3 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C23H14Na2O11 в пересчете на безводное вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца натрия кромогликата. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в фосфатном буферном растворе с рН 7,4 в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм; отношение оптических плотностей в максимумах (А327/А239) должно быть от 0,25 до 0,30. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий. Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном II. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY5. Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углекислого газа, прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина; раствор бесцветный. Прибавляют 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, раствор окрашивается в розовый цвет. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор бесцветный. Прибавляют 0,2 мл 0,04% раствора метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл смеси вода - тетрагидрофуран - ацетон (6:4:1). Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью вода - тетрагидрофуран - ацетон (6:4:1) до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг) и 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - уксусная кислота ледяная (9:9:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно. Оксалаты. Раствор железа салицилата. 0,1 г железа(III) аммония сульфата растворяют в 100 мл воды, содержащей 2 мл серной кислоты концентрированной. К полученному раствору прибавляют 50 мл 1,15% раствора натрия салицилата, 10 мл 2 М раствора уксусной кислоты, 80 мл 13,6% раствора натрия ацетата и доводят объем раствора водой до 500 мл. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора железа салицилата и доводят объем раствора водой до 50 мл. Стандартный раствор. 0,35 г щавелевой кислоты растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора железа салицилата и доводят объем раствора водой до 50 мл. Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 480 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды, не должна превышать оптической плотности стандартного раствора, измеренной в тех же условиях (не более 0,35%). Вода. Не более 10,0%. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции титруют реактивом К. Фишера. Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г субстанции должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в смеси 5 мл 2-пропанола и 25 мл этиленгликоля; смесь охлаждают. Прибавляют 30 мл диоксана и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. |