Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 25,62 мг C23H14Na2O11. Хранение. В защищенном от света месте. НИКОТИНАМИД (ФС 42-0262-07) 3-Пиридинкарбоксамид C6H6N2O М.м. 122,13 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C6H6N2O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра никотинамида (Приложение 1). 0,1 г субстанции кипятят в 1 мл раствора натрия гидроксида; появляется характерный запах аммиака. Температура плавления. От 128 до 131 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7. рН. От 6,0 до 7,5 (5% раствор). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,4 г субстанции растворяют в 5 мл смеси спирт 96% - вода (1:1). Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют смесью спирт 96% - вода (1:1) до 8 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют той же смесью до 50 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 5 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) и 2,5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью спирт 96% - хлороформ - вода (45:48:4) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,25%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор -0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг C6H6N2O. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА (ФС 42-0263-07) Пиридин-3-карбоновая кислота C6H5NO2 М.м. 123,11 Содержит не менее 99,5% C6H5NO2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Умеренно растворим в воде, растворим в кипящей воде, мало растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра никотиновой кислоты (Приложение 1). 0,1 г субстанции растворяют при нагревании на водяной бане в 10 мл воды. К 3 мл полученного раствора прибавляют 1 мл раствора меди ацетата; выпадает осадок синего цвета. Прозрачность раствора. 0,1 г субстанции растворяют в горячей воде, охлаждают и разбавляют водой до 10 мл. Раствор должен выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном В9. 2,6-Пиридиндикарбоновая и 2,5-Пиридиндикарбоновая кислоты. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5% раствора железа закисного сульфата; окраска раствора должна быть не интенсивнее эталона Y7. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют водой до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 5 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,5 мкг) и 2,5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью пропанол - муравьиная кислота безводная - вода (17:2:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре от 100 до 105 град. С в течение 10 мин. и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно. Хлориды. 0,25 г субстанции растворяют в 25 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции). Сульфаты. К 0,5 г субстанции прибавляют 9 мл воды и 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной, перемешивают до растворения и прибавляют 1 мл 5% раствора бария хлорида. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в субстанции). Нитраты. К 0,01 г субстанции прибавляют 2 мл раствора дифениламина и перемешивают; не должно появляться голубое окрашивание. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Пирогенность. Тест-доза 5 мг субстанции в 0,5 мл воды для инъекций на 1 кг массы животного. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды, охлаждают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина), не исчезающего в течение 2 мин. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,31 мг C6H5NO2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. НИТРАЗЕПАМ (ФС 42-0264-07) 7-Нитро-5-фенил-2,3-Дигидро-1H-1,4-бензодиазепин-2-он C15H11N3O3 М.м. 281,27 Содержит не менее 99,0% C15H11N3O3 в пересчете на сухое вещество. Описание. Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96% и эфире, умеренно растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра нитразепама (Приложение 1). 0,01 г субстанции растворяют в смеси метанол - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) и разбавляют той же смесью до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью метанол - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) до 20 мл. Регистрируют спектр поглощения полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в области от 230 до 350 нм. В спектре должен наблюдаться максимум при 280 нм, минимум при 240 нм и плечо в интервале от 343 до 347 нм. К 0,02 г субстанции прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 10 мл воды. Нагревают на водяной бане в течение 15 мин., охлаждают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл 0,1% раствора натрия нитрита и оставляют на 10 мин. Прибавляют 1 мл 0,1% раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида; появляется ярко-розовое окрашивание. Температура плавления. От 226 до 230 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в хлороформе и разбавляют хлороформом до 5 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют хлороформом до 20 мл. На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,4 мкг), 10 мкл (0,2 мкг) и 5 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол-метилэтилкетон (2:1) и хроматографируют восходящим методом. Смесь растворителей используют однократно. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,2 мкг) (не более 0,1%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,2%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,13 мг C15H11N3O3. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. НОВОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0265-07) [2-(Диэтиламино)этил]-4-аминобензоата гидрохлорид C13H20N2O2 x HCl М.м. 272,78 Содержит не менее 99,5% и не более 101,0% C13H20N2O2 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра новокаина гидрохлорида (Приложение 1). 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16% и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание сразу исчезает. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 154 до 158 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. рН. От 6,0 до 7,5 (1% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 0,6 мл воды и разбавляют спиртом 96% до 10 мл. Раствор сравнения. 0,01 г 4-аминобензойной кислоты и 0,01 г анестезина растворяют в 100 мл спирта 96%. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96% до 10 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл (0,2 мкг 4-аминобензойной кислоты и 0,2 мкг анестезина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол-ацетон (4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятна посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора, находящиеся на уровне пятен 4-аминобензойной кислоты и анестезина, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать соответствующие пятна на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05% каждой примеси). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 100 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 400 раз. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления стерильных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Полученный раствор титруют нитритометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг C13H20N2O2 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ОНДАНСЕТРОНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0266-07) 9-Метил-3-[(2-метил-1Н-мидазол-1-ил)метил]-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-4-она гидрохлорид, дигидрат C18H19N3O x HCl x 2H2O М.м. 365,86 Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% C18H19N3O x HCl в пересчете на безводное вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Умеренно растворим в воде и в спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде, очень мало растворим в ацетоне и хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ондансетрона гидрохлорида. 0,01 г субстанции растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 100 мл. 5 мл полученного раствора разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 248 нм, 266 нм и 309 нм и минимумы при 231 нм, 257 нм и 282 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, измеренная на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм при 390 нм, должна быть не более 0,1. рН. От 4,0 до 5,5 (1% раствор). Посторонние примеси. Определение примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-метилен-4Н-карбазол-4-он) проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 2,74 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до 5,4 +/- 0,1 1 М раствором натрия гидроксида. 800 мл полученного раствора смешивают с 200 мл ацетонитрила. Испытуемый раствор. Около 0,055 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. Раствор сравнения. Около 0,004 г стандартного образца примеси D (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-метилен-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, объем раствора доводят ПФ до метки. 1 мг полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, объем раствора доводят ПФ до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,001 г стандартного образца примеси С (1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-он; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 10 мл. 1 мл полученного раствора смешивают с 1,5 мл раствора сравнения и разбавляют ПФ до 100 мл. |