Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
20% раствора натрия гидроксида и вызывают кристаллизацию потиранием стеклянной палочкой по стенкам пробирки при охлаждении в ледяной бане. Фильтруют, промывают осадок водой и сушат при температуре от 100 до 105 град. C. Инфракрасный спектр остатка, снятый в диске с калия бромидом, в -1 области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кодеина. 0,04 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 100 мл. 25 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл воды и 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в интервале длин волн от 250 до 350 нм должен иметь только один максимум при 284 нм. К 0,01 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл раствора 1,3% раствора железа(III) хлорида и нагревают на водяной бане; появляется синее окрашивание. Прибавляют 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; раствор становится красным. Субстанция дает характерную реакцию В на фосфаты. Удельное вращение. От -98 до -102 град. в пересчете на сухое вещество (2% раствор). pH. От 4,0 до 5,0 (4% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 1,08 г натрия октансульфоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной и 250 мл ацетонитрила, встряхивают до растворения и доводят объем раствора водой до метки. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции и 0,1 г натрия октансульфоната растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 10 мл. Раствор сравнения А. 0,005 г стандартного образца примеси А кодеина (7,8-дидегидро-4,5альфа-эпокси-3,6альфа-диметокси-17-метилморфинан; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 5 мл. Раствор сравнения Б. 1 мл раствора сравнения А разбавляют ПФ до 20 мл. Раствор сравнения В. 1 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки пригодности системы. Смешивают 0,5 мл испытуемого раствора и 5 мл раствора сравнения А. Хроматографические условия Колонка - 25 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Температура колонки - комнатная; Скорость потока - 2,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 245 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение между пиком кодеина и пиком примеси А должно быть не менее 3,0. Ориентировочное время удерживания пика кодеина - 6 мин. Пять раз хроматографируют раствор сравнения В. Относительное стандартное отклонение для площади пика кодеина должно быть не более 5,0%. Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения Б и В. Время хроматографирования испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз быть более времени удерживания пика кодеина. Площадь пика примеси А на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%). Площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%). При оценке содержания примеси С (время удерживания около 2,3 относительно времени удерживания пика кодеина) площадь пика умножают на 0,25 (фактор коррекции). Суммарное содержание примесей (кроме примеси А) должно быть не более 1,0%. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть от 1,5 до 3,0%. Сульфаты. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,35 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл уксусной кислоты безводной и 20 мл диоксана и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор 0,05 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 39,74 мг C18H24NO7P. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. КОФЕИН (ФС 42-0248-07) 1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион, моногидрат C8H10N4O2 x H2O М.м. 212,21 Содержит не менее 99,0% C8H10N4O2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется. Растворимость. Легко растворим в горячей воде и хлороформе, умеренно (медленно) растворим в воде, мало растворим в этаноле 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра кофеина моногидрата (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм. 0,01 г субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин. в пурпурно-красное. 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида или калия гидроксида. Температура плавления. От 235 до 238 град. C (метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 80 град. C до постоянной массы. Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды и тотчас проводят определение. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего; появившееся желтое или зеленое окрашивание должно переходить в синее от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида. При появлении синего окрашивания оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол (3:2). Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью хлороформ - метанол (3:2) до 100 мл. На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бутанол - ацетон - хлороформ - аммиака раствор концентрированный 25% (4:3:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно. Посторонние алкалоиды. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,2 мл реактива Майера; не должно наблюдаться помутнения раствора. Органические примеси. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл азотной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 80 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 4,0% и не более 8,5%. Хлориды. 1 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 5 мл горячей воды, разбавляют водой до 50 мл и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,42 мг C8H10N4O2. Хранение. Список Б. В сухом месте. КОФЕИН БЕЗВОДНЫЙ (ФС 42-0249-07) 1,3,7-Триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион C8H10N4O2 М.м. 194,19 Содержит не менее 99,0% C8H10N4O2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется. Растворимость. Легко растворим в горячей воде и хлороформе, умеренно (медленно) растворим в воде, мало растворим в этаноле 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кофеина безводного. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм. 0,01 г субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин. в пурпурно-красное. 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора йода; не должно появиться ни осадка, ни помутнения. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида или калия гидроксида. Температура плавления. От 235 до 238 град. C (метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 80 град. C до постоянной массы. Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды и тотчас проводят определение. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего; появившееся желтое или зеленое окрашивание должно переходить в синее от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида. При появлении синего окрашивания оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ - метанол (3:2). Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют смесью хлороформ - метанол (3:2) до 100 мл. На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бутанол - ацетон - хлороформ - аммиака раствор концентрированный 25% (4:3:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно. Посторонние алкалоиды. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,2 мл реактива Майера; не должно наблюдаться помутнения раствора. Органические примеси. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл азотной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 80 град. C до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не более 0,5%. Хлориды. 1 г субстанции встряхивают в течение 1 мин. с 5 мл горячей воды, разбавляют водой до 50 мл и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,42 мг C8H10N4О2. Хранение. Список Б. В сухом месте. ЛЕВОМИЦЕТИН (ФС 42-0250-07) 5-N-[(1R,2R)-2-Гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)этил]-2,2-дихлорацетамид C11H12Cl2N2O5 М.м. 323,13 Содержит не менее 99,0% C11H12Cl2N2O5 в пересчете на сухое вещество. Описание. От белого до белого с сероватым, желтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок, тонкие кристаллы или продолговатые пластинки. Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в этилацетате, мало растворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра левомицетина (Приложение 1). Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 220 до 400 нм должен иметь максимум при 278 нм и минимум при 237 нм. 0,1 г субстанции нагревают на водяной бане с 5 мл раствора натрия гидроксида; появляется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой бумаги. Раствор, полученный в предыдущем испытании, нейтрализуют азотной кислотой разведенной по бумаге индикаторной универсальной и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды. 5% раствор субстанции в спирте 96% вращает плоскость поляризации вправо, а 5% раствор субстанции в этилацетате - влево. Температура плавления. От 149 до 153 град. C. Удельное вращение. От +18 до +21 град. в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в спирте 96%). Удельный показатель поглощения. От 290 до 305 в пересчете на сухое вещество (0,002% раствор в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в максимуме поглощения при 278 нм). Прозрачность раствора. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл спирта 96%. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y5. Кислотность или щелочность. 0,1 г субстанции встряхивают с 20 мл воды, свободной от углекислого газа, в течение 2 мин. и прибавляют 0,1 мл 0,4% раствора бромтимолового синего. Окраска индикатора должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,02 М раствора натрия гидроксида. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл ацетона. Раствор сравнения, 0,5 мл раствор А разбавляют ацетоном до 100 мл. |