Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг C24H31NO4 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ИЗОНИАЗИД (ФС 42-0236-07) Изоникотиновой кислоты гидразид C6H7N3O М.м. 137,15 Содержит не менее 99,0% C6H7N3O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в пасте с -1 вазелиновым маслом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра изониазида (Приложение 1). 0,01 г субстанции растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм. К нескольким кристаллам субстанции прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл спирта 96% и кипятят в течение 1,5 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое. 0,01 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5% аммиачного раствора серебра нитрата; появляется темный осадок. При нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало. Температура плавления. От 170 до 174 град. C. Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7. pH. От 6,0 до 8,0 (5% раствор). Гидразин. Испытуемый раствор. 1 г субстанции растворяют в смеси ацетон - вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 10 мл. Раствор сравнения. 0,02 г гидразина сульфата растворяют в смеси ацетон - вода (1:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254, наносят 10 мкл (1000 мкг) испытуемого раствора и 2 мкл (эквивалент 0,2 мкг гидразина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью ацетон - вода (98:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают 1% раствором 4-диметиламинобензальдегида в спирте 96% и сушат в течение 5 мин. при температуре от 100 до 105 град. C. Пятно посторонней примеси на хроматограмме субстанции, соответствующее по положению пятну на хроматограмме раствора сравнения, по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме свидетеля (не более 0,02%). Допускается пятно на линии старта. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Хлориды. 0,5 г субстанции растворяют в 25 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции). Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,71 мг C6H7N3O. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ИТРАКОНАЗОЛ (ФС 42-0237-07) 4-[4-[4-[4-[[t-2-(2,4-Дихлорфенил)-c-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-r-ил]метокси]фенил]пиперазин-1-ил]фенил]-2-[(1RS)-1-метилпропил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-он C35H38Cl2N8O4 М.М. 705,6 Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в тетрагидрофуране, очень мало растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца итраконазола. Температура плавления. От 166 до 170 град. C. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метиленхлорида должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1) и доводят объем раствора той же смесью до метки. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора смесью метанол - тетрагидрофуран (1:1) до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца миконазола растворяют в смеси метанол - тетрагидрофуран (1:1), прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и разбавляют той же смесью до 100 мл. Хроматографические условия Колонка - 10 x 0,4 см, октадецилсилил силикагель, 3 мкм; Подвижная фаза - А: раствор тетрабутиламмония гидросульфата с (ПФ) концентрацией 27,2 г/л; В: ацетонитрил; Градиентный режим ┌────────────────┬──────────────┬────────────┐ │ Время (мин.) │ ПФ А(%) │ ПФ В(%) │ ├────────────────┼──────────────┼────────────┤ │ 0-20 │ 80 => 50 │ 20 => 50 │ ├────────────────┼──────────────┼────────────┤ │ 20-25 │ 50 │ 50 │ ├────────────────┼──────────────┼────────────┤ │ 25-30 │ 80 │ 20 │ ├────────────────┼──────────────┼────────────┤ │ 30-0 │ 80 │ 20 │ └────────────────┴──────────────┴────────────┘ Скорость потока - 1,5 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 225 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Времена удерживания: пик миконазола - около 10,5 мин., пик итраконазола - около 11 мин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 2,0. Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика итраконазола не должно превышать 5%. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,25%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1%. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная - метилэтилкетон (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг C35H38Cl2N8O4. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ (ФС 42-0238-07) Кальция глюконат, моногидрат Cl2H22CaO14 x Н2O М.м. 448,4 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления стерильных лекарственных форм). Содержит не менее 98,5% и не более 102,0% C12H22CaO14 x H2O (для приготовления нестерильных лекарственных форм). Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение 1). 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; появляется светло-зеленое окрашивание. Субстанция дает характерные реакции на кальций. Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 град. C, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонной суспензией II. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6. pH. От 6,0 до 7,2 (2% раствор). Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл раствора натрия карбоната и через 5 мин. фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл реактива Фелинга и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок. Галогены. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Эталонный раствор. 1,03 г предварительно высушенного при 110 град. C натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора содержит 0,004 мг бром-иона. К 10 мл испытуемого и эталонного растворов прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора (не более 0,02% в субстанции). Сульфаты. 10 мл раствора, приготовленного для испытания на Галогены, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в субстанции). Магний и щелочные металлы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3% раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 град. C 2,5% раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 град. C. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг (не более 0,4% в субстанции). Тяжелые металлы. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 8 мл воды и охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%. Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего). 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 22,42 мг C12H22CaO14 x H2O. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. КАПТОПРИЛ (ФС 42-0239-07) (2S)-1-[(2S)-3-Меркапто-2-метилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота C9H15NO3S М.м. 217,29 Содержит не менее 98,0% и не более 101,5% C9H15NO3S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, метиленхлориде и метаноле. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла. Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. pH. От 2,0 до 2,6 (2% раствор). Удельное вращение. От -127 до -132 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 100 мл подвижной фазы (ПФ). Раствор сравнения. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл ПФ и прибавляют 1 мл 0,05 М раствора йода. 1 мл полученного раствора разводят ПФ до 10 мл. Хроматографические условия Колонка - 12,5 x 0,4 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм; ПФ - метанол - вода - кислота фосфорная концентрированная (50:50:0,05); Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 220 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. На хроматограмме должно наблюдаться 3 пика. Порядок элюирования пиков: калия йодид, каптоприл, каптоприла дисульфид. Разрешение (R) между пиками каптоприла и каптоприла дисульфида должно быть не менее 2,0. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,2%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 5 мм рт. ст. и при температуре 60 град. C в течение 3 ч. Потеря в массе не должна превышать 1,0%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,2% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл воды, прибавляют 10 мл серной кислоты разведенной 16%, 1 г калия йодида и титруют 0,0167 М раствором калия йодата до появления слабо-голубого окрашивания, не исчезающего в течение 30 с. (индикатор - 2 мл раствора крахмала). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,0167 М раствора калия йодата соответствует 21,77 мг C9H15NO3S. Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке. КАРБАМАЗЕПИН (ФС 42-0240-07) 5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид C15H12N2O М.м. 236,28 Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C15H12N2O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, легко растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца карбамазепина. Если в спектрах обнаруживаются различия, готовят 8% растворы субстанции и стандартного образца в хлороформе, очищенном от спирта, и вновь снимают спектры полученных растворов в кюветах из калия бромида с толщиной слоя 0,1 мм. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в спирте 96% в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 285 нм и минимумы при 233 нм и 258 нм. |