Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Времена удерживания: галоперидол - около 5,5 мин.; бромперидол - около 6 мин. Разрешение (R) между пиками галоперидола и бромперидола должно быть не менее 3,0. Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика галоперидола должно быть не более 5%. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более удвоенной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1%). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 15 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,59 мг C21H23ClFNO2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ГВАЙФЕНЕЗИН (ФС 42-0226-07) (RS)-3-(2-Метоксифенокси)пропан-1,2-диол C10H14O4 М.м. 198,22 Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C10H14O4 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Растворим в спирте 96% и хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в эфире. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра гвайфенезина (Приложение 1). 0,05 г субстанции смешивают с одной каплей формалина и двумя каплями серной кислоты концентрированной; появляется окрашивание от глубокого вишнево-красного до пурпурного. Температура плавления. От 79 до 83 град. C (метод 1). Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. pH. От 5,0 до 7,0 (1% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Количественное определение". Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл ацетонитрила. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и перемешивают. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Пики гвайфенезина бета-изомера и гваякола идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности системы. Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле: k x S i i X = --------, I S 0 где: S - площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора; i k - поправочный коэффициент для площади пика примеси i (k = 0,63 для гваякола; k = 1 для всех остальных примесей); i i S - площадь пика гвайфенезина на хроматограмме раствора сравнения. 0 Содержание гвайфенезина бета-изомера не должно превышать 1,5%, гваякола - 0,03%; любой неидентифицированной примеси - 0,5%. Суммарное содержание неидентифицированных примесей не должно превышать 1,0%. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при остаточном давлении около 15 мм рт. ст. и температуре 60 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления стерильных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза А (ПФ А). Смесь вода - уксусная кислота ледяная (990:10). Подвижная фаза Б (ПФ Б). Ацетонитрил. Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и перемешивают. Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца гвайфенезина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 1 мг стандартного образца гваякола (2-метоксифенол; стандарт ВР, USP или аналогичного качества) растворяют в 50 мл стандартного раствора. Хроматографические условия Колонка - 25 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; ПФ - градиентное элюирование: ┌───────────┬──────────┬─────────┬───────────────────┐ │время, мин.│ ПФ А, % │ ПФ Б, % │ режим │ ├───────────┼──────────┼─────────┼───────────────────┤ │ 0-32 │ 80 -> 50 │ 20 -> 50│ линейный градиент │ ├───────────┼──────────┼─────────┼───────────────────┤ │ 32-35 │ 50 -> 80 │ 50 -> 20│ линейный градиент │ └───────────┴──────────┴─────────┴───────────────────┘ Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 276 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: гвайфенезина бета-изомер - около 0,9; гвайфенезин - 1,0 (около 8 мин.); гваякол - около 1,3. Разрешение (R) между пиками гвайфенезина и гваякола должно быть не менее 3,0. Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика гвайфенезина должно быть не более 1,0%. Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Содержание гвайфенезина в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле: S x a x P x 100 1 0 X = --------------------, S x a x (100 - W) 0 1 где: S - площадь пика гвайфенезина на хроматограмме испытуемого раствора; 1 S - площадь пика гвайфенезина на хроматограмме стандартного раствора; 0 A - навеска субстанции, в граммах; 1 a - навеска стандартного образца гвайфенезина, в граммах; 0 W - потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах; P - содержание основного вещества в стандартном образце гвайфенезина, в процентах. Для расчета содержания C10H14O4 в субстанции в процентах к полученному результату прибавляют содержание гвайфенезина бета-изомера в процентах, определенное в разделе "Посторонние примеси". Хранение. В плотно закрытой упаковке. ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (ФС 42-0227-07) 21-Ацетокси-11бета,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион C23H32O6 М.м. 404,5 Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% C23Н32O6 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в хлороформе, очень мало растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра гидрокортизона ацетата (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области от 200 до 300 нм должен иметь максимум при 241 нм. К 0,05 г субстанции прибавляют 2 мл спирта 96%, 2 мл серной кислоты концентрированной и кипятят в течение 1 мин.; выделяется этилацетат, обнаруживаемый по запаху. Температура плавления. От 218 до 222 град. C (с разложением, метод 1). Удельное вращение. От +158 до +167 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в диоксане; раствор готовят при нагревании до кипения). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Испытуемый раствор. 0,025 г субстанции растворяют в 5 мл метанола и разводят подвижной фазой (ПФ) до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,002 г субстанции и 0,002 г стандартного образца кортизона ацетата (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 40 мл ПФ. Условия хроматографирования Колонка - 25 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; ПФ - ацетонитрил - вода (40:60); Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 254 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика гидрокортизона ацетата должно быть около 10 мин., пика кортизона ацетата - около 12 мин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 4,0. Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика гидрокортизона ацетата не должно превышать 5%. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика гидрокортизона ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,05 г (точная навеска) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл спирта 96% при нагревании на водяной бане, после охлаждения доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (испытуемый раствор). Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют спирт 96%. Содержание С23Н32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле: A x 500000 X = ----------------------, 1% A x a x (100 - W) 1 см где: A - оптическая плотность испытуемого раствора; a - навеска субстанции, в граммах; 1% A - удельный показатель поглощения гидрокортизона ацетата при 1 см 241 нм, равный 395; W - потеря в массе при высушивании, в процентах. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. ГЛИКЛАЗИД (ФС 42-0228-07) 2-[3-(4-Толилсульфонил)уреидо]октагидроциклопента[c]пиррол C15H21N3O3S М.м. 323,42 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C15H21N3O3S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гликлазида. Посторонние примеси. Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин - трифторуксусная кислота - ацетонитрил - вода (0,1:0,1:45:55). Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода (9:11) до метки. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода (9:11) до метки. Раствор сравнения Б. 0,01 г стандартного образца примеси F (1-(гексагидро-циклопента[c]-пиррол-2(1H)-ил)-3-[(2-метилфенил)сульфонил]мочевина, стандарт ВР или аналогичного качества) смесью ацетонитрил - вода (9:11) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 45 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода (9:11) до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,004 г субстанции и 0,015 г стандартного образца примеси F (1-(гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1H)-ил)-3-[(2-метилфенил)сульфонил]мочевина, стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 25 мл ацетонитрила и разбавляют водой до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью ацетонитрил - вода (9:11) до 20 мл. Хроматографические условия Колонка - 25 x 0,4 см, с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм; Скорость потока - 0,9 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 235 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками гликлазида и примеси F должно быть не менее 1,8. Пять раз хроматографируют растворы сравнения. Относительное стандартное отклонение для площади пика гликлазида и примеси F должно быть не более 5,0%. Хроматографируют растворы сравнения и испытуемый раствор и определяют площади пиков. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика примеси F на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%). Площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика гликлазида на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%). Сумма площадей этих пиков на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более двукратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%). Определение примеси В (2-нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол) проводят методом ВЭЖХ в описанных выше условиях. Испытуемый раствор. 0,4 г субстанции растворяют в 2,5 мл диметилсульфоксида, разбавляют водой до 10 мл, перемешивают в течение 10 мин., выдерживают при температуре 4 град. C в течение 30 мин. и фильтруют. Раствор сравнения. 0,02 г стандартного образца примеси В (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в диметилсульфоксиде и разбавляют диметилсульфоксидом до 100 мл. К 1 мл полученного раствора прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и разбавляют водой до 50 мл (раствор А). К 1 мл раствора сравнения А прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и разбавляют водой до 50 мл. Хроматографируют 50 мкл раствора сравнения Б и 50 мкл испытуемого раствора и определяют площадь пика примеси В. Площадь пика примеси В на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,0002%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,25%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,34 мг C15H21N3O3S. |