Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. БАРИЯ СУЛЬФАТ (ФС 42-0222-07) Бария сульфат BaSO4 М.м. 233,40 Содержит не менее 97,5% BaSO4 Описание. Белый или почти белый порошок без запаха. Растворимость. Практически нерастворим в воде, разведенных кислотах и щелочах и органических растворителях. Подлинность. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин. с 10 мл раствора натрия карбоната. Осадок отфильтровывают и промывают 10 мл воды. Охлажденный фильтрат, нейтрализованный хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, дает характерную реакцию на сульфаты. Осадок на фильтре обрабатывают 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%; образуется белый осадок. Кислотность или щелочность. 5 г субстанции нагревают на водяной бане в - течение 5 мин. с 20 мл воды, свободной от углекислого газа. После охлаждения раствор фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл раствора бромтимолового синего; окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Кислоторастворимые вещества. 20 г субстанции кипятят в течение 5 мин. со смесью 90 мл воды и 10 мл уксусной кислоты ледяной. Охлаждают, доводят объем раствора до первоначального и фильтруют. 25 мл фильтрата упаривают сначала на водяной бане, а затем высушивают в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Масса полученного осадка должна быть не более 0,015 г (не более 0,3% в субстанции). Растворимые соли бария. К 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Кислоторастворимые вещества, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Через 1 ч раствор должен выдерживать испытание на прозрачность в сравнении со смесью 10 мл того же фильтрата и 1 мл воды. Сульфиды. 10 г субстанции кипятят в течение 5 мин. со смесью 30 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты 25%, закрыв колбу бумагой, смоченной раствором свинца ацетата; бумага в течение 5 мин. не должна темнеть. Хлориды. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин. с 20 мл свежепрокипяченной воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 10 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции). Сульфаты. 10 мл раствора, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1% в субстанции). Железо. 2 г субстанции нагревают до кипения со смесью 5 мл хлористоводородной кислоты 25% и 10 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на железо (не более 0,003% в субстанции). Фосфаты. 2 г субстанции нагревают до кипения с 10 мл азотной кислоты и после охлаждения фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл раствора аммония молибдата; в течение 1 ч не должен образовываться желтый осадок. Сульфиты и другие восстанавливающие вещества. 1 г субстанции смешивают с 10 мл воды, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,1 мл 0,1% раствора калия перманганата; в течение 10 мин. не должно наблюдаться обесцвечивания раствора. Тяжелые металлы. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Кислоторастворимые вещества, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Мышьяк. 1 г субстанции должен выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,00005% в субстанции). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 2 г (точная навеска) субстанции кипятят при перемешивании со 100 мл хлористоводородной кислоты 25% в течение 15 мин. Осадок количественно переносят на двойной фильтр "синяя лента" и промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды. Фильтр с осадком переносят во взвешенный тигель, осторожно озоляют, прокаливают при температуре 800-850 град. C до постоянной массы и взвешивают. Хранение. В сухом месте. БРОМГЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0223-07) N-(2-Амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексиламина гидрохлорид C14H20Br2N2 x HCl М.м. 412,6 Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C14H20Br2N2 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина гидрохлорида. Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанция и стандартный образец раздельно растворяют в метаноле, упаривают досуха и вновь снимают спектры полученных образцов. 0,025 г субстанции растворяют в смеси 0,6 мл серной кислоты разведенной 16% и 50 мл воды, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл раствора хлорамина 5%, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое появляется коричнево-желтое окрашивание. 0,001 г субстанции растворяют в 3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Полученный раствор дает характерную реакцию на амины первичные ароматические. 0,02 г субстанции растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Буферный раствор с pH 7,0. 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной растворяют в 950 мл воды, доводят pH раствора триэтиламином до значения 7,0, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл метанола. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси C бромгексина [N-(2-аминобензил)-N-метилциклогексанамин; стандарт ВР или аналогичного качества] растворяют в 9 мл метанола, прибавляют 1 мл испытуемого раствора и перемешивают. Хроматографические условия Колонка - 12,5 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 3 мкм; ПФ - ацетонитрил - буферный раствор с pH 7,0 (80:20); Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 248 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь C бромгексина - около 0,4; бромгексин - 1,00 (около 11 мин.). Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 12,0. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой одной посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%); площадь пика любой другой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют потенциометрически 0,1 М раствором натрия гидроксида. Расход титранта определяют по разности объемов титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг C14H20Br2N2 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0224-07) 2-(3,4-Диметоксифенил)-5-[(3,4-диметоксифенетил)(метил)-амино]-2-(2-пропил)пентанонитрила гидрохлорид C27H38N2O4 x HCl М.м. 491,1 Содержит не менее 99,0% C27H38N2O4 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в хлороформе и метаноле, растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра верапамила гидрохлорида (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 210 до 340 нм должен иметь максимумы при 229 нм и 278 нм и минимум при 252 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 140 до 144 град. C (метод 1). Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. pH. От 4,5 до 6,0 (5% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Раствор натрия ацетата. 1,23 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 33 мл уксусной кислоты ледяной, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ). Раствор сравнения А. 3 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения Б. 5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,004 г стандартного образца примеси В верапамила (альфа-{2-[[2-(3,4-диметоксифенил)этил]метиламино]этил}-3,4-диметокси-а-(1-метилэтил)фенилацетонитрил моногидрохлорид; стандарт USP или аналогичного качества) растворяют в 20 мл ПФ. Хроматографические условия Колонка - 15 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; ПФ - 10% раствор натрия ацетата - ацетонитрил - 2-аминогептан (70:30:0,5); Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 278 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь В верапамила - около 0,88; верапамил - 1,00. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5. Хроматографируют раствор сравнения А не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонения площади пика верапамила не должно превышать 5%. Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 4 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины (альтернативный метод). Не более 16,7 ЕЭ на 1 мг субстанции. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Пирогенность (альтернативный метод). Тест-доза 0,5 мг субстанции в 1 мл воды для инъекций на 1 кг массы животного. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 40 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 10 мл раствора ртути окисной ацетата, 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 49,11 мг C27H38N2O4 x HC1. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ГАЛОПЕРИДОЛ (ФС 42-0225-07) 4-[4-Гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидино]-4'-фторбутирофенон C21H23ClFNO2 М.м. 375,87 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C21H23CIFNO2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца галоперидола. 0,01 г субстанции растворяют в смеси спирт 96% - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью спирт 96% - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 245 нм. 0,1 г субстанции сплавляют на открытом пламени с 0,5 г безводного натрия карбоната и охлаждают. Остаток взбалтывают с 5 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 149 до 153 град. C. Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 20 мл 0,5% раствора молочной кислоты должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7. 4,4'-Бис[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидино]бутирофенон. 0,05 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл метанола, прибавляют 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора метанолом до метки. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная на спектрофотометре при 335 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, должна быть не более 0,3 (не более 1%). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы готовят непосредственно перед использованием, защищая от света. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 10 мл. Раствор сравнения. 5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции и 0,0025 г стандартного образца бромперидола (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 50 мл метанола. Хроматографические условия Колонка - 10 x 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 3 мкм; Подвижная фаза - А - 1,7% раствор тетрабутиламмония гидросульфата; (ПФ) Б - ацетонитрил; Скорость потока - 1,5 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 230 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографический режим
|