Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА (ФС 42-0229-07) (2S)-2-Аминопентандиовая кислота C5H9NO4 М.м. 147,13 Содержит не менее 98,5% C5H9NO4 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне и в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца глутаминовой кислоты. Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанция и стандартный образец кислоты глутаминовой по отдельности растворяют в минимальном количестве воды, выпаривают досуха на водяной бане при температуре 60 град. C. Остаток сушат при температуре от 100 до 105 град. C и вновь регистрируют спектры полученных образцов. 0,02 г субстанции растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется сине-фиолетовое окрашивание. Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют при нагревании в 1 М растворе хлористоводородной кислоты и разбавляют 1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание с эталонным раствором I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. Удельное вращение. От +30,5 до +32,5 град. в пересчете на сухое вещество (10% раствор субстанции в 1 М растворе хлористоводородной кислоты). pH. От 3,1 до 3,7 (3 г субстанции растворяют в 60 мл горячей свежепрокипяченной воды и охлаждают). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл 2 М раствора аммиака и разбавляют водой до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют водой до 200 мл. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного образца аспартамовой кислоты растворяют в воде, прибавляют 1 мл испытуемого раствора и разбавляют водой до 25 мл. Раствор для опрыскивания. 1 г нингидрина растворяют в смеси бутанол - 2 М раствор уксусной кислоты (19:1) и разбавляют той же смесью до 50 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 5 мкл (50 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения и 5 мкл (2 мкг глутаминовой кислоты и 2 мкг аспартамовой кислоты) раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью уксусная кислота ледяная - вода - бутанол (1:1:3) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 100-105 град. C в течение 15 мин. и опрыскивают раствором нингидрина. Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видны два пятна. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 50 мл свежепрокипяченной воды, охлаждают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор 0,5 мл 0,05% раствора бромтимолового синего). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг C5H9NO4. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ДИАЗЕПАМ (ФС 42-0230-07) 1-Метил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2H-[1,4]бензодиазепин-2-он C16H13C1N2O М.м. 284,75 Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C16H13C1N2O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Очень мало растворим в воде, растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца диазепама. 0,05 г субстанции растворяют в смеси серная кислота концентрированная - метанол (1:200) и разбавляют той же смесью до 50 мл (раствор А). 5 мл раствора А разбавляют смесью серная кислота - метанол (1:200) до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 до 330 нм должен иметь максимумы при 242 нм и 285 нм. К 2 мл раствора А прибавляют 6 мл смеси серная кислота концентрированная - метанол (1:200). Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 325 до 400 нм должен иметь максимум при 366 нм. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7. Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют в ацетоне и разбавляют ацетоном до 10 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют ацетоном до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ацетоном до 10 мл. На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,5 мкг) и 5 мкл (0,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - гексан (1:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,1%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,25 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг C16H13ClN2O. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ДИАЗОЛИН (ФС 42-0231-07) 5-Бензил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-7H-пиридо[4,3-b]индола 1,5-нафта-линдисульфонат (2:1) (C19H20N2)2 x C10H8O6S2 М.м. 841,0 Содержит не менее 99,0% (C19H20N2)2 x C10H8O6S2 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или белый со слегка кремоватым или слегка зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, спирте 96% и хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра диазолина (Приложение 1). 0,1 г субстанции помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, 20 мл эфира и встряхивают в течение 1 мин. Эфирное извлечение разбавляют спиртом 96% до 100 мл и перемешивают. 2 мл полученного раствора разбавляют водой до 100 мл и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного 0,002% раствора субстанции в области от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм. 0,01 г субстанции растворяют в 2 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 0,01 г натрия нитрита; через 2 мин.появляется фиолетовое окрашивание. 0,1 г субстанции сплавляют в тигле с 0,1 г натрия гидроксида в течение 15 мин. После охлаждения содержимое тигля растворяют при осторожном нагревании в 5 мл воды, прибавляют 5 мл 50% раствора серной кислоты. Тигель накрывают фильтровальной бумагой, смоченной смесью 10 мл раствора калия бихромата и 0,1 мл серной кислоты концентрированной; в течение 5 мин.появляется зеленое пятно. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в делительную воронку, прибавляют 2 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и встряхивают в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют и фильтруют. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют хлороформом до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 15 мкл (1,5 мкг), 10 мкл (1 мкг), 5 мкл (0,5 мкг) и 3 мкл (0,3 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со свежеприготовленной смесью этилацетат - диэтиламин (50:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) (не более 0,5%). Суммарное содержание посторонних примесей должно быть не более 1,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,3 мкг) четко видно пятно. Хлориды. 0,4 г субстанции встряхивают со смесью 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин. и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 0,5 г субстанции встряхивают со смесью 18 мл воды и 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин. и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,04% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции встряхивают в делительной воронке с 10 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида в течение 1 мин. Прибавляют 10 мл хлороформа, встряхивают до полного растворения образовавшегося диазолина основания и дают отстояться в течение 40 мин. Хлороформный слой сливают в коническую колбу, не допуская попадания водного слоя. Водный слой экстрагируют еще 2 раза порциями по 5 мл хлороформа, сливая хлороформный слой в ту же колбу. К объединенному хлороформному извлечению прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,3 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 42,05 мг (C19H20N2)2 x C10H8O6S2. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ДИМЕДРОЛ (ФС 42-0232-07) N,N-Диметил-2-(дифенилметокси)этиламина гидрохлорид C17H21NO x HCl М.м. 291,82 Содержит не менее 99,0% C17H21NO x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра димедрола (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,05% раствора субстанции в спирте 96% в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 253 нм, 258 нм и 264 нм и минимумы при 244 нм, 255 нм и 263 нм. На часовое стекло наносят 4 капли серной кислоты концентрированной и прибавляют 0,02 г субстанции; появляется ярко-желтое окрашивание, постепенно переходящее в кирпично-красное. При прибавлении нескольких капель воды окраска исчезает. 0,02 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную реакцию на хлориды. Температура плавления. От 167 до 172 град. C. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6. pH. От 5,0 до 6,5 (1% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят одним из методов. Метод ТСХ Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл метанола. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля Н наносят 5 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) и 2,5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ - метанол - диэтиламин (80:20:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин., опрыскивают серной кислотой концентрированной и выдерживают при температуре 120 град. C в течение 10 мин. Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 1%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно. Метод ВЭЖХ Фосфатный буферный раствор с pH 3,0. 5,4 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора ортофосфорной кислотой до pH 3,0, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. 0,035 г субстанции растворяют в 50 мл подвижной фазы (ПФ). Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г стандартного образца примеси А (2-(дифенилметокси)-N-метилэтанамин; стандарт ВР или аналогичного качества) и 0,005 г стандартного образца примеси D (бензгидрол; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 10 мл ПФ. К 2 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл испытуемого раствора и разводят ПФ до 10 мл. Хроматографические условия Колонка - 15 x 0,39 см с октилсилил силикагелем (C8), 5 мкм; ПФ - ацетонитрил - фосфатный буферный раствор с pH 3,0 (35:65); Скорость потока - 1,2 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 220 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Время удерживания пика димедрола должно быть около 6 мин.; относительные времена удерживания компонентов: примесь А - около 0,9; димедрол - 1,0; примесь D - около 2,6. Разрешение (R) между пиками примеси А и димедрола должно быть не менее 2,0. Хроматографируют раствор сравнения не менее 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика димедрола не должно превышать 5%. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. C до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". |