Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6. Кислотность или щелочность. 0,2 г субстанции растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 0,2 мл раствора метилового красного и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор становится красным. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор становится желтым. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 1,6 г натрия лаурилсульфата и 0,31 г тетрабутиламмония дигидрофосфата растворяют в смеси 450 мл воды, 550 мл ацетонитрила и 1 мл серной кислоты концентрированной и доводят рН раствора раствором натра едкого до 3,3. Испытуемый раствор. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл ПФ. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартной смеси пропранолола гидрохлорида и примесей (Propranolol hydrochloride for performance test CRS, стандарт ВР) растворяют в 10 мл ПФ. Хроматографические условия Колонка - 25 х 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Скорость потока - 1,8 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 292 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Полученная хроматограмма по виду и параметрам разделения должна соответствовать хроматограмме, прилагаемой к образцу стандартной смеси. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 5 раз превышать время удерживания основного пика. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой посторонней примеси должна быть не более половины площади пика пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков посторонних примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика пропранолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола. Не более 0,1%. Определение проводят из точной навески субстанции около 1 г. Тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г субстанции должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,002% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,58 мг C16H21NO2 x HCl. Хранение. Список Б. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте. РАНИТИДИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0274-07) N-[2-[[5-(Диметиламинометил)фурфурил]тио]этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этендиамина гидрохлорид C13H22N4O3S x HCl М.м. 350,87 Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C13H22N4O3S x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ранитидина гидрохлорида. Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанция и стандартный образец ранитидина гидрохлорида по отдельности растворяют в минимальном количестве метанола, выпаривают досуха на водяной бане при температуре 40 град. С при пониженном давлении и постоянном перемешивании. Остаток сушат в вакууме при 60 град. С в течение 1 ч и вновь регистрируют спектры. 0,01 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 100 мл. 5 мл полученного раствора разбавляют водой до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора субстанции в области от 220 до 360 нм имеет максимумы поглощения при 229 нм и 315 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 1 см при 430 нм относительно воды, должна быть не более 0,2. рН. От 4,5 до 6,0 (1% раствор). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом 10 мл. Раствор сравнения (А). 0,3 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор сравнения (Б). 0,01 г стандартного образца примеси А ранитидина гидрохлорида (N,N'-бис[2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил] сульфанил]этил]-2-нитроэтен-1,1-диамина; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. Раствор для проверки пригодности системы (1). 0,01 г стандартного образца примеси В ранитидина гидрохлорида (2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этиленамина, стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 10 мл испытуемого раствора. Раствор для проверки пригодности системы (2). Смешивают 1 мл раствора сравнения (А) и 5 мл метанола. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (0,6 мкг) раствора сравнения (А), 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения (Б), 10 мкг раствора для проверки пригодности системы (1) и 10 мкг (0,1 мкг) раствора для проверки пригодности системы (2). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью 2-пропанол - этилацетат - раствор аммиака концентрированный 25% - вода (15:25:4:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и помещают в камеру с парами йода. Пятно примеси на хроматограмме испытуемого раствора, находящееся на уровне пятна примеси А, по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме растворов сравнения (Б) (не более 0,5%). Любое другое пятно примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме растворов сравнения (А) (не более 0,3%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности системы (1) видны два четко разделенных пятна, а на хроматограмме раствора для проверки пригодности системы (2) отчетливо видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 60 град. С в вакууме до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,75%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,28 г (точная навеска) субстанции растворяют в 35 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М натрия гидроксида соответствует 35,09 мг C13H22N4O3S x HCl. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. РИБОКСИН (ФС 42-0275-07) 9-(бета-D-Рибофуранозил)-1Н-пурин-6(9Н)-он C10H12N4O5 М.м. 268,22 Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% C10H12N4O5 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Умеренно (медленно) растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра рибоксина (Приложение 1). Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (раздел "Количественное определение") должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора. 0,1 г субстанции растворяют в 20 мл воды. К 2 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,1% раствора железа(III) хлорида в хлористоводородной кислоте концентрированной и 5 мл 10% раствора орцина в спирте 96%. Смесь выдерживают в течение 20 мин. в кипящей водяной бане; появляется зеленое окрашивание. Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9. Удельное вращение. От -41 до -54 град. в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции). рН. От 4,8 до 5,8 (1% раствор). Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Количественное определение". Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. Примеси гуанозина и гипоксантина на хроматограмме испытуемого раствора идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности системы. Сумма площадей пиков гуанозина и гипоксантина на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5%), сумма площадей пиков неидентифицированных примесей должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Железо. Сульфатная зола из 2 г субстанции должна выдерживать испытание на железо (не более 0,0015% в субстанции). Медь. 1,5 г субстанции прокаливают в фарфоровом тигле, остаток растворяют в 5 мл азотной кислоты, разбавляют водой до 15 мл и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл 10% раствора аммиака и фильтруют; фильтрат не должен окрашиваться в голубой цвет. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Бактериальные эндотоксины. Не более 0,29 ЕЭ на 1 мг субстанции. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 20 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 60 раз. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ. Фосфатный буферный раствор с рН 5,5-5,6. 2,72 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 700 мл воды, доводят рН раствора раствором калия гидроксида до 5,5-5,6, доводят объем раствора водой до 1000 мл, перемешивают, фильтруют и дегазируют. Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) ГСО рибоксина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности системы. 0,002 г гипоксантина и 0,002 г гуанозина растворяют в 10 мл стандартного раствора. Хроматографические условия Колонка - 15 х 0,39 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; ПФ - фосфатный буферный раствор с рН 5,5-5,6; Температура колонки - 50 град. С; Скорость потока - 0,6 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 254 нм; Объем пробы - 10 мкл. Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Порядок элюирования компонентов: гипоксантин, рибоксин, гуанозин. Разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 1,25; эффективность колонки (N), рассчитанная для пика рибоксина, должна быть не менее 3400 теоретических тарелок; хвостовой фактор (Т) пика рибоксина должен быть не более 1,1. Шесть раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение для площади пика рибоксина должно быть не более 2%. Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Содержание C10H12N4O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) рассчитывают по формуле: S x а x P x 100 1 0 X = --------------------, S x a x (100 - W) 0 1 где: S - площадь пика рибоксина на хроматограмме испытуемого раствора; 1 S - площадь пика рибоксина на хроматограмме стандартного раствора; 0 a - навеска субстанции, в граммах; 1 а - навеска ГСО рибоксина, в граммах; 0 Р - содержание основного вещества в ГСО рибоксина, в процентах; W - потеря в массе при высушивании субстанции, в процентах. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. СИМВАСТАТИН (ФС 42-0276-07) [(1S,3R,7S,8S,8аR)-8-[2-[(2R,4R)-4-Гидрокси-6-оксотетрагидро-2Н-пиран-2-ил]этил]-3,7-диметил-1,2,3,7,8,8а-гексагидро-1-нафтил]-2,2-диметилбутаноат C25H38O5 М.м. 418,6 Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% C25H38O5 в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте 96%, очень легко растворим в метиленхлориде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца симвастатина. Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г в 20 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном BY7. Удельное вращение. От +285 до +300 град. в пересчете на сухое вещество (0,5% раствор субстанции в ацетонитриле). Посторонние примеси. Испытание проводят методом ВЭЖХ по методике, описанной в разделе "Количественное определение". Хроматографируют испытуемый раствор А и раствор сравнения и определяют площади пиков. Примеси идентифицируют по относительным временам удерживания:
На хроматограмме испытуемого раствора А площадь пика ловастатина и эпиловастатина не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). На хроматограмме испытуемого раствора А площадь пика любой идентифицированной или неидентифицированной примеси, кроме пика ловастатина и эпиловастатина, должна быть не более 0,8 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%). |