Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,2 мкг) (не более 0,2%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 40,70 мг C21H26N2S2 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Альфа-ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ (ФС 42-0284-07) Витамин Е ацетат (2RS)-6-Ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)хроман C31H52O3 М.м. 472,8 Содержит не менее 96,5% и не более 101,0% C31H52O3. Описание. Бесцветная или слегка желтая или зеленовато-желтая прозрачная, вязкая, маслянистая жидкость с характерным запахом. Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, ацетоне и растительных маслах, практически нерастворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр жидкой пленки субстанции в области от -1 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра альфа-токоферола ацетата (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в спирте 96% в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 278 нм, 284 нм и минимум при 254 нм. Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y7. Кислотное число. Не более 1,0. Определение проводят из точной навески около 2 г субстанции. альфа-Токоферол. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл смеси серная кислота концентрированная - этанол (3:200), прибавляют 20 мл воды, 0,1 мл раствора дифениламина с концентрацией 2,5 г/л в серной кислоте и титруют при постоянном перемешивании 0,01 М раствором церия(IV) сульфата до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 с. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 М раствора церия(IV) сульфата соответствует 2,154 мг свободного альфа-токоферола, которого должно быть не более 1,0% в субстанции. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Определение проводят методом ГХ. Раствор внутреннего стандарта. Около 1 г (точная навеска) дотриаконтана помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в гексане, доводят объем раствора гексаном до метки и перемешивают. Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора гексаном до метки и перемешивают. Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца альфа-токоферола ацетата (стандарт ВР или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора гексаном до метки и перемешивают. Контрольный раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 50 мл гексана. Хроматографические условия Колонка - силанизированная стеклянная длиной 2-3 м и внутренним диаметром 2,2-4,0 мм; Сорбент - 2-5% полидиметилсилоксана (напр., OV-1, SE-30) на силанизированном диатомитовом носителе (например, хромосорб W-AW-DMCS, хроматон N-AW-DMCS), от 125-150 до 150-180 меш.; Температура колонки - 245-280 град. С; Температура детектора - 270-300 град. С; Температура испарителя - 270-300 град. С; Скорость газа-носителя - 25-90 мл/мин.; (азот) Детектор - пламенно-ионизационный; Объем пробы - 1 мкл. Хроматографируют стандартный раствор и регулируют температуру колонки и скорость газа-носителя, чтобы разрешение (R) между пиками альфа-токоферола ацетата и дотриаконтана было не менее 1,4. Хроматографируют стандартный раствор до тех пор, пока относительное стандартное отклонение для отношения площади пика альфа-токоферола ацетата к площади пика дотриаконтана на 5 последовательных хроматограммах будет не более 2,0%. Рассчитывают относительный поправочный коэффициент (К) для площади пика альфа-токоферола ацетата по формуле: S x a д 0 К = ---------, S x a 0 д где: S - средняя площадь пика дотриаконтана на хроматограммах д стандартного раствора; S - средняя площадь пика альфа-токоферола ацетата на хроматограммах 0 стандартного раствора; a - навеска дотриаконтана в пересчете на 10 мл раствора внутреннего д стандарта, в граммах; a - навеска стандартного образца альфа-токоферола ацетата, в граммах. 0 Хроматографируют контрольный раствор. Если на хроматограмме детектируется пик с временем удерживания, соответствующим времени удерживания пика дотриаконтана, и его площадь составляет 0,5% и более от площади пика альфа-токоферола ацетата, при окончательном расчете результата (и) испытания используют исправленную площадь пика дотриаконтана (S ), исп. которую рассчитывают по формуле: (к) (и) S x S x 1 (и) (и) S = S - -----------, исп. (к) S 1 (и) где: S - площадь пика дотриаконтана на хроматограмме испытуемого раствора; (и) S - площадь пика альфа-токоферола ацетата на хроматограмме 1 испытуемого раствора; (к) S - площадь пика со временем удерживания, соответствующим времени х удерживания пика дотриаконтана, на хроматограмме контрольного раствора; (к) S - площадь пика альфа-токоферола ацетата на хроматограмме 1 контрольного раствора. Хроматографируют испытуемый раствор. Содержание C31H52O3 в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле: (и) S x К x a x 100 1 д X = ----------------------, (и) S x a исп. 1 (и) где: S - площадь пика альфа-токоферола ацетата на хроматограмме 1 испытуемого раствора; К - относительный поправочный коэффициент для площади пика альфа-токоферола ацетата; (и) S - исправленная площадь пика дотриаконтана на хроматограмме исп. испытуемого раствора; а - навеска дотриаконтана в пересчете на 10 мл раствора внутреннего д стандарта, в граммах; a - навеска субстанции, в граммах. 1 Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ФЕНАЗЕПАМ (ФС 42-0285-07) 7-Бром-5-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он C15H10BrClN2O М.м. 349,62 Содержит не менее 99,0% C15H10BrClN2O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра феназепама (Приложение 1). 0,01 г субстанции растворяют в спирте 96% и разбавляют спиртом 96% до 50 мл (раствор А). 1 мл раствора А разбавляют спиртом 96% до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 231 нм. 1 мл раствора А разбавляют спиртом 96% до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 300 до 350 нм должен иметь максимум при 320 нм. 0,02 г субстанции кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды. Температура плавления. От 225 до 230 град. С. Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9. Посторонние примеси. Испытание проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в ацетоне и разбавляют ацетоном до 1 мл. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют ацетоном до 100 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ацетоном до 10 мл. На линию пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,2 мкг) и 5 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этилацетат - гексан - муравьиная кислота (15:5:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (0,2 мкг) (не более 0,1%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,1 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 20 мл уксусного ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг C15H10BrClN2O. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ФЕНПИВЕРИНИЯ БРОМИД (ФС 42-0286-07) 1-(3-Карбамоил-3,3-дифенилпропил)-1-метилпиперидиния бромид C22H29BrN2O М.м. 417,4 Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C22H29BrN2O в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом -1 масле, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра фенпивериния бромида (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03% раствора субстанции в области от 240 до 320 нм должен иметь максимумы при 252 нм и 258 нм, минимумы при 249 нм и 255 нм и плечо в интервале от 262 до 268 нм. Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. рН. От 4,0 до 6,0 (2% раствор). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл хлороформа. Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 6 мкл (0,6 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью этиленхлорид - метанол - уксусная кислота ледяная (4:1:2) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до исчезновения запаха растворителей и опрыскивают реактивом Драгендорфа. Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окрашивания их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,6 мкг) четко видно пятно. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при остаточном давлении 30 мм рт. ст. и при температуре 65 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 2,0%. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 40 мл уксусной кислоты ледяной и 10 мл раствора ртути окисной ацетата, нагревая при необходимости до температуры от 50 до 60 град. С. Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетового окрашивания в синее (индикатор - 0,2 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,74 мг C22H29BrN2O. Хранение. В сухом, защищенном от света месте. ФУРАЗОЛИДОН (ФС 42-0287-07) 3-[(5-Нитрофурфурилиден)амино]оксазолидин-2-он C8H7N3O5 М.м.225,17 Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% C8H7N3O5 в пересчете на сухое вещество. Растворы фуразолидона необходимо защищать от действия света. Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде и спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуразолидона. Спектры поглощения растворов субстанции и стандартного образца фуразолидона, приготовленных для количественного определения, в области от 230 до 400 нм имеют максимумы и минимум при одних и тех же длинах волн. 0,05 г субстанции смешивают с 25 мл смеси вода - 30% раствор натрия гидроксида (4:1) и нагревают; появляется бурое окрашивание. 0,05 г субстанции прибавляют к 10 мл смеси диметилформамид - 0,5 М раствор калия гидроксида спиртовый (9:1); появляется красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в темно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое. Температура плавления. От 253 до 258 град. С (с разложением). Кислотность или щелочность. 1 г субстанции встряхивают со 100 мл воды в течение 15 мин. и фильтруют; рН фильтрата должен быть от 4,5 до 7,0. Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют при нагревании на водяной бане в 5 мл диметилформамида и разбавляют ацетоном до 10 мл. Раствор сравнения. 0,005 г стандартного образца нитрофурфурола диацетата (стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в 50 мл смеси диметилформамид - ацетон (1:1). Раствор для опрыскивания. 0,75 г фенилгидразина гидрохлорида растворяют в 10 мл спирта 96%, разбавляют водой до 50 мл, прибавляют уголь активированный, перемешивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и разбавляют водой до 200 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 20 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью толуол - диоксан (19:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 100-105 град. С в течение 5 мин. и опрыскивают раствором фенилгидразина. На хроматограмме испытуемого раствора допускается только одно дополнительное пятно, находящееся на уровне пятна на хроматограмме раствора сравнения и не превышающее его по совокупности величины и интенсивности окраски (не более 1%). |