Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
Хлориды. 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин. с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в субстанции). Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 0,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Стандартный раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) стандартного образца фуразолидона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 0,5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Содержание фуразолидона в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле: A x a x P 1 0 X = --------------------, A x a x (100 - W) 0 1 где A - оптическая плотность стандартного раствора; 0 A - оптическая плотность испытуемого раствора; 1 a - навеска стандартного образца фуразолидона, в граммах; 0 a - навеска субстанции, в граммах; 1 W - потеря в массе при высушивании, в процентах; P - содержание основного вещества в стандартном образце фуразолидона, в процентах. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ФУРОСЕМИД (ФС 42-0288-07) 5-Сульфамоил-2-фурфуриламино-4-хлорбензойная кислота C12H11ClN2O5S М.м. 330,74 Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C12H11ClN2O5S в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте 96% и эфире, легко растворим в 1 М растворе натрия гидроксида. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуросемида. 0,01 г субстанции растворяют в 0,01 М растворе натрия гидроксида и разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 200 мл (раствор А). Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора А в области от 290 до 390 нм должен иметь максимум при 333 нм и минимум при 295 нм. 5 мл раствора А разбавляют 0,01 М раствором натрия гидроксида до 50 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 290 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 271 нм и минимум при 249 нм. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96% и прибавляют 25 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты. Колбу накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. После охлаждения к полученному раствору прибавляют 15 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 3 мл 0,1 М раствора натрия нитрита и выдерживают в течение 3 мин. Прибавляют 1 мл 2,5% раствора сульфаминовой кислоты и 1 мл 0,5% раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида; появляется фиолетово-красное окрашивание. Температура плавления. От 204 до 209 град. С (с разложением). Прозрачность раствора. 0,1 г в 10 мл спирта 96%. Должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 0,2 г калия фосфата однозамещенного и 0,25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят рН раствора до 7,0 +/- 0,1 раствором аммиака концентрированного и прибавляют 30 мл пропанола. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 50 мл. Раствор сравнения А. 0,02 г стандартного образца примеси А фуросемида (2-хлор-4-[(фуран-2-илметил)амино]-5-сульфамоилбензойная кислота; стандарт ВР или аналогичного качества) растворяют в ПФ и разбавляют ПФ до 20 мл. Раствор сравнения Б. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 1 мл раствора сравнения А и разбавляют ПФ до 20 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 20 мл. Хроматографические условия Колонка - 25 х 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; Скорость потока - 1,0 мл/мин.; Детектор - спектрофотометрический, 238 нм; Объем пробы - 20 мкл. Хроматографируют раствор сравнения Б. Разрешение (R) между пиками примеси А (первый пик) и фуросемида (второй пик) должно быть не менее 4. Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика любой посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков посторонних примесей не должна превышать более чем в 2 раза площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%). Хлориды. 1 г субстанции встряхивают с 30 мл воды в течение 1 мин. и фильтруют. 3 мл фильтрата, разведенные водой до объема 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в субстанции). Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,03% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода окрашивания от желтого до синего (индикатор - 0,2 мл 1% раствора бромтимолового синего в диметилформамиде). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг C12H11ClN2O5S. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. ХЛОРОПИРАМИНА ГИДРОХЛОРИД (ФС 42-0289-07) N',N'-Диметил-N-(2-пиридил)-N-(4-хлорбензил)этилендиамина гидрохлорид C16H20ClN3 x HCl М.м. 326,28 Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% C16H20C1N3 x HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок со слабым запахом. Растворимость. Легко растворим в воде и хлороформе, растворим в спирте 96%. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия -1 бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра хлоропирамина гидрохлорида (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 200 до 400 нм должен иметь максимум при 314 нм и минимум при 263 нм. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды. Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I. рН. От 5,5 до 7,0 (1% раствор). Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96%. Раствор сравнения. 0,1 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96% до 20 мл. Подготовка пластинки. Пластинку со слоем силикагеля 60 F254 активируют при температуре от 100 до 105 град. С в течение 30 мин. На линию старта подготовленной пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, 40 мкл (4 мкг) и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин., помещают в камеру со смесью бензол - спирт 96% - раствор аммиака концентрированный 25% (80:20:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин. и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 1%. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) четко видно пятно. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в субстанции). Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 град. С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0%. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной. Тест-доза 2 мг субстанции в 1 мл воды для инъекций на 1 кг массы животного. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм. Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 5 мл уксусной кислоты ледяной и 5 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,31 мг C16H20ClN3 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Приложение N 1 ИК-СПЕКТРЫ Рисунки не приводятся. Приложение N 2 ТАБЛИЦЫ Таблица 1 НАИМЕНОВАНИЯ, СИМВОЛЫ И ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ АТОМНЫЕ МАССЫ ЭЛЕМЕНТОВ Приведенные ниже относительные атомные массы элементов приняты Международным союзом по теоретической и прикладной химии (JUPAC) в 1997 г. 12 и определены относительно изотопа C.
|