Вопросы и ответы фармтехнология. Непрерывный и периодический технологический процесс
 Скачать 6.32 Mb.
|
|
158 Глазные мази. Определение. Требования к глазным мазям и основам для глазных мазей. Технологическая схема. Стерильность, стабильность глазных мазей. Стандартизация. Размер частиц, гомогенность, текучесть, вязкость. РН и др. Номенклатура. Упаковка, маркировка, хранение. Глазные мази предназначаются для нанесения на конъюнктиву глаза закладыванием за нижнее веко при помощи специальных шпателей. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются мази с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, ртути оксидом и др. Применяют глазные мази для обезболивания, расширения или сужения зрачка, уменьшения воспалительных процессов и снижения внутриглазного давления. Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляют дополнительные требования: — глазные мази должны готовиться в асептических условиях; — мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке; — лекарственные вещества в глазных мазях должны находиться в оптимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой оболочки; — глазные мази должны легко и самопроизвольно распределяться по влажной слизистой оболочке. Ассортимент основ, применяемых для глазных мазей, незначителен и расширяется очень медленно. Чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию внешней среды, индифферентен по отношению ко многим лекарственным веществам, не обладает раздражающими свойствами. И тем не менее как самостоятельная основа он не совсем удобен, так как плохо смешивается со слезной жидкостью. Если в рецепте не указана основа, то при отсутствии утвержденной НТД на данную пропись, в соответствии с ГФ XI применяют основу, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина («Для глазных мазей»), не содержащего восстанавливаю- щих веществ. В данной основе ланолин способствует фиксации мази на слизистой, а также более полному всасыванию лекарственных веществ. При отсутствии вазелина «Для глазных мазей» очищают обычный вазелин: к расплавленному вазелину в эмалированной посуде добавляют 2 % активированного угля и нагревают смесь до 150 °C при периодическом помешивании в течение 1—2 часов. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки. Проводят химический анализ на отсутствие органических примесей. Очищенный таким образом вазелин не имеет запаха, слегка желтоватого цвета. Использование в качестве основы для глазных мазей свежеприготовленной глицериновой мази не всегда целесообразно, так как она обладает сильным водоотнимающим эффектом и связанным с ним раздражающим действием. Другой недостаток мази — быстрый си- нерезис при хранении. В последнее время в качестве основ для глазных мазей предложены гели некоторых высокомолекулярных соединений (камеди, натрия альгинат, натрия- карбоксиметилцеллюлоза и др.). Основы гидрофильны, поэтому хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества. Но эти основы обладают существенным недостатком — быстро подвергаются микробной порче, и поэтому нуждаются в добавлении консервантов. Не следует применять в качестве основ для глазных мазей быстро прогоркающие жиры, так как они оказывают раздражающее действие; мыльные основы, которые, благодаря поверхностно-активным свойствам, резко понижают поверхностное натяжение и оказывают раздражающее действие; желатиновые основы, являющиеся хорошей питательной средой для микроорганизмов. Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих сред не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Технология глазных мазей аналогична технологии обычных мазей, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие действие высокой температуры, банки для отпуска стерилизуются по способам, указанным в ГФУ. Необходимость асептических условий приготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов. Микроорганизмы попадают в мази из вспомогательных веществ, главным образом, из нестерильных основ. Это объясняется тем, что углеводы, жиры, масла, жироподобные и особенно гидрофильные вещества являются хорошей средой не только для сохранения попавших в них микроорганизмов, но и для размножения некоторых из них. Поэтому при приготовлении глазных мазей так же, как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов, о чем имеются указания в ГФУ и в фармакопеях зарубежных стран. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1:1000, смесь нипагина (0,12 %) и нипазола (0,02 %), 0,1—0,2 % кислота сорбиновая и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению Важным фактором при приготовлении глазных мазей (так же, как и дерматологических) является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ (см. с. 389). Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, подходящей к основе. В е щ е с т в а , р а с т в о р и м ы е в в о д е (соли алкалоидов, новокаин, протаргол, колларгол, резорцин, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве свежеприготовленной стерильной воды для инъекций, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргол целесообразно предварительно смочить несколькими каплями глицерина. В е щ е с т в а , н е р а с т в о р и м ы е и л и т р у д н о р а с т в о р и м ы е в в о д е и о с н о в е (ртути оксид желтый, каломель, ксероформ, цинка оксид, меди цитрат и др.), вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного растирания их с небольшим количеством жидкого парафина, глицерина, воды или части расплавленной основы, если лекарственных веществ больше 5 %. Выбор жидкости зависит от применяемой основы. В е щ е с т в а , р а с т в о р и м ы е в о с н о в е , растворяют в подходящей к основе жидкости или в части расплавленной основы, если их более 5 %. Глазные мази фасуют по 10,0 г в сухие простерилизованные банки типа БВС и укупоривают навинчиваемыми пластмассовыми крышками с простерилизованными пергаментными прокладками. Глазные мази хранятся в соответствии с физико- химическими свойствами веществ, входящих в их состав, при температуре не выше 25 °C или в холодильнике (3—5 °C), в течение 10 суток. Срок хранения мазей пилокарпиновой 1 %, 2 % и тиаминовой 0,5 % , 1 % при температуре 3—5 °C составляет 30 суток. При отпуске мазей необходимо использовать стерильную тару и обязательно в комплекте со специальной полочкой для нанесения мази. Наиболее удобной формой упаковки являются тубы из олова или алюминия с навинчивающейся крышкой. Наполнение туб производят при помощи специальных простерилизованных приборов, работающих при помощи шприца. Металлические тубы не должны применяться для упаковки мазей, содержащих ингредиенты, способные взаимодействовать с металлами. Они гигиеничны при употреблении и позволяют сохранять стерильность мази более длительное время. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко. В последнее время все большее распространение получают полимерные материалы для одноразовой упаковки мазей. Глазные мази оформляют этикетками «Глазная мазь», дополнительными «Хранить в прохладном, темном месте», «Приготовлено асептически». Оценка качества глазных капель, примочек и мазей проводится в соответствии с нормативной документацией, то есть проверяют рецепт, паспорт, упаковку, оформление, цвет, отсутствие механических включений, отклонения в объеме (растворов) или массе (мази). Глазные мази проверяют по тем же показателям, что и мази дерматологические 159Технологическая схема производства лекарственных средств в аэрозольных упаковках. Экологические проблемы производства и применения аэрозолей. Оценка качества аэрозолей. Маркировка, особенности транспортировки и хранения аэрозолей. На специализированных предприятиях цех по производству аэрозолей осуществляет три основные ' технологические комплексные операции: приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента), получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов и оценка их качества. Приготовление концентрата. Эта операция проводится в реакторах с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. Концентрат, как правило, состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители), и должен обладать агрегативной устойчивостью при воздействии низких и повышенных температур, совместимостью с пропеллентом и деталями упаковки, быть жидким и невязким. Концентрат-раствор получают при непосредственном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Лекарственные вещества в большинстве своем — полярные, не растворяются в пропел- лентах (хладоны) и для их растворения применяют специальные растворители (этанол, глицерин, пропи- ленгликоль, диметилсульфоксид, этилацетат, масла растительные и др.). Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергировано в растворителе, сораствори- теле или других вспомогательных жидкостях. Такие концентраты эвакуируются из баллона в виде вязкопластичных масс (пена, крем, линимент, засыхающая пленка). Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов. Получение смеси пропеллентов. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2—3 атм) в специальных помещениях готовят смеси, комбинируя основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров с вспомогательными, имеющими низкое давление. Транспортировку пропеллентов осуществля ют с помощью насоса или под давлением, создаваемым инертным газом. Наполнение аэрозольных баллонов и оценка их качества. Выбор способа наполнения аэрозольного баллона определяется пропеллентом. Если применяют сжатый газ (азот, азота закись, углерода диоксид), то наполнение проводится только под давлением. Сжатый газ вводят в количестве 50—85 %, обеспечивая необходимое внутреннее давление — 3—б атм (контроль по манометру). Если в качестве пропеллента выбирают сжиженные газы, то наполнить аэрозольные баллоны можно как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах (метод распространен в США и Канаде). При низкотемпературном методе наполнения смесь охлаждают во избежание потерь при испарении на 5 °С ниже температуры кипения пропеллента, подают в баллон и герметизируют клапаном. Наиболее распространенным методом в нашей стране является наполнение баллонов под давлением, которое осуществляется на автоматических линиях. В баллон дозируют лекарственное вещество (концентрат-раствор, эмульсия и т.д.), удаляют из него воздух (вводят инертный газ или вакуумируют), герметизируют клапаном и через него по трубопроводу под давлением вводят пропеллент. В концентратах-эмульсиях пропеллент может входить как во внешнюю, так и во внутреннюю фазы (м/в и в/м). Если пропеллент включают во внешнюю фазу эмульсии, то в аэрозольном баллоне он должен составлять 50—90 % и обеспечивать давление 2—5 атм, если во внутреннюю, то должно быть 75—95 % концентрата и только 25—5 % пропеллента (при том же давлении). ’ Качество аэрозольной упаковки зависит от многих факторов, требует особых форм контроля и определяется правильным выбором пропеллентов, растворителей, солюбилизаторов, ПАВ, материала баллона и деталей клапанно-распылительной системы, отсутствием взаимодействия содержимого упаковки с деталями клапанов. В силу того что аэрозольные баллоны могут быть взрыво- и огнеопасными, их производство, транспортирование и использование больными подчиняется определенным правилам: регламентируется максимальный объем заполнения пропеллентом и концентратом, устанавливаются оптимальное внутреннее рабочее давление и условия испытания готовой продукции. На производстве все заполненные аэрозольные баллоны проверяют на прочность и герметичность. При гидравлических испытаниях мономером баллоны долж ны выдерживать контрольное давление, в 1,5—2,5 раза превышающее рабочее при температуре 45 ± 5°. Причиной малой прочности аэрозольных баллонов может быть наличие царапин, микротрещин, дефектов в стекле, нерациональная геометрическая форма флакона. Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45—50° на 20—25 мин или транспортирующая лента С баллонами проходит через ванну под слоем воды см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа. Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием. Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси — аэрозольной струи и концентрата. Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов. Правила транспортирования и хранения аэрозольных упаковок предусматривают определенные условия: следует избегать ударов, воздействия прямых солнечных лучей, резкого подъема температуры. На складах, где хранятся аэрозольные упаковки, необходимо постоянно контролировать чистоту воздуха, так как возможна утечка пропеллента из негерметичных упаковок и как следствие этого самовоспламенение горючих компонентов. Аэрозольные упаковки хранят при температуре от 0° до 35° на расстоянии не менее м от действующих отопительных приборов. Перевозка аэрозольных упаковок осуществляется в прочной таре — деревянных или картонных ящиках с горизонтальными прокладками или разделителями. В медицинской практике применяют две группы аэрозолей — ингаляционные (Aerosola interna) и аэрозоли для наружного применения (Aerosola externa). Эколог.пробл. Атмосферные аэрозоли представляют собой взвешенные в воздухе частицы, которые могут поступать непосредственно из источников, например при сжигании ископаемого топлива, или работе металлургических и химических предприятий, или возникать в атмосфере в результате химических преобразований таких газов, как диоксид серы, оксид азота, аммиак и летучие органические углеводороды. Это вторичные аэрозоли. На аэрозолях, размеры частиц которых меняются от 0,1 до нескольких сотен микрометров в диаметре, адсорбируются свинец и высокомолекулярные токсичные органические вещества. Аэрозоли могут быть твердыми и жидкими. Последние образуются из диоксида серы и оксидов азота при влажности 70—80%. При проникновении взвешенных частиц в органы дыхания человека происходят нарушения системы дыхания и кровообращения. Особенно опасно сочетание высоких концентраций взвешенных частиц и диоксида серы. Наиболее чувствительны к появлению аэрозолей люди, болеющие астмой и аллергическими болезнями. 160Глицерин. Масла жирные и минеральные. Полиэтиленоксид. Силиконовые жидкости. Димексид, хлороформ. Их использование в технологии жидких лекарственных форм. Комбинированные растворители. Сорастворители. Глицерин – бесцветная сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, почти нерастворим в эфире и жирных маслах. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Безводный глицерин весьма гигроскопичен и обладает раздражающим и обезвоживающим действием на кожу. Поэтому в фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 86-90%: водный раствор с относительной плотностью 1,224 - 1,235. Государственная фармакопея разрешает применять также глицерин чистый или дистиллированный, первого сорта при условии разбавления водой до относительной плотности 1,225-1,235. Концентрацию глицерина в аптеках проверяют рефрактометрическим методом: показатель преломления 86-90% глицерина составляет от 1,4524 до 1,4584. Хранят глицерин в хорошо укупоренных емкостях из-за его высокой гигроскопичности. Масла жирные и минеральные – это смеси глицеридов высокомолекулярных кислот. Содержат фосфатиды, свободные жирные кислоты, токоферолы, пигменты и другие вещества. Жирные масла – прозрачные, без запаха или со слабым характерным запахом маслянистые жидкости. Они относятся к высоковязким, нелетучим и неполярным растворителям. Жирные масла используются для приготовления эмульсий - жидких лекарственных форм, являющихся дисперсионной системой из воды и нерастворимой в воде жидкости (масла, бальзама или иной не смешивающейся с водой жидкости). Также масла входят в состав жидких мазей (линиментов), средств для растирания, пластырей. Минеральные масла (вазелиновое масло и др.) обладают выраженными кератопластическими свойствами (способствуют восстановлению эпидермиса при нарушении его нормального состояния) и оказывают хорошее заживляющее действие при язвенных поражениях кожи. Минеральные масла применяются как основа для мазей при необходимости их длительного хранения. Жирные масла (Olea pinguid). Для приготовления инъекционных растворов используют абрикосовое, миндальное и персиковое масла, которые имеют незначительную вязкость, что особенно важно для прохождения их через узкий канал иглы. Обычно масла ис- пользуют в тех случаях, когда лекарственное вещество не растворимо в воде или для пролонгированного действия лекарственных веществ. Масло персиковое (Oleum Persicorum) — прозрачная жидкость светло-желтого цвета, без запаха или со слабым своеобразным запахом приятного маслянистого вкуса. На воздухе не высыхает, растворимо в абсолютном спирте этиловом, легкорастворимо в эфире, хлороформе. При температуре -10 °С масло не должно застывать, оставаясь жидким и прозрачным; допускается лишь появление тонкой пленки на поверхности. Применяется для приготовления инъекционных растворов камфоры, дезоксикортикостерона ацетата, диэтилстиль-бестрола пропионата, ретинола ацетата, синэстрола. Масло оливковое (Oleum Olivarum) — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого или золотистого цвета, без запаха или со слабым своеобразным запахом, непрогорклого вкуса. На воздухе не высыхает, не дает осадка даже при продолжительном отстаивании при 15 °С, образуя прозрачные растворы. Применяется для приготовления 20 %-ного раствора камфоры, 2 %-ного раствора синэстрола и др. Масло миндальное (Oleum Amygdalarum) — прозрачная жидкость желтоватого цвета без запаха, приятного маслянистого вкуса. На воздухе не высыхает. При температуре -10 °С не должно застывать, оставаясь жидким и прозрачным. Растворимо в 60 частях абсолютного спирта, легкорастворимо в эфире и хлороформе. Вазелиновое масло (Oleum vaselini seu Parafinum liquidum, «жидкий парафин») — очищенная фракция нефти , получаемая после отгонки керосина , в которой нет вредных органических веществ и их соединений. Смесь предельных углеводородов с С10 ÷ С15. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового), обладает всеми свойствами вазелина Как и вазелин, растворимо в эфире и хлороформе, керосине бензине и уайт-спирите Нерастворимо в спирте и воде, однако с абсолютизированным изопропиловым спиртом образует условно устойчивую эмульсию в пропорции до 10%, при пропорции масла 20% взбитая смесь устойчива около 2-3 минут, потом начинается визуально видимое расслоение. Медицинское масло расслаивается более быстрее, чем аналогичные по вязкости но менее чистые желтые промышленные сорта масла. Димексид – диполярный растворитель, гигроскопическая жидкость без цвета, с характерным запахом и вкусом. Относится к маловязким растворителям. Обладает способностью растворять полярные, диполярные и некоторые неполярные вещества, смешивается с водой очищенной, этанолом, хлороформом, не смешивается с жирными и минеральными маслами. Используют как солюбилизатор, сорастворитель, фармакологически автивный компонент с противовоспалительным, бактерицидным, болеутоляющим действием. Выписываемый в мазях димексид образует эмульсионную систему с ланолином безводным в соотношении 45 : 100, с ланолином водным - 30:100, с консистентной эмульсионной основой - 35: 00, а с вазелином - только 4: 00. По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу, и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие. Хлороформ - бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Это вещество хорошо растворимо в органических растворителях (этаноле, эфире, жирных маслах), но малорастворимо в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде (кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др.). В неводных растворах трихлорметан обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем (например, этанолом, маслами жирными и др.) Технология растворов на комбинированных растворителях В составе раствора могут быть выписаны разные органические растворители и лекарственные вещества, отличающиеся по своей растворимости в этих растворителях. При приготовлении таких растворов учитывают свойства лекарственных веществ и свойства отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и выбирают наиболее целесообразные технологические приемы и последовательность технологических операций. Обязательно обращают внимание на способы дозирования различных растворителей и, кроме того, учитывают объем, вытесняемый лекарственными веществами и в случает необходимости вычитают из объема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей способностью по отношению к данному лекарственному веществу. Сораствори-тели используются для растворения таких веществ, как гормоны, витамины, антибиотики, барбитураты и др |