Нивелирование влияния биологической матрицы при определении лекарственных препаратов в плазме крови методом хроматомассспектрометрии
 Скачать 2.29 Mb.
|
|
ПРИЛОЖЕНИЕ Клинические исследования фармацевтических препаратов Клиническое исследование – это изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека (процессов всасывания, распределения, изменения и выведения препарата) с помощью применения аналитических методов. Клинические исследования – одно из ключевых звеньев современной системы здравоохранения: способствуя повышению доступа пациентов к новым, инновационным методам лечения, они являются необходимым условием развития фармацевтической отрасли. В последние годы российский рынок клинических исследований активно развивается: число проводимых исследований растет, расширяется сотрудничество международных и российских фармацевтических компаний с российскими научно-исследовательскими центрами. Цель клинических исследований – оценка терапевтической или профилактической эффективности и переносимости нового лекарственного средства, установление доз и разработка схем его применения, получение данных об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, сравнение с уже существующими препаратами. В отношении «воспроизведенных лекарственных препаратов» (дженериков) проводятся исследования биоэквивалентности и/или терапевтической эквивалентности. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств является основным видом медико- биологического контроля препаратов, не отличающихся лекарственной формой и содержанием действующих веществ от соответствующих оригинальных лекарственных средств. Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов без привлечения большого количества финансовых, лабораторных, человеческих ресурсов и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований нового лекарственного средства. Исследование биоэквивалентности осуществляется для определения скорости всасывания и выведения фармацевтической субстанции, количества фармацевтической субстанции, достигающего системного кровотока, и позволяет сделать вывод об эквивалентности дженерика в определенной лекарственной форме и дозировке, соответствующему оригинальному лекарственному препарату [135]. 151 Фазы клинических исследований В процессе клинических исследований новых лекарственных средств выделяют 4 взаимосвязанные фазы. Фаза I – клинико-фармакологические исследования Фаза I служит для изучения фармакологических свойств и подтверждения безопасности нового лекарственного средства у здоровых добровольцев. Ее задача - оценить переносимость исследуемого препарата, установить наличие терапевтического действия и получить необходимые данные для выбора доз и схем применения. Исследования проводят на ограниченном числе добровольцев (5-10 человек). Фаза II – пилотные и контролируемые исследования Цель фазы II - показать эффективность и безопасность лекарственных средств (ЛС) на определенном контингенте больных, включающем 100—200 человек, и установить оптимальные режимы дозирования. Фаза II включает 2 вида клинических исследований: • пилотные исследования • контролируемые исследования. Пилотные исследования проводятся с целью поиска дополнительных фармакологических свойств лекарственных средств у больных, в результате чего выявляется необходимость дальнейших контролируемых исследований в этом направлении. Контролируемые исследования предусматривают наличие контроля или контрольной группы, что позволяет избежать погрешностей, связанных с влиянием различных зависимых или независимых факторов на результаты лечения. Основная и контрольная группы не должны различаться по полу, возрасту, тяжести заболевания и другим факторам, что достигается с помощью метода рандомизации. Существует четыре типа контроля: контроль исходного состояния; плацебо-контроль; активный контроль; контроль по архивной статистике. Контроль исходного состояния (baseline control) в той или иной форме используется при проведении всех клинических исследований. Клинические измерения до начала лечения 152 (измерения исходного состояния) производятся с целью получения исходных данных, которые затем будут сравниваться с результатами после окончания лечения. Оценка исходного состояния может осуществляться либо с учетом безлекарственного периода лечения, либо, что предпочтительнее, с учетом периода лечения плацебо перед проведением рандомизации. Способ плацебо-контроля (placebo control), известный также как технология "негативного контроля" (negative control), заключается в назначении испытуемому плацебо – неактивного вещества, которое невозможно отличить от исследуемого лекарственного средства ни по каким признакам (по внешнему виду, вкусу, запаху). Активный контроль подразумевает лечение с применением лекарственного средства, обладающего терапевтическим эффектом против исследуемого заболевания (препарат активного контроля). Как и в случае применения плацебо, препарат активного контроля не отличается от изучаемого лекарственного средства. Контроль по архивной статистике, или исторический контроль (historical control), позволяет сравнить экспериментальный курс лечения с существующими данными о конкретном заболевании. При многолетних наблюдениях способ контроля по архивной статистике используется в том случае, когда не существует другого эффективного метода лечения известной патологии или редкого заболевания. Контролируемые исследования часто носят сравнительный характер: сравнение эффективности терапевтического воздействия разных доз лекарственного средства, переносимости с другими препаратами и сопоставление их терапевтической эффективности и пр. В качестве препарата сравнения может использоваться плацебо или другой препарат, а также разные дозы одного препарата. Фаза III – расширенные клинические исследования Главная цель расширенных клинических исследований - получить дополнительную информацию об эффективности и безопасности новых лекарственных средств у больных в условиях, максимально приближенных к клинической практике. В ходе этих исследований изучаются особенности действия препарата у больных с сопутствующими заболеваниями, нарушениями кровообращения, функции печени и почек, оцениваются терапевтические преимущества изучаемого препарата, выявляются побочные реакции и особенности взаимодействия нового препарата с другими лекарственными средствами. Фаза III клинических исследований завершается представлением препарата на регистрацию. Фаза IV – пострегистрационные исследования 153 После разрешения применения нового препарата в медицинской практике и его внедрения возможно проведение фазы IV – клинических исследований, целью которых является изучение возможностей для расширения показаний к применению лекарственного средства, усовершенствование схем лечения, а также длительное наблюдение (в течение многих лет). Особое внимание обращается на сбор и анализ информации о побочных действиях изучаемых препаратов, которое проводится у многих сотен и тысяч больных. Контролируемые исследования фазы IV могут включать разное число больных (от нескольких десятков до тысяч) и быть ретроспективными и проспективными. Ретроспективные исследованияпроводятся на основе прошлого опыта применения разных препаратов или видов терапии по данным историй болезни. Проспективные исследованияпланируются на перспективу (до начала набора больных) и проводятся по общему протоколу в сбалансированных группах больных, что значительно повышает надежность полученных результатов. |