Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
Показания к применению. -депрессивные состояния, фобии -психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром, панкреатит) -функциональный ночной энурез -анорексия, булимия -ночное апноэ, мигрени -катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса, подгибание коленок). Побочные эффекты и осложнения. 1. Снижение АД и гипотензия. 2. Атропиноподобное действие – сухость во рту, нарушение глотания, мидриаз, повышение ВГД, нарушение аккомодации, тахикардия, запор. Купируются введением АХЭС. 3. Кардиомиопатии. Нарушается сердечная проводимость – накапливаются в миокарде. 4. Лейкопения. 5. Судороги. 6. Гепатотоксичность. 7. Аллергические реакции. 8. Увеличение веса. 9. Чрезмерный седативный или возбуждающий эффект. 10. Серотониновый синдром – тошнота, диарея, колики, экстрапирамидные расстройства. В финале – профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-сосудистая недостаточность и смерть. 33. Аналептики. Аналептики являются стимуляторами ЦНС общего действия на всех ее уровнях. Основные принципы действия аналептиков заключаются в облегчении межнейрональной (синаптической передачи) и/или в подавлении тормозных механизмов. Оказывая влияние на все уровни ЦНС, отдельные препараты могут оказывать и избирательное стимулирующее влияние, например, на центры головного мозга (бемегрид, кордиамин) или на кору головного мозга (кофеин). Большие дозы аналептиков приводят к генерализации процессов возбуждения и повышению рецепторной возбудимости. В токсических дозах аналептики вызывают судороги, что также связывают с облегчением межнейрональной передачи нервных импульсов, с укорочением рефрактерности, с иррадиацией возбуждения и/или угнетением процессов торможения. Судороги носят клонический xарактер (возбуждение в основном головного мозга - камфора, кордиамин). Классификация ( мех-му д-я): А. Аналептики прямого действия. Действующие на: -КБП ГМ – кофеин -продолговатый мозг – коразол, бемегрид, камфора, кордиамин, этимизол -спинной мозг – стрихнин Б. Аналептики рефлекторного действия -Н-холиномиметики – цитизин, лобелин -карбоген -пары аммиака. Классификация ( по химической структуре): 1. Метилксантины: кофеин-бензоат натрия, 2. Алкилированные амиды кислот: никетамид (кордиамин), 3. Бициклические кетоны: камфора. 4. Глютаримиды: мегимид (бемегрид). Фармакологические свойства: аналептики повышают возбудимость центра дыхания. При этом увеличивается его чувствительность к гуморальным (С02) и нервным стимулам. Одни препараты (бемегрид, камфора) оказывают только прямое стимулирующее действие на дыхательный центр (ДЦ). Кордиамин, кроме прямого, оказывает и рефлекторное (с хеморецепторов синокаротидной зоны) влияние на ДЦ. Стимуляция ДЦ приводит к повышению частоты, амплитуды дыхания. Аналептики возбуждают и сосудодвигательный центр. Это сопровождается увеличением общего периферического сопротивления сосудов и повышением артериального давления. Данный эффект наиболее выражен на фоне пониженного давления. Ряд аналептиков оказывает прямое влияние на сердце. Камфора, например, способна повышать чувствительность адренорецепторов сердца к эндогенным и экзогенным катехоламинам. Аналептики относят к средствам с узким диапазоном терапевтического действия. Диапазон между дозами, в которых они стимулируют дыхание и вызывают судороги, небольшой. По аналептической активности аналептики можно расположить следующим образом: бемегрид > кордиамин > камфора > кофеин. Для реализации аналептического действия препарат обычно вводят парентерально. Аналептики выступают в качестве функциональных антагонистов лекарственных средств наркотического типа. Однако эта способность определяется лишь при применении аналептиков в дозах, вызывающих судороги, поэтому большого клиничекого значения не имеет. Применение: при мигрени; при легких степенях отравления средствами для наркоза, снотворными, спиртом этиловым; при нарушении функции внешнего дыхания, например, при асфиксии (у новорожденных); при сердечно-сосудистой недостаточности (эффект не доказан). Бемегрид – самый сильный аналептик, применяемый при острых отравлениях барбитуратами и другими снотворными средствами. В больших дозах вызывает судороги. Камфора - с медицинской целью применяют правовращающую природную камфору, а также синтетическую камфору. В связи с наличием у камфоры местного раздражающего и некоторого антисептического действия её используют в виде мазей, масляных (10%-ных) и спиртовых растворов для втираний при воспалительных процессах. Для аналептического действия используют Сульфокамфокаин, который является комплексным соединением сульфокамфорной кислоты и новокаина основания. Применяется в виде 10% водного раствора для парентерального (подкожно, внутримышечно, внутривенно) введения с целью профилактики и лечения сердечной и дыхательной недостаточности. Возможны аллергические реакции. Кордиамин – официнальный препарат, представляющий собой 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Возбуждает сосудодвигательный центр и опосредованно - дыхательный центр в результате стимуляции хеморецепторов каротидного синуса. На сердце и сосуды прямого действия не оказывает. В токсических дозах может вызвать клонические судороги. Применяют при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях и понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных инфекционными заболеваниями, при отравлении снотворными, наркотическими анальгетиками и барбитуратами. Рецепты: Бемегрид Bemegridum Ампулы 0,5% р-р по 10 мл N.10 В вену медленно 1-10 мл (до 70 мл) Кордиамин (никетамид) Cordiaminum Флаконы по 15 мл Внутрь по 30-40 капель 2-3 раза в сутки Ампулы по 0,5 мл и 2 мл N.10 Под кожу, в мышцу, в вену медленно по 0,5-2 мл 2-3 раза в сутки Сульфокамфокаин Sulfocamphocainum Ампулы 10% р-р по 2 мл N.10 Под кожу, в мышцу по 2 мл 2-3 раза в сутки 34. Ноотропные средства. Ноотропные средства - благодаря благотворному влиянию на метаболические процессы мозга улучшают психическую и умственную деятельность, при патологических состояниях нарушена. Термин "ноотропные средства" предложено в 1972 г.. К. Журжеа, автором ноотропного средства пирацетама. На здоровый организм эти средства не влияют, не меняют условные рефлексы и поведение, биоэлектрическую и двигательную активность. Ноотропные средства делятся на следующие группы: 1. Производные пирролидона (рацетамы): пирацетам, фенотропил, прамирацетам, Тиоцетам и др. 2. Производные ГАМК: аминалон, натрия оксибутират, пикамилон и др. 3. Производные других аминокислот: кислота глутаминовая, глицисед и др. 4. Нейропептиды и их аналоги: семакса, ноопепт и др. 5. Церебральные вазодилататоры: винпоцетин, ницерголин, винкамин (оксибрал), пентоксифиллин и пр. 6. Антиоксиданты прямого и непрямого действия: мексидол, церебролизин, актовегин, Солкосерил, мелатонин, гинкго билоба и др. 7. Холинергические средства: 7.2. Антихолинэстеразные: галантамина гидробромид и др. 8. антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин и др. 9. Препараты разных групп: ксантинола никотинат и др. Механизм действия ноотропов: 1. Возбуждение рецепторов глутаминовой кислоты, которые воспринимают сигналы от пептидов памяти. 2. Повышение синтеза, оборота АТФ, фосфатидилхолина. 3. Активизация синтеза протеинов и РНК. 4. Улучшение утилизации глюкозы. 5. Стимуляция аденилатциклазы, накопления цАМФ. 6. Активизация гликолиза, аэробного дыхания. 7. Повышение активности фосфолипазы А, угнетение Na + К + АТФ-азы. 8. Подавление свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов, стабилизация мембран. 9. Усиление активности холинергической системы. 10. Расширение мозговых сосудов, улучшения мозгового кровообращения, реологических показателей. Свойства препаратов: 1) имеют мнестическую действие, улучшают память, способность к обучению: 2) повышают устойчивость мозга к экстремальным воздействиям; 3) могут иметь психостимулирующее (кислота глутаминовая) или седативное (транквилизирующее) действие (глицин) 4) проявляют антиастеническое действие; 5) некоторые препараты могут иметь антидепрессивным, противоэпилептическую, антипаркинсоническое, вазовегетативные, адаптогенное, стреспротекторну, кардиопротекторное действие, улучшать реологические свойства крови. Главным представителем ноотропных средств является пирацетам (ноотропил) . По химическому строению он является циклической составом ГАМК. Пирацетам малотоксичен, имеет адаптационные свойства, противосудорожное, кардиопротекторным действие, не обладает седативным эффектом, оказывает значительное антидепрессивным действием. Показания: снижение умственной функции, связанное с хроническими дегенеративными поражениями головного мозга (старческий возраст, алкоголизм, гемиплегия, инсульт, травмы черепа астенический синдром), коррекция побочных эффектов транквилизаторов при подготовке к операциям и других манипуляций лиц с астеническим синдромом, пожилых людей , детей Побочное действие диспепсия, раздражительность, нарушение сна.
ГАМК (ГАМК), в отличие от предыдущих препаратов, не проходит через гематоэнцефалический барьер, но улучшает энергетические процессы, утилизацию глюкозы, потребление кислорода, улучшает кровообращение, динамику нервных процессов. Может вызвать брадикардию и гипотензию. Показания: снижение памяти после травм, инсульта, инфекционных заболеваний, артериальная гипертензия, параличи, осложнения атеросклероза сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, головная боль, инсомния, головокружение, полиневрит, задержка умственного развития у детей. Побочное действие диспепсия, расстройства сна, ощущение жара, гипотензия, брадикардия.
Показания: стресс, психоэмоциональное напряжение, хронический алкоголизм, комплексно для снижения веса. 35. Сравнительная характеристика кардиотонических средств. Кардиотоническим действием обладают: Сердечные гликозиды – доброкачественные кардиотоники Адреномиметические средства – адреналин, эфедрин, изадрин. Увеличивают силу сердечных сокращений и потребление миокардом кислорода. Противопоказаны при ИБС и ХСН. Кофеин, ксантины – злокачественные кардиостимуляторы, увеличивается потребность в кислороде, истощают энергетические ресурсы. Камфора, сульфокамфокаин – доброкачественные кардиостимуляторы. Применяют при острой и хронической СН. Глюкагон – антагонист инсулина, повышает МОС, уменьшает ОПСС, оказывает противоаритмическое действие. Дофамин, добутамин – опосредовано стимулируют α и β-АР сердца. Оказывают кардиостимулирующее действие, вызывают гемодинамическую разгрузку миокарда. Вводят внутривенно при кардиогенном шоке. Амринон, милринон – обладают инотропным действием. 36. Классификация антиангинальных препаратов. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку. Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяющиеся для лечения ИБС. А. Средства, уменьшающие потребление миокардом О2 и увеличивающие доставку О2 к миокарду. 1.Органические нитраты а) препараты нитроглицерина • короткого действия: сублингвальные таблетки, масляный раствор в капсулах, спиртовой 1% раствор во флаконах, аэрозоль - нитроминт. • пролонгированного действия - нитронг, сустак, сустонит, тринитролонг-полимерные пластинки, нитродерм-пластырь, нитромазь б) препараты изосорбита динитрата: питросорбит, изо мак, изо мак ретард, кардикс в) препараты изосорбида мононитрата: моно мак депо, моночинаве ретард - пролонги г)нитратоподобные соединения - молсидомип (сиднофарм) 2.Блокаторы Са-каналов а) производные дигидроперидина: (группа нифедипина) 1поколение: фенигидин (нифедипин); 2поколение: амло-, исра-, фелодипин . б)производные фенилалкиламина: ( группа верапамила) 1поколение: верапамил (изоптин), 2поколение: галлопамил в)бензотиазепина: (группа дилтиазема)1 поколение- дилтиазем, 2поколение- клентиазем 3.Активаторы К-каналов – никорандил 4.Разные - амиодарон Б. ЛС, уменьшающие потребность миокарда в О2. 1.Бета-1,2- адреноблокаторы: Анаприлин, окспренолол. Бета -1 — адреноблокаторы: метопролол, атенолол, ацебуталол. 2.Антигипоксанты - глио-6 3.Специфические брадикардические: алинидин, фалипамил В. Средства, увеличивающие доставку О2 к миокарду (мало эффективны) 1. Сосудорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол, карбапромен, но-шпа, папаверин, галидор 2.Рефлекторного действия - валидол 3.Атипичные бета-адреномиметики: нонахлазин, оксифедрин 4.Стабильные аналоги простациклина: Айлопрост, карбациклин Органические нитраты. Взаимодействуют с сульфгидрильными группами нитратных рецепторов в эндотелии сосудов. В результате образуется нитрозотиол и освобождается группа NO2, которая превращается в NO. В гладкомышечных клетках сосудов, активизирует гуанилатциклазу, увеличивая количество цГМФ. Это снижает содержание цитозольного кальция в области сократительных белков, что приводит к релаксации ВСЕХ сосудов. Антиангинальное действие связано с: -уменьшением работы сердца, -увеличением доставки крови к миокарду, -уменьшением пред- и постнагрузки. Увеличение доставки обеспечивается за счёт: -блокады центрального симпатического звена коронаросуживающего рефлекса, -прямого миотропного действия на коронарные сосуды, -уменьшения внутрижелудочкого давления и диастолического напряжения, -усиления коллатерального кровообращения, -снижения агрегации тромбоцитов, улучшение микроциркуляции за счёт увеличения в стенке сосуда количества простациклина. Улучшение кровоснабжения разрывает порочный круг ишемия-боль-ишемия. Нежелательные эффекты – ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение, образование метгемоглобина. Противопоказания – повышение ВЧД, кровоизлияние в мозг, гипотензия, анемия. Показания к применению – купирование и профилактика приступов стабильной и нестабильной стенокардии, ИМ без гипотензии. Иногда применяют для профилактики приступов стенокардии. Назначают за 5-10 минут до предполагаемой физической нагрузки. Также существуют пролонгированные формы. Изосорбида динитрат действует 4 часа, вводят внутрь, сублингвально, ингаляционно, внутривенно. Блокаторы медленных кальциевых каналов. Кальциевые каналы – трансмембранный белок, состоящий из 5 субъединиц, служит для поступления кальция внутрь клетки. Снижение кальция и натрия в клетках вызывает тропомиозиновую депрессию актомиозина и нарушает функцию миозиновой АТФазы. -уменьшают сократимость, возбудимость и проводимость миокарда, в результате снижаются работа и потребление кислорода. -расслабляется гладкая мускулатура сосудов, снижается ОПСС и АД. -снижается тонус коронарных сосудов и улучшается коронарный кровоток. -уменьшение диастолического напряжения миокарда увеличивает коронарный кровоток. Оказывают – антиангинальное, антигипертензивное, противоаритмическое, антиагрегантное действие, снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов. Нежелательные эффекты – головная боль, приливы, отеки стоп, лодыжек, СН, брадикардия, рефлекторная тахикардия, запоры. Амиодарон – оказывает антиангинальное и противоаритмическое действие. -блокатор кси-рецепторов, чувствительных к глюкагону -неконкурентно блокирует α и β-адренорецепторы, натриевые, калиевые и кальциевые каналы. Побочные эффекты – высоко токсичен. -АВ-блокада, брадикардия, диспепсия, нарушения функций печени, щитовидной железы, отложение микрокристаллов в роговице глаза, окрашивает кожу в серо-голубой цвет. Показания – профилактика приступов ИБС, аритмии НИКОРОНДИЛ — активатор К каналов. • открывает К- каналы, •вызывает гиперполяризацию мембраны и уменьшает вход кальция в кардиомиоциты и сосуды • уменьшает частоту и силу СС и потребление кислорода. • вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает доставку кислорода к миокарду. • Применяют для профилактики приступов стенокардии |