Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
                                                                  РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 1.Определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология ( От греч. pharmacon - лекарство, logos – учение) - наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Будучи медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Так, фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов. Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологичес- ких веществ заключается в том, что они предоставляют широкие возможности для управления многими биохимическими и физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе. Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В результате создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний. Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание; регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы и др. Важную роль играют противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так, появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств, ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение и синтез гормональных веществ существенно изменили результаты лечения пациентов с эндокринными заболеваниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Пересадку органов удалось осуществить главным образом благодаря созданию иммунодепрессивных средств. Для практической медицины знание фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специальности. Это приобрело особое значение еще и потому, что большинство современных лекарственных веществ обладают очень высокой активностью, поэтому малейшая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов.
Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за последние годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармакология, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии). Прогресс в области лекарствоведения привел к тому, что выделился и в той или иной степени обособился ряд научных дисциплин и направлений. К ним относятся, помимо экспериментальной и клинической фармакологии, фармация 2. Пути введения и выведения лекарственных веществ из организма ( лечебное и токсическое значение) Некоторые основные термины:
Т1/2 = эффективное действие препарата. Из расчета Т1/2 высчитывают кратность за исключением некоторых частных случаев, когда у препарата долгое последействие (после выведения препарата организм испытывает какие-либо изменения – после приема антибиотиков).
Например, обволакивающие средства покрывают слизистую оболочку, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов.
Классификация и сравнительная характеристика путейвведения лекарств. Путь введения – способ проникновения лекарственного вещества в организм.  В естественных условиях газообразные химические вещества, как правило, попадают в организм через дыхательные пути, а жидкие и твердые – через желудочно-кишечный тракт. Лекарственные препараты можно ввести самыми различными путями. Наиболее приспособлен к усвоению экзогенных химических веществ, желудочно-кишечный тракт. Другие пути менее физиологичны. Поэтому все пути введения рационально разделять по отношению к желудочно-кишечному тракту на энтеральные и парентеральные. Энтеральные пути – через ЖКТ. 1. Per os - внутрь 2. Sub lingua - под язык 3. Per rectum - в прямую кишку 4. Per duodenum – в 12перстную кишку. Общая характеристика: не связаны с нарушением кожных покровов, не требуют стерильности. 1. Per os - наиболее часто. Всасывание может начинаться в полости рта. Положительно:
Отрицательно:
2. Sub lingua - применяют реже, чаще взрослым. Слизистая оболочка богато васкулизирована - быстро всасывание. Если вещество рассчитано на резорбтивное действие, то минует печень при первом круге - уменьшение пресистемного метаболизма - понижение дозы. 3. Per rectum - у взрослых редко, чаще у детей (свечи и клизмы). Положительно:
Отрицательно:
4). Per duodenum - очень редко (магния сульфат). Для исследования, очень сложный, требует специальной техники. Парентеральные пути введения – любые пути, минуя ЖКТ. Выделяют : а)связанные с нарушением кожныx покровов б)не связанные с нарушением кожных покровов К а) относятся подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, внутрибрюшинно, внутрикостно, интрастернально (в грудину), в гребень подвздошной кости, под оболочки спинного мозга (субарахноидально, субдурально). Введение под оболочки мозга возможно только нераздражающих веществ (т.к. сообщение с дном 4 желудочка, где находятся жизненные центры). Внутриартериально вводятся противоопухолевые препараты, антибиотики. Внутривенно можно вводить вещества в виде: 1)болюса - однократно и быстро, 2)инфузия - капельно. NB! Нельзя масляные растворы, эмульсии, суспензии. Требования к парентеральным путям: 1) Все пути с нарушением кожных покровов требуют стерильности, иначе инфицирование больного. 2) Вводить надо строго изотонические жидкости (внутривенно можно немного гипо- или гиперизотонического раствора). Если много гипотонической жидкости - гемолиз. Если много гипертонической жидкости - осмотические осложнения. Эти пути травматичны, связаны с психическими травмами. Положительно: быстрый эффект, более точная дозировка, т.к. всасывание из ЖКТ ведет к потере лекарственного вещества (биодоступность не равна 100%). Биодоступность - это процент вещества, попавшего в кровоток. Нет разрушения ферментами ЖКТ. К б) относятся ингаляционный путь введения, в полость внутренних органов, вагинально, аппликации на кожу, капли в глаз, нос и ухо. Ингаляционный путь: наиболее употребляется в анестезиологии, при заболевании органов дыхания. Более крупные частицы оседают на слизистой бронхов, где всасываются, а мелкие - попадают в альвеолы. Всасывание лекарств в организме. Простая диффузия Облегчённая диффузия Активный транспорт Пиноцитоз Ультрафильтрация Процесс всасывания при пероральном пути введения включает в себя прохождение через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в сосуды брыжейки, а также эффекты разрушения соляной кислотой и ферментами в желудке, кишечнике и при первом прохождении через печень. При сублингвальном, ректальном, ингаляционном и других путях введения для всасывания в системный кровоток необходимо только прохождение через соответствующий эпителий и попадание в капилляры или лимфу. Основным способом транспорта через мембраны для всасывания при любом пути введения является простая диффузия. Так абсорбируются вещества со значительной липотропностью (для препаратов, предназначенных для местного действия, это является нежелательным). Слабые кислоты начинают всасываться уже в желудке, но основным местом всасывания большинства перорально принимаемых лекарств является тонкая кишка. Гепатоинтестинальная (энтеропеченочная) циркуляция – всасывание лекарств в кишечнике после их выведения в двенадцатиперстную кишку в составе желчи. Гематоинтестинальная циркуляция – всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте после секреции в него из кровеносного русла. Лекарственные вещества, при любом pH имеющие полярную структуру молекулы, не могут всасываться путем простой диффузии. Ультрафильтрация для них, как правило, также недоступна, поскольку размер водных пор в кишечнике не превышает 40 нм. Активный транспорт для ксенобиотиков не характерен вообще. Поэтому ряд лекарственных препаратов, в частности, многие соли, усваиваются организмом лишь при инъекционном пути введения. Условия, влияющие на всасывание лекарств. 1. Растворимость в липидах. Если вещество липотропно, оно легко проникает через мембрану. Правило ОВЕРТОHА: чем больше коэффициент жир-вода, тем лучше оно растворяется в мембране, и тем лучше всасывается. Так ведут себя неэлектролиты. Hо если вещество вообще не растворимо в воде, то оно практически не всасывается, т.к. оно задерживается в первой мембране, с которой оно сталкивается. 2. Размер частиц: через мембранные поры проникают частицы с малым диаметром. Через поры проникают частицы, растворимые в воде. 3. Электрический заряд вещества. Заряд всегда мешает, т.к. мембрана сама заряжена. 4. От наличия переносчиков 5. Также от состояния слизистых, состояния лимфо- и кровообращения, воспалительных процессов, технологичности изготовления лекарств. Транспорт лекарств через мембраны. Транспорт осуществляется следующими способами: 1. Пассивная диффузия - без затрат энергии, по градиенту концентрации, пассивный вид транспорта. Таким путем транспортируются неэлектролиты (иначе - заряд мешает диффузии). Hа диффузию влияют: температура, рH (слабокислая природа вещества - салициловая кислота, тиопентал натрия, то в кислой среде молочная кислота не будут ионизироваться ===> не имеет заряда, легко диффундирует. Аминазин лучше диффундирует в кислой среде. 2. Облегченная диффузия - требует участия переносчика: витамин в12 всасывается лучше с гастромукопротеином. Глюкоза, глицерин, аминокислоты (глицин). 3. Ультрафильтрация - проникают вещества с очень малым размером частиц (менее 4 Анкстрем) = вода. 4. Пиноцитоз - крупные молекулы: белки, нуклеиновые кислоты, жирорастворимые витамины (ДЕКА), липосомы. 5. Активный транспорт - против градиента концентрации, с затратой АТФ, обязательно нужен переносчик (интегральный белок). Особенности: необходимо структурная специфичность (комплементарность переносчика), определенное энергосостояние (снижение транспорта при падении АТФ), его можно ингибировать специальными переносчиками. Обычно - гидрофобные вещества (Na+,K+), сердечные гликозиды, тиамин. Вещества кислой природы - в желудке лучше всасываются. Распределение и депонирование лекарств в организме. После адсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани. Большинство лекарственных средств распределяется неравномерно. Существенное влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны, большинство лекарств проходит легко. Затруднено прохождение многих лекарств через гематэнцефалический барьер. Эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Также в них практически отсутствует пиноцитоз. При патологических состояниях проницаемость гематэнцефалического барьера повышается. В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Также имеет значение интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует учитывать, что значительные количества вещества могут накапливаться на пути их выведения. Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы (особенно, альбумины). Вещества могут накапливаться в соединительной ткани, в костной ткани. Некоторые препараты в больших количествах обнаруживаются в клеточных депо. Жировые депо представляют собой особый интерес, т.к. в них могут задерживаться липофильные соединения (например, некоторые средства для наркоза). Депонируются лекарственные средства, как правило, за счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах. Объем распределения вещества (кажущийся объем распределения) – объ-ем жидкости, в котором должно распределиться вещество для создания концентрации, равной концентрации, создаваемой им в плазме крови при внутривенном введении и мгновенном распределении по организму. Основные пути метаболизма лекарств (биотрансформация). Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов – метаболическая трансформация и конъюгация. 1. Метаболическая трансформация – это превращение веществ за счёт окисления, восстановления и гидролиза. Окисление – происходит за счёт микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450 (имизин, эфедрин, аминазин). Восстановление – происходит под влиянием нитроредуктазы и азоредуктазы (хлоралгидрат, левомицетин). Гидролиз – с участием эстераз, карбоксилэстераз и др. (новокаинамид, салициламид). 2. Конъюгация – это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом). Конъюгация может быть единственным путем превращения веществ, либо она следует за метаболической трансформацией. В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы лимитируют во времени действие веществ. Выведение лекарств и их метаболитов из организма. Основные пути выведения – с потом, молоком, мочой, выдыхаемым воздухом. В почках – фильтрация и реабсорбция. Выводятся низкомолекулярные соединения, растворённые в плазме. В печени – конъюгация с остатками глюкуроновой и серной кислот – усложнение структуры. В большинстве случаев снижается активность веществ. Через печень выводятся жирорастворимые ксенобиотики. В почечных клубочках лекарства транспортируются из крови в первичную мочу путем ультрафильтрации. Поры здесь настолько велики, что фильтруются практически все лекарства, независимо от их химической структуры и физических свойств. Не фильтруются лишь очень крупные молекулы, т.е. фракция лекарств, связанная с белками плазмы крови. В связи с этим, лекарства, хорошо связывающиеся с белками плазмы крови, действуют относительно долго. В канальцах основным способом транспорта является простая диффузия. В результате вещества с неполярной структурой молекулы вновь всасываются в системный кровоток, а полярные вещества не реабсорбируются и выводятся. Следовательно, полярные вещества, если они не разрушаются и не депонируются, действуют кратковременно (6 8 часов). Неполярные вещества не могут эффективно выводиться из организма без биотрансформации. Элиминация – совокупность процессов, приводящих к уменьшению количества ксенобиотика в крови. Состоит из процессов их выведения из организма (экс-креции) и биохимического изменения их структуры (биотрансформации). Константа элиминации – процентное отношение количества вещества, элиминировавшего за сутки, к количеству вещества, имевшемуся в организ-ме на начало суток. Квота элиминации – количество вещества (в граммах или принятых еди-ницах), элиминирующего из организма за сутки. Клиренс – условный объем плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени. Общий клиренс лекарственного вещества складывается из клиренсов во всех органах и тканях, участвующих в элиминации данного вещества. Можно отдельно рассчитывать почечный клиренс, печеночный клиренс и т.д. 3. Характер действия лекарственных веществ Возбуждающий характер действия: Функция снижена
Б- тонизирующий В- возбуждающий Г- угнетающий Угнетающий характер действия: Нормальный уровень А- седативный Б- нормализующий В- собственно угнетающий Г- парализующий 4. Виды действия лекарственных веществ: 1. По локализации фармакологических эффектов: А) местное действие – д-е (эффекты) вещества, возникающее на месте его применения. Пример: потеря болевой и температурной чувствительности под влиянием местных анестетиков: боль, гиперемия, отек кожи в области нанесения раздражающих препаратов. Б) резорбтивное действие – эффекты ЛС после всасывания в кровь и проникновения через гистогематические барьеры. Пример: анальгезия при применении наркозных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, повышение умственной и физической работоспособности у людей, принимающих кофеин. - центральное – действие на ЦНС в результате всасывания ЛВ, проникающих через ГЭБ. - периферическое – действие ЛВ на периферические органы и ткани. 2. По механизму возникновения эффектов: А) прямое действие( первичное) – изменение лекарственными средствами функций органов в результате непосредственного действия на клетки этих органов Пример: сердечные гликозиды усиливают сердечные сокращения, блокируя Na-K – АТФазу мышечных клеток миокарда. Б) косвенное ( вторичное) действие – изменение лекарственными средствами функций органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми Пример: сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, тк усиливают сердечные сокращения улучшают кровоток в почках повышают фильтрацию и увеличивают образование мочи В) частный случай косвенного действия – РЕФЛЕКТОРНОЕ – изменение функций органов за счет прямой стимуляции чувствительности нервных окончаний
3.В зависимости от роли препаратов в лечебном процессе. А) Преимущественное – наиболее выраженное действие ЛС на один орган со слабо выраженным на другие органы и системы. Б) Избирательное – действие ЛС на функции только определенных органов и систем. Обусловлено, в большей степени, избирательным связыванием с цитоR, в меньшей степени, избирательным накоплением в органах и тканях, хотя известны примеры создания лекарствами высоких концентраций в клетках, на которые ЛС оказывают действие. Пример: Магнезия, не всасываясь из кишечника, усиливает перистальтику и вызывает желчегонный эффект. При парентеральном введении ионы магния угнетают ЦНС. 4. В зависимости от характера действия на патологический процесс. А) этиотропное ( специфическое) – действие ЛС на причину заболевания. Б) патогенетическое – направлено на устранение или подавление механизмов развития болезни. В) Симптоматическое ( паллиативное) – направлен на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. 5. В зависимости от ожидаемого эффекта: А) главное – то действие, ради которого применяются ЛС при данном заболевании ( терапевтические эффекты ЛС) Б) побочное - дополнительные, нежелательные фарм. эффекты при данном заболевании. Фармакологические эффекты одного и того же ЛС могут оказаться главными или побочными при различных заболеваниях. ( При лечении БА главное действие адреналина – расширение бронхов, при гипогликемической коме – усиление гликогенолиза). 6.В зависимости от прочности связывания с субстратом: А) обратимое – действие, когда функции клеток и ферментов восстанавливаются через определенное время, обусловленное установлением непрочных физико – химических связей с цитоR, характерно для большинства ЛС. Б) необратимое – действие, когда не происходит восстановления функции клеток и ферментов, возникающее в результате образования ковалентных связей с цитоR, характерное для немногих ЛС, как правило, обладающих высокой токсичностью и применяемых местно! 5. Эффекты действия ЛВ при повторном введении их в организм. 1. Увеличение эффекта: А) материальная кумуляция – накопление в организме фармакологического вещества. Типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме. Пример: некоторые сердечные гликозиды Б) функциональная кумуляция – «накапливается» эффект, а не вещество. Пример: ингибиторы МАО, спирт этиловый: нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. 2. Снижение эффекта А) привыкание – наблюдается при использовании разнообразных ЛП ( анальгетики, гипотензивные средства, слабительное) Мб связано со снижением всасывания вещества, повышение скорости его утилизации и инактивации Возможно, снижение чувствительности к ним R или уменьшение их плотности в тканях. Тахифилаксия – разновидность привыкания, возникающая быстро после первой дозы. Пример: Эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 минут, вызывает меньший подъем АД, чем при первой инъекции. Б)Лекарственная зависимость ( обычно к нейротропным ЛВ) – проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения переживаний и неприятных ощущений Психическая Физическая ( кокаин, галлюциногены) ( морфин, героин) – сопровождается не только изменениями в психике, но и соматическими нарушениями, связанными с реакциями многих систем вплоть до летального исхода.
Фармакодинамический тип взаимодействия отражает взаимодействие веществ, основанное на особенностях их фармакодинамики. Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов. При этом одно соединение может усиливать или ослаблять действие другого. Синергизм - взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов.
А+В = д-ю ЛП А + д-ю ЛП В
А + В > д-я ЛП А + д-я ЛП В Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).
А + В < д-я ЛП А + д-я ЛП В НО в то же время: А + В > д-я ЛП А А + В > д-я ЛП В Антагонизм - способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют прямой или косвенный антагонизм.
- прямой антагонизм - два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему, на один и тот же рецептор, место действия. Пример:
- непрямой антагонизм - два вещества оказывают противоположные эффекты за счет воздействия на разные точки приложения, разные рецепторы, разные системы организма. Пример:
Неконкурентный антагонизм – ЛВ занимает другие участки макромолекулы, не относящееся к специфическому рецептору.
- полный антагонизм, когда все эффекты одного препарата, снимаются или предупреждаются другим. - частичный антагонизм, когда препарат снимает или предупреждает лишь часть эффектов другого препарата. Например, наркотический анальгетик морфин кроме сильного обезболивающего действия обладает спазмогенным действием на гладкую мускулатуру, что может привести к резкому сужению желче- и мочевыводящих путей. Для предупреждения этого эффекта вместе с морфином вводят атропин, который не влияет на обезболивающее действие морфина, но предупреждает его спазмогенный эффект.
- двухсторонний (конкурентный) антагонизм, в основе конкурентное взаимоотношение лекарств за одну и ту же точку приложения. Препараты взаимно снимают эффекты друг друга при повышении концентрации какого-либо из них возле точки приложения. По этому принципу работают сульфаниламидные препараты, которые оказывают свое антибактериальное действие за счет конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, необходимой микробу для синтеза клеточной стенки. - односторонний антагонизм: один из препаратов оказывает более сильное влияние, поэтому способен снимать и предупреждать действие второго, но не наоборот. Атропин является антагонистом пилокарпина, но пилокарпин не является антагонистом атропина. Фармакологическая несовместимость нашла свое применение в практической медицине. Прямой антагонизм широко используется для коррекции побочных реакций, при лечении отравлений ЛС и ядами.Например, при отравлении карбахолином в результате стимуляции М-холинорецепторов миокарда возникает брадикардия (угроза остановки сердца), а вследствие возбуждения М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов наступает бронхоспазм (угроза асфиксии). Прямым функциональным антагонистам в этом случае будет М-холиноблокатор атропин, который устраняет брадикардию и бронхоспазм. Синергоантагонизм, при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются. Так, на фоне α-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на α-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на β-адренорецепторы - становится более выраженным.
Химическое и физико-химическое взаимодействие веществ в средах организма чаще всего используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. Так, уже была упомянута способность адсорбирующих средств затруднять всасывание веществ из пищеварительного тракта. При передозировке антикоагулянта гепарина назначают его антидот - протамина сульфат, который инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним. Это примеры физико-химического взаимодействия. Иллюстрацией химического взаимодействия является образование комплексонов. Так, ионы кальция связывает динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б; Na2ЭДТА), ионы свинца, ртути, кадмия, кобальта, урана - тетацин-кальций (СаNa2ЭДТА), ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция - пеницилламин.
Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами: 1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов; 2) токсические осложнения, обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга)., обусловленные передозировкой лекарственных веществ; однако существуют лекарственные средства, вызывающие токсические реакции при использовании их в средних терапевтических дозах (стрептомицин, канамицин). В ряде случаев для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. (цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и угнетают костный мозг и повреждают все быстро делящиеся клетки). Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек). 3) первичные эффекты – раздражение слизистой желудка тошнота, рвота. Так, метотрексат приводит к серьезным повреждениям слизистой оболочки тонкого кишечника. 4) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.) - АБ 5) аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Различают два типа иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами, такие как: 1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь); 2) реакция замедленного типа (артрит, нефрит, васкулит, лимфаденопатия). 6) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата. Проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болезни может спровоцировать возникновение гипертонического криза. Анаприлин ( б-блокатор) – аритмии; ишемия. 7) общегрупповые 8) индивидуальные 9) Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Системная красная волчанка чаще сопровождается стероидной артериальной гипертонией. 10) Многие лекарственные средства вызывают изменения со стороны крови.
11) тератогенноедействие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. (талидомид – снотворное и успокоительное средство) 12) эмбриотоксическое действие, в более поздние сроки – фетотоксическое, означает что ЛВ могут оказывать на эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением органогенеза. Через плаценту проходят различные химические соединения (липофильные). Так, стрептомицин, назначаемый беременной, способен вызвать глухоту у плода. Тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода. Если перед родами роженице дают антикоагулянты, возможно возникновение кровотечений у новорожденного. 13) Кроме того, следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них неблагоприятное влияние. Например, пенициллин может вызывать аллергические реакции, сульфаниламидные препараты - гемолитическую анемию, антикоагулянты - кровоточивость. 14) Мутагенность- это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Возникают аллергические реакции независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.
|