Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
Состояние, при котором у больного после повторного или длительного курса лекарственных препаратов на фоне их отмены резко ухудшается самочувствие или состояние здоровья, называют синдромом лекарственной зависимости. Это состояние человека, которое характеризуется нездоровой потребностью принимать разного рода психотропные препараты, антидепрессанты с целью недопущения появления дискомфорта и психических нарушений, развивающихся в случае прекращения их употребления. Зависимость от антидепрессантов и других лекарственных средств, находящаяся в такой фазе не проявляется в виде абстиненции. Абстиненция (абстинентный синдром, ломка) – болезненное состояние, которое возникает в результате прекращения приема определенных веществ (лекарственные препараты, алкоголь, наркотики и т.д.), которые вызывают токсикоманическую зависимость. Физическая зависимостьВ этой фазе своего развития патология характеризуется возможностью развития абстиненции в случае возникновения перерыва в приёме лекарства либо введения веществ-антагонистов. Привыкание, зашедшее настолько глубоко, характеризуется толерантностью, оно характерно для приёма опиатов. Синдром отменыЭто состояние развивается в случае резкого прекращения приёма медикаментов, вызвавших зависимость. К примеру, если внезапно отменить клофелин – может возникнуть гипертонический криз, отмена хинидина – спровоцировать развитие тяжёлой аритмии, антиангинальные лекарства – стенокардии, антикоагулянты – тромбоэмболии. Лекарственная зависимость – наркомания или привыканиеСпециалисты экспертного комитета Всемирной Организации Здравоохранения решили объединить оба эти понятия, и теперь данная зависимость и психическая, и физическая считаются как наркоманией, так и привыканием. Однако все формы этого патологического явления имеют и общие симптомы. Важными составляющими развития заболевания являются особые характеристики личности человека, его социально-экономический статус, а также то, насколько средства вызывающие лекарственную зависимость, доступны. Это состояние не является преимущественно фармакологической проблемой, поскольку страдающие от неё люди, могут заменить один предпочитаемый препарат другим. ВОЗ рекомендовало дифференцировать данную патологию по принимаемому препарату. Выделяются следующие её виды:
ЛечениеЛечение проводится в зависимости от разновидности препарата, вызвавшего патологию. К примеру, в случае развития барбитуромании рекомендовано проведение удлинённых гипнотических сеансов (от одного до полутора часов). Также для таких больных может быть полезно проведение аутогенных тренировок. Они оказывают транквилизирующее воздействие, нормализуют сон, способны «заместить» снотворное влияние барбитуратов. Лечение любого вида зависимости предполагает повышение внимания к личности больного, роли веществ, вызывающих зависимость в его жизни, решению его личностных проблем. Важно использование психотерапевтических, а особенно групповых методов лечения. Ведь постоянное ощущение дискомфорта в психическом состоянии, а также наличие аффективных нарушений, непосредственно связанных с абстинентным состоянием затрудняют контакт с пациентом. Особенно это связано с замалчиванием самого факта патологической привязанности пациентом, по причине его страха перед лишением доступа к препарату. В группе же больные, видя вокруг себя людей, имеющих точно такие же проблемы и стремящихся избавиться от них, могут раскрываться и делиться с врачом всей информацией, которую он до этих пор утаивал. Однако другим пациентам, напротив, перед прохождением групповых занятий может понадобиться проведение индивидуальных психиатрических сеансов. 25. Ненаркотические анальгетики.( НПВС) ННА – синтетические вещества, обладающие болеутоляющим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Классификация. А. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 1. Производные салициловой кислоты – ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат 2. Производные пиразолона – бутадион, амидопирин, метамизол =анальгин 3. Производные анилина –ацетаминофен =парацетамол= панадол 4. Производные антраниловой кислоты – флуфенамовая кислота, мефенамовая кислота 5. Производные фенилуксусной кислоты – ортофен=диклофенак натрия, фенклофенак, алклофенак 6. Производные фенилпропионовой кислоты - ибупрофен=нурофен, кетопрофен 7. Производные нафтилпропионовой кислоты – напроксен=напросин 8. Производные индолуксусной кислоты – индометацин, сулиндак 9. Оксикамы – пироксикам, теноксикам, лорноксикам 10. Из других химических групп – кеторолак Б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 – мелоксикам, нимесулид, целекоксиб В основе действия ННА лежит угнетение синтеза простагландинов. Механизм противовоспалительного действия. Блокируют ЦОГ-2 и нарушают образование ПГ, сужают сосуды, ограничивается экссудация – уменьшается отёк и гиперемия тканей. Уменьшается хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления и инфильтрация клетками крови. Уменьшают образование эндоперекисей и повреждение клеточных мембран, ограничивается зона воспаления. Уменьшают пролиферацию Т-лимфоцитов и синтез интерлейкина. Механизм анальгетического действия. Уменьшение воспаления приводит к уменьшению отёка тканей и устранению механического сдавления нервных окончаний. Уменьшение химического раздражения ноцирецепторов. Уменьшение чувствительности болевых рецепторов к медиаторам воспаления. Подавляют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в ЦНС, влияют на таламические центры блевой чувствительности. Жаропонижающее действие проявляется лишь при повышенной температуре. Применять ННА следует при температуре, превышающей 38С. Антиагрегантное действие связано с ингибированием синтеза тромбоксана А2. аспирин необратимо и избирательно ингибирует ЦОГ-1 в тромбоцитах. Показания к применению. Как противовоспалительное – ревматизм, миокардит, ревматоидный артрит. Как болеутоляющее – зубная боль, миалгия, невралгия, дисменорея, головные боли, послеоперационные боли, премедикация Нежелательные побочные эффекты и осложнения. 1. Геморрагии, тромбоцитопения, анемия. 2. Угнетение лейкопоэза. 3. Повреждения слизистой ЖКТ. 4. Понижение диуреза, задержка натрия и воды, отёки, увеличении ОЦК, повышение АД. 5. Полиурия – фенацетиновый нефрит (некроз сосочков почек). 6. Метгемоглобинемия – гипоксия – цианоз. 7. Поражение ЦНС – головные боли, шум в ушах, нарушение сна. 8. Синдром Рейе – глубокое поражение ЦНС и печени. 9. Судороги. 10. Синдром Видаля, «аспириновая астма» - ринит, бронхоспазм, сыпь. 11. Гемопатия – острый сосудистый гемолиз. 12. Ретинопатия и кератопатия. 13. Респираторный алкалоз. 14. Снижение синтеза и увеличение распада белков и жирных кислот. Противопоказания – ЯБЖ и 12пк, ХПН, бронхиальная астма, эпилепсии, болезни крови, повышение АД, сердечно-сосудистая недостаточность. Фармакологическое решение проблемы обезболивания. Болевые синдромы разнородны. Генез, интенсивность и последствия отличаются. Большой арсенал фармакологических средств. По влиянию на ЦНС: высокоэффективные средства - наркотические анальгетики. Эффективны при висцеральной боли и травме. Отрицательно - угнетают дыхание, вызывают привыкание. В субнаркозных дозах - закись азота - выраженная анальгезия при концентрации около 20 объемных процентов. Используется при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде - если есть депрессия дыхания: устранение боли + нормализация дыхания. Наркотические анальгетики не применяются при повышении внутричерепного давления, снижении возбудимости дыхательного центра, повышении углекислого газа = расширение сосудов, расширение сосудов в черепе - повышение внутричерепного давления, может быть дислокация (смещение) мозга. Кетамин - анальгезия, антагонизм с возбуждением у ожоговых больных. Клофелин - альфа-2 адреномиметик, гипотензивное действие. Через возбуждение а2-адренорецепторов - выраженный болеутоляющий эффект. Применяется для обезболивания при родах. Дифенин, кардиомозепин - понижают тонус чувствительных ядер, при тригеминальной невралгии (боли в области лица - прозопалгии). ГАМК-позитивные вещества: Баклофен - увеличивает постсинаптическое торможение - болеутоляющий эффект. Используется при тригеминальных невралгиях (в сочетании с блокаторами натриевых каналов), при фантомных болях (не удалены корковые представительства анализатора) - восприятие боли в точке пространства. Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты - уменьшают обратный захват моноаминов - болеутоляющий эффект. Ненаркотические анальгетики - на центральном и периферическом уровне действуют. Связаны с антипростогландиновым механизмом, болеутоляющий эффект менее универсален, чем у наркотических анальгетиков. Используются при воспалении, невралгические боли, зубная и головная боль. Hет угнетения дыхания и развития зависимости. Местные анестетики - действуют на периферическую нервную систему = действие на афферентную иннервацию. Средства, применяемые при спазмах гладкомышечных органов (желчная и почечная колика) - спазмолитики: папаверин, галидор, но-шпа, вегетотропные средства, атропиноподобные. 26. Противосудорожные и противоэпилептические средства. Противоэпилептические средства- для предупр или уменьшения ( по интенс и частоте) судорог, потери и нарушении сознания, поведенческиеи вегетативные расстройства, наблюдаемые при периодич. возникающих приступах различных форм эпилепсии. Мех-м: блокада Na каналов(дифенин и карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему ( фенобарбитал, бензодизепины, натрия вальпроат), блокада Са каналов Т-типа (триметин, этосуксимид), блокируют глутаматные рецепторы ( топирамат), вещ-ва уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний ( ламотриджин).
Эф-ты: увелич. рефрактерного периода, сниж. лабильности, ум. следовых р-ций, угнетение межнейронной передачи возбужд-я, огранич-е распростран-я импульсации, генерир. эпилептоидным очагом. Угнетение межнейронной передачи возбуж. обусл. подавлением возбу. нейронов, усиление тормоз. влияний, стимуляция тормоз. нейронов. Требования: высокая активность, большая продолжит-ть действия, всасываемость из ЖКТ, эфф-ть при различ. формах эпилепсии. Седативность, снотворность, аллергия, кумуляция, привыкание, зависимость– нежелательно. Классиф-ция: При формах эпилепсии: 1. Генерализованные формы эпилепсии: 1) Большие судорожные припадки ( grand mal, тонико-клонические)- натрия вальпроат, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, топирамат. 2) Эпилептический статус – диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал-натрий, ср-ва для наркоза. 3) Малые приступы эпилепсии (petit mal)- этосуксимид, натрия вальпроат, клоназепам, ламотриджин, триметин. 4) Моиклонус- эпилепсия: клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин. 2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, клоназепам, фенобарбитал, гексамидин, топирамат. Из принципа действия: 1. Блокирующие Na каналы: дифенин, карбамазепин, ламотриджин, натрия вальпроат, топирамат. 2. Блокирующие Са каналы Т-типа: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат. 3. Ср-ва, активирующие ГАМК- ергическую систему: 1) Ср-ав повышающие аффинитет ГАМК и ГАМКА-рецепторам: бензодиезепины (диазепам, лорадепам, клоназепам), фенобарбитал, топирамат. 2) Ср-ва , спос. образование ГАМК и преп. ее инактивации: натрия вальпроат. 3) Преп. инактивациии ГАМК: вигабатрин 4) Блокир. нейрональный и глиальный захват ГАМК: тиагабин. 4. Понижающие активность глутаматергической системы: 1) Уменьш-щие высвобожд-е глутамата из пресинаптич. окончаний: Ламитриджин 2) Блокирующие глутаматные (АМРА) рецепторы: топирамат. ФЕНОБАРБИТАЛ- производное барбитуровой к-ты. Мех-м: активация ГАМК-ергической системы, возд. на барбитуровый рецептор макромолекулярного ГАМКА- рецепторного комплекса, повышает активность ГАМК. Эфф-ты: угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распр-я импульсов. Кумуляция, снотворное, седативное. ДИФЕНИН- блокада Na каналов, пролонгирует время их инактивации, препядствует генерации и распростр. высокочастот. разрядов, предупр. судороги. Хорошо всасывается из ЖКТ, индукция микросомальных fer печени. В ТД не седативны, сонливость -. Может развиться гиперпластич. гингивит, атаксия, тремор, головокруж. ДИАЗЕПАМ, ЛОРАЗЕПАМ- при эпилептич. статусе внутривенно или ректально. Парентерально-фенобарбитал, натриевые соли дифенина. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА(ПСС) - предназначены для устранения или профилактики судорог любого генеза. 1. ПСС, слабо угнетающие дыхание -бензодиазепины (диазепам, феназепам) оказывают ГАМК-миметическое действие. -натрия оксибутират 2. ПСС, сильно угнетающие дыхание -барбитураты (фенобарбитал) -магния сульфат -хлоралгидрат -гексенал – неингаляционный анестетик -периферические миорелаксанты антидеполяризующего действия (анатруксоний) Причиной судорог могут быть менингит, энцефалит, эпилепсия, опухоли и травмы мозга, нарушения обменных процессов: гипоСаемия, гипертермия, гипоксия, гипогликемия прием лекарств (коразол, бемегрид, морфин, НПВС). Тактика ПС терапии Как можно скорее устранить причину судорог (при гипоСа-емии ввести препараты Са2+, при гипогликемии - глюкозу, жаропонижающие - при гиперпирексии, противомикробные - при инфекции). Начинают терапию со средств мало угнетающих дыхание, в случае неэффективности применяют наркозные средства и миорелаксанты. Принцип действия ПСС угнетают повышенную активность нейронов в очаге возбуждения подавляют иррадиацию возбуждения, нарушая передачу НИ в синапсах влияют на кору, ретикулярную формацию и гиппокамп. 1. ПСС, слабо угнетающие дыхание Бензодиазепины (диазепам) действуют на ББ-БД-ГАМК-ергический РК, оказывая ГАМК-миметическое действие. Натрия оксибутират- влияет на ГАМК-рецепторы и уменьшает высвобождение возбуждающих медиаторов, вызывает постсинаптическое торможение, улучшает мозговой кровоток, оказывает антигипоксическое действие, вводят внутривенно, действует через 10-15 мин. в течение 3 часов. Противопоказан при гипертензии. 2. ПСС, сильно угнетающие дыхание Барбитураты (фенобарбитал) - Для купирования судорог - натриевые соли фенобарбитала для внтривенного или внутримышечного введения, эффект - через 5 мин. или 30-60 мин. Магния сульфат - Mg2+ конкурирует с Ca2+, подавляют высвобождение медиаторов – АХ в ЦНС и нервно-мышечных синапсах, вводят внутримышечно, применяют редко при гипомагнеемии и при отеке мозга, повышении А. NB!!! при внутривенном введении большой риск угнетения дыхания. Хлоралгидрат механизм изучен мало, в высоких дозах уменьшает процессы возбуждения, в малых - ослабление! Тормозных процессов. Вводят ректально в клизме с обволакивающими средствами (раздражение слизистой кишечника). Эффект- через10-20 минут.Оказывает кардио- и гепатотоксическое действие. Неингаляционный анестетик (гексенал) Периферические миорелаксанты антидеполяризующего действия (анатруксоний). |