Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
Нежелательные побочные эффекты и осложнения. -сонливость, снижение внимания, концентрации, памяти, головокружения, головная боль. -мышечная слабость. -депрессия. -тератогенное действие. -снижение полового влечения, потенции и нарушение менструального цикла. -диспепсические явления (тошнота). -аллергия. -гипотония. -привыкание и пристрастие. Противопоказания. -в амбулаторной практике лица, занимающиеся операторской и интеллектуальной деятельностью (водители, диспетчера, студенты). -миастения -беременность; -тяжелые заболевания печени и почек. Отличия транквилизаторов и нейролептиков. У транквилизаторов отсутствует антипсихотический эффект, они не вызывают ЭПР, не влияют на α-адренорецепторы и м-холинорецепторы (кроме амизила). Транквилизаторы вызывают пристрастие, оказывают противосудорожное действие. Побочные эффекты нейролептиков и транквилизаторов. Встречаются в 2-3 раза чаще у женщин. 1. Нейровегетативные -гипотензия -диспепсические явления -атропиноподобное действие – мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации. -аллергические реакции (часто) 2. Эндокринные -ожирение -стёртый сахарный диабет -расстройства менструального цикла, половой функции, гинекомастия Для уменьшения этих явлений назначают парлодел. 3. Психические и неврологические -экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм) -судорожный синдром -аффективные состояния, плаксивость, заторможенность, дурашливость. Акатизия – неусидчивость, потребность изменить позу, синдром «беспокойных ног». Для коррекции – диазепам. Злокачественный нейролептический синдром – возникает при введении высоких доз галоперидола, характеризуется развитием акинето-ригидного симптомокомплекса, снижением давления, тахикардией, гипергидрозом, тахипноэ, лихорадкой, цианозом. Через 5-6 дней – кома. Летальность – 70%. Для коррекции применяют дантролен. Пароксизмальные дискинезии – спастическая кривошея, тризм, насильственное высовывание языка. Длится 20-40 мин. Для коррекции – димедрол, диазепам, хлористый кальций, кофеин. 30. Седативные средства. Седативные или успокаивающие средства (от лат. sedatio – успокоение) – вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Они усиливают процессы торможения в коре головного мозга. В отличие от транквилизаторов они не устраняют чувство страха, тревоги, не обладает миорелаксирующим действием, не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия они не оказывают, но облегчают наступление естественного сна, нормализуют и углубляют его и способы потенцировать действие типичных снотворных средств. Классификация. 1. Растительные препараты (настой, настойка, чай). -из корневища кава-кава -из шишек хмеля обыкновенного (обладает снотворным, противовоспалительным, спазмолитическим, аналгезирующим, действием при цистите, уменьшает количество половых гормонов -травы пустырника (антиаритмическое, инотропное, гипотензивное действие) -листьев мяты перечной (спазмолитическое, гепатопротекторное, анестезирующее, ветрогонное, желчегонное, противорвотное, антисептическое действия) -душицы обыкновенной (стимулирует ЖКТ и матку) -пассифлоры, пиона (противосудорожный эффект) 2. Бромиды. -бромид калия -бромид натрия -бромкамфора 3. Магния сульфат. 4. Комбинированные препараты. -пассит -персен -корвалол, валокордин, микстура Бехтерева -беллатаминал 5. Из других фармакологических групп. -барбитураты -бромизовал. Седативные средства широко применяются для лечения легкой степени неврозов, неврастений, повышенной раздражительности, бессоннице и др. Представителями седативных средств являются бромиды – Натрия бромид и Калия бромид. Они могут восстанавливать равновесие между процессами торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Выделяются в основном почками, а также потовыми и молочными железами. При длительном применении способны кумулировать и вызывать явление хронического отравления – «бромизма»: ослабление памяти, апатию, общую заторможенность, воспаление слизистых оболочек (кашель, насморк, конъюнктивит), кожную сыпь. В этих случаях ЛС брома немедленно отменяют и назначают обильное питье, солевую диету (большие количества натрия хлорида), диуретики. При серьезных неврозах применяют ЛС, содержащие бром: «Бромкамфора», «Адонис-бром». Широко используют в качестве успокаивающих средств ЛС лекарственных растений и комбинированные ЛС. Они хорошо переносятся, редко вызывают серьезные побочные эффекты, что позволяет использовать их в повседневной амбулаторной практике. Настойку и экстракт валерианы, Настойку пустырника, Настойку пиона назначают при нервном возбуждении, неврозах сердечно-сосудистой системы, часто с другими успокаивающими и сердечными средствами. «Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Корвалдин», «Валоседан», «Кардолол» - комплексные ЛС, содержащие фенобарбитал ( Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы - фермента, ответственного за связывание билирубина. Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов..), а «Ново-пассит», «Фитосед», «Седавит», «Персен», «Санасон» – комбинированные ЛС растительного происхождения, обладающие седативным, спазмолитическим эффектами. Механизм седативного действия – усиление процессов торможения в КГМ. Бромиды усиливают процессы концентрации и могут ограничивать разлитое торможение и процессы дифференцировки. Действие бромидов зависит от типа ВНД и состояния нервной системы. Для больных со слабым типом ВНД для достижения одного и того же эффекта требуется меньшая доза, чем для больных с сильным ВНД. Отчётливо проявляется действие бромидов на фоне неврозов. Показания к применению: -астеноневротические состояния -нарушения сна -психосоматические заболевания -эпилепсии (бромиды) Побочные эффекты – сонливость, мышечная слабость, снижение внимания и памяти, инфильтраты при введении магния сульфата. При приёме бромидов может наступить хроническое отравление – бромизм (вялость, заторможенность, апатия, снижение памяти, угревая сыпь, зуд, поносы). Для уменьшения этих явлений необходимо прекратить приём препарата, обильное питьё, ежедневный душ. 31. Психостимуляторы. Фармакодинамика кофеина. Это группа психотропных средств, оказывающая стимулирующее влияние на функции головного мозга и активирующая психическую и физическую деятельность человека. В отличии от препаратов ноотропов, являющихся психометаболическими стимуляторами, изучаемая группа лекарств относится к психотоническим стимуляторам. Классификация. 1. Производные фенилалкиламина. -фенамин -первитин -меридил 2. Производные фенилалкилсиднонимина. -сиднокарб -сидномен 3. Производные фенилалкилпиперидина. -пиридрол 4. 3-метилксантин. -кофеин 5. Производные бензимидазола. -бемитил
-повышает выделение норадреналина и дофамина из гранул пресинаптического аппарата -снижает обратный нейрональный захват НА, снижают активность МАО, что увеличивает концентрацию медиатора в синаптической щели -повышает чувствительность рецепторов к катехоламинам в ЦНС и на периферии -оказывает прямое стимулирующее действие на катехоламины. Точки приложения психостимуляторов – восходящая ретикулярная формация, лимбическая система, КГМ, продолговатый мозг.
Назначается препарат перорально, до 3 - х раз в день. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, быстро проникает во все органы и ткани, преодолевает гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени реакцией N-алкилирования. Экскретируется с мочой. T ½ составляет 3 - 7 часов. Является алкалоидом листьев чая, семян кофе, орехов кола и т. д. Получен также и синтетический аналог. По химическому строению является производным пурина. Наиболее выраженное воздействие оказывает на ЦНС, усиливая и регулируя процессы возбуждения коры большого мозга, зависимо от типа высшей нервной деятельности человека. Оказывает также и периферическое влияние на различные органы и ткани. Механизм действия препарата довольно сложен. Полагают, что кофеин стимулирует высвобождение из пресинаптической мембраны медиатора норэпинефрина. Точкой приложения действия препаратов кофеина являются центральные и периферические пуриновые рецепторы (Р1), которые он конкурентно блокирует и на которые должен воздействовать аденозин - нейромодулятор, формирующий многие функции ЦНС. В результате этого воздействия кофеин способен угнетать мембранную фосфодиэстеразу, что ведет к последующему накоплению внутриклеточного цАМФ и изменению внутриклеточного баланса ионов Са2+. Это стимулирует гликогенолиз, следовательно и метаболические процессы и функции ЦНС, других органов и тканей. Психостимулирующее действие кофеина недолговечно, к нему быстро формируется толерантность. При резкой отмене препарата может развиваться синдром отмены. О.Э. + показания: 1) психостимулирующий, помимо этого стимулирует все структуры ЦНС: кору, спинной и продолговатый мозг. 2) усиливает и учащает сердечную деятельность. 3) вызывает повышение АД на фоне шока, коллапса. 4) суживает дилатированные сосуды головного мозга. 5) понижает агрегацию тромбоцитов и улучшает реологические свойства крови. 6) повышает диурез и желудочную секрецию. 7). Повышение настроения. Используется в лечении субдепресии, лежит в основе физической и психической зависимости. Астения, умственная и физическая усталость. 8). Повышение умственной и физической работоспособности, т.е. удлинение времени эффективной работы в пределах индивидуальных возможностей, эффект наступает сразу. Используют в критических ситуациях (военное время, катастрофы). Условие эффективности – снижение работоспособности. Условие безопасности - полноценный отдых после кратковременного приёма. 9). Снижение потребности во сне. Применяют при нарколепсии, извращённой формуле сна, энурезе на фоне очень глубокого сна, может вызвать инсомнию. 10). Снижение потребности в пище. Как анорексигены для лечения ожирения не применяется. 11). Стимуляция центра дыхания и сосудодвигательного центра. Применяют для ускорения пробуждения, выхода из наркоза. 12). Адреномиметическое действие. Возможны головная боль, тремор, гипертонический криз, аритмия. Опасно применение при атеросклерозе. 13) Стимулирует выработку условных рефлексов. 14) Зависимость – физическая и психическая. Кумуляция. П.П. 1) угнетение ЦНС при отравлениях наркотиками и подобными ядами, угнетаю-щими ЦНС. 2) угнетение ССС, в т.ч. при инфекционных и других заболеваниях. 3) комплексная терапия больных мигренью (с расширением мозговых сосудов). 4) для повышения психической и физической работоспособности. 5) комплексная терапия энуреза. П.Э. Бессонница, головная боль, раздражительность, психомоторное возбуждение, тахикардия, боль в сердце, изжога, явления зависимости, синдром отмены, аллергии. Сиднокарб (мезокарб) - выпускается в таблетках по 0,005; 0,01; 0,025. Назначается перорально, 1 - 2 раза в день, в первой половине дня. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, быстро проникает во все органы и ткани, преодолевает гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Экскретируется с мочой. Механизм действия:В ЦНС препарат повышает высвобождение из пресинаптической мембраны норэпинефрина и дофамина, одновременно понижая процессы обратного нейронального захвата этих медиаторов и подавляя активность МАО. Подобный процесс происходит и на периферии. В отличии от других стимуляторов подобного типа, например от фенамина, препарат действует преимущественно на периферии и в меньшей степени тропен к дофаминергическим структурам. О.Э. 1) стимулирует ЦНС: понижается утомляемость, улучшается настроение, чувствуется прилив сил, бодрость, повышается психическая и физическая работоспособность, исчезает потребность в отдыхе. Все это через более или менее длительный промежуток времени вызывает истощение ЦНС и организма в целом. 2) усиливает и учащает сердечную деятельность. 3) суживает периферические сосуды, вызывает повышение АД. 4) стимулирует аппетит. П.П. 1) для повышения умственной и психической работоспособности при астении. 2) комплексная терапия больных нарколепсией. 3) комплексная терапия больных с выраженной формой депресии (угнетение). 4) при постэнцефалическом паркинсонизме. П.Э. Бессонница, головная боль, раздражительность, психомоторное возбуждение, тахикардия, боль в сердце, явления зависимости, синдром отмены, аллергии. 32. Антидепрессанты. Антидепрессанты – это психотропные средства, которые корректируют аффективные психические нарушения в виде депрессии (патологическое понижение настроения). Их эффект проявляется в виде улучшения настроения, повышения поведенческих мотиваций, жизненного тонуса, волевой активности, они снижают психическую и физическую заторможенность. Причина депрессий – дефицит моноаминов в адренергических и серотонинергических синапсах. Потенцирование серотониновых структур мозга связывают с тимоаналептическим действием, а адренергических – с общим активирующим действием. Норадреналин выполняет роль медиатора, поддерживающего уровень бодрствования – вигилитет и участвующего в формировании конгитивных адаптационных реакций, а серотонин – контроль за аппетитом, импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, агрессивностью, регуляцией циклов сна, циркадных ритмов, чувствительностью к боли и т.д., поэтому серотонин называют нейромедиатором «хорошего самочувствия». Классификация. 1. Ингибиторы МАО. А) неизбирательного действия (ниаламид, трансамин). Неизбирательно и необратимо ингибируют МАО-А и МАО-Б, в результате уровень норадреналина, дофамина и серотонина повышаются, а их эффекты усиливаются. Б) избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, бефол, инказан). Избирательно и обратимо ингибируют МАО-А. 2. Ингибиторы нейронального захвата катехоламинов. А) неизбирательные – трициклические АД (имизин, амитриптилин, кломипрамин, азафен). Неизбирательно нарушают нейрональный захват катехоламинов, увеличивая их концентрацию в синапсе, потенцирует действие моноаминов, повышают чувствительность рецепторов. Усиливается тормозящее действие серотонина на миндалевидный комплекс. Блокируют м-холинорецепторы, опиатные рецепторы, что объясняет антидепрессивное и болеутоляющее действие. Б) ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин). Избирательно нарушают обратный нейрональный захват серотонина, повышая его концентрацию в синапсе. В) ингибиторы нейронального захвата норадреналина (мапротилин). Нарушают обратный нейрональный захват адреналина, повышая его концентрацию в синапсе. Антидепрессивные свойства имеют препараты из других групп – β-адреномиметики (сальбутамол, буспирон), амфетамины, сиднонимины, некоторые транквилизаторы и др. Антидепрессанты имеют 3 основных вектора психотропного действия: -тимоаналептический – улучшение настроения, устранение тоски, физической заторможенности, тревоги и страха. -стимулирующий и анксиолитичесий -новые АД улучшают конгитивную функцию. Выделяют АД-седатики (амитриптилин), АД-стимуляторы (прозак, бефол), АД-сбалансированного действия (сертралин, пиразидол). Отменят антидепрессанты нужно постепенно, плавно снижая дозу, т.к. при резком прекращении приёма появляется «синдром отмены» - тошнота, рвота, колебания АД, потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, тревога. |