Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
-инсулин-ленте -хумулин-ленте -монотард IV. Сверхдлительного действия (ультраленте) – начало эффекта через 4-8 ч, максимум через 14-16 ч, общая продолжительность – более 24 ч -инсулин-ультраленте -ультратард -хумулин-ультралонг Все инсулины короткого действия на вид – бесцветная прозрачная жидкость. Вводят парентерально (п/к, в/м, в/в). Препараты пролонгированного действия представляют собой суспензию и их можно вводить только п/к и в/м, нельзя в/в. Нельзя смешивать в одном шприце препараты различной продолжительности действия. Дозируют инсулин в ЕД. В 1 мл раствора содержаться 40 ЕД. Доза инсулина подбирается индивидуально в стационаре в зависимости от массы больного, тяжести и стажа заболевания под контролем уровня глюкозы в крови и моче. Приблизительно определить суточную дозу инсулина можно, исходя из того, что 1 ЕД обеспечивает утилизацию 4-5 г глюкозы. Надо рассчитать, сколько глюкозы «не усвоилось» организмом, т.е. вывелось с мочой. При диабетической коме назначают только короткие инсулины в/в из расчёта 1 ЕД/кг массы больного (а также растворы калия и глюкозы во избежание резкой гипогликемии – опасность развития отёка головного мозга). Нежелательные эффекты: 1 Аллергические реакции. Профилактика: использование человеческого инсулина или высокоочищенных свиных (МК). 2. Липодистрофия в местах введения. Профилактика: чаще менять места инъекций. 3. Гипогликемия. Профилактика: оптимизация инсулинотерапии. Купируют назначением глюкозы. 67.Синтетические противодиабетические средства. Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП). Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией. Классификация. 1. Производные сульфонилмочевины. I поколение – бутамид, букарбан, хлорпропамид II поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил Механизм действия: увеличивают выход инсулина из β-клеток поджелудочной железы, кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Подавляют секрецию глюкагона. Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие. Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации. 2. Бигуаниды – фенформин, буформин (глибутид), метформин. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз. Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии. Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз. Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации. 3. Ингибиторы α-гликозидазы – акарбоза (глюкобай). Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал). Часто развиваются диспепсические расстройства. 4. Производные тиазолидиндиона – троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон. Новая группа препаратов. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых рецепторов. 68. Глюкокортикоиды Это гомоны пучковой зоны коры надпочечников. Классификация. Натуральные гормоны: кортизона ацетат, гидрокортизон Синтетические вещества: преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, бетамезатон, ультралан, бекломезатона дипропионат Механизм действия: действуют внутриклеточно, взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. Образовавшийся комплекс стероид-рецептор проникает в ядро клетки, и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определённых генов. Это стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Противовоспалительный эффект связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления. Прямым показанием к применению глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Наиболее часто их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Назначают при коллагенозах, ревматизме, аллергических состояниях (бронхиальная астма, сенная лихорадка), воспалительных заболеваниях кожи. Побочные эффекты: значительная гипергликемия, нарушение распределения жира. Антагонисты глюкокортикоидов. Одни препараты ингибируют их синтез (метирапон, митотан), другие – блокируют рецепторы глюкокортикоидов (мифепристон). Иногда их используют при синдроме Кушинга. Митотан – очень токсичный препарат, его назначают только при неоперабельной опухоли коры надпочечников. 69. Ангиотензин и минералокортикоиды. Минералокортикоиды – это гормоны клубочковой зоны коры надпочечников. Их выработку стимулирует ангиотензин (система РААС). К ним относятся альдостерон, дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), флудрокортизона ацетат. Применяют при хронической недостаточности надпочечников, при миастении, адинамии. Побочные эффекты: чрезмерная задержка в организме натрия и воды – развитие отёков, пастозность тканей, асцит. Повышается АД. Антагонисты минералокортикоидов. А)нарушают синтез – метирапон. Б)блокируют рецепторы – спиронолактон. 70. Женские гормональные контрацептивы. Классификация. I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты. А)Монофазные (марвелон, бисекурин, овидон, минизистон, ригевидон, фемоден, Диане-35). Б)Двухфазные (антеовин). В)Трёхфазные (триквилар, тризистон, три-мерси, три-регол). II. Гестагенные препараты. А)Мини-пили (контуитин, микролют, экслютон). Б)Пролонгированного действия (медропрогестерон). В)Посткоитальные (левоноргестрел). Побочные эффекты: -повышается свёртываемость крови – тромбозы, тромбоэмболии. -задержка жидкости – повышение АД, массы тела, сердечно-сосудистые осложнения – инсульты, нарушение коронарного кровообращения. -тошнота, рвота. -явления холестаза (при предрасположенности). -усугубляется сахарный диабет (противопоказаны). -противопоказаны до беременности. -повышается риск развития опухолей (в первую очередь, молочных желёз и яичников). -снижение кровопотери и предменструального напряжения. Мини-пили – содержат микродозы гестогена для ежедневного приёма. Подавляют овуляцию, но полностью не могут. Механизмы: 1) повышает вязкость слизи, она становится густая и слабопроницаемая для спермия, 2) эндометрий изменяет структуру – становится подобен периоду секреции, 3) тормозится перистальтика маточных труб (риск развития внематочной беременности). Осложнения – беспорядочные нерегулярные кровотечения. Посткоитальные – принять не позднее 72 часов после полового акта. Чем раньше принят, тем выше эффективность. Чаще 4 раз в месяц нельзя. Изменяют эндометрий, обладают зиготоцидным действием. КОHТРАЦЕПТИВHЫЕ ПРЕПАРАТЫ - средства для предупреждения беременности. Способствуют регуляции рождаемости в семье, лечение геникологических заболеваний (дисменорея, эндометриоз). Имеются средства для систематического применения, посткоитальные контрацептивы. А). Контрацептивы, содержащие эстрогеновые и гестагеновые компоненты: Инфекундин - вызывал значительное количество побочных эффектов, велик эстрогеновый компонент, неблагоприятное влияние на печень, свертывание крови, могут быть кровотечения. Однофазные: бисекурин, овидон Двухфазный - антеовин Трехфазные - триквилар, тризистон. 1). Сочетанные эстрогеновые и гестагеновые компоненты. Эстрогены - этинилэстродиол. гестогены: неволоргестреол. Угнетается выработка ФСГ, ЛГ. В крови повышенное содержание эстрогена, гестогена - гипофиз снижает выработку - цикл проходит ановуляторно (яйцеклетка не покидает фолликул). 2). Изменение состояния эндометрия: не наступает смены фаз, понижается способность к имплантации, изменяется структура цервикального канала (повышается плотность и вязкость). 3). Предназначены для циклического систематического применения (21 день, начиная с 5 дня, нельзя делать перерыв). Однофазные - в каждой таблетке стандартная доза. Двухфазные - в таблетке различное соотношение составных частей. Трехфазные - 3 сорта таблеток (моделируется физиологический профиль организма). Совершенствование связано с уменьшением эстрогенового компонента. РИСК: 1). Повышается риск тромбообразования при применении консервов и курении (острое нарушение мозгового кровообращения). 2). Hарушается функция печени: возможен холестаз, дискинезии желчевыводящих путей, возможно образование камней. 3). Hарушение толерантности к глюкозе. 4). нельзя применять во время беременности (повышается риск образования злокачественных опухолей у ребенка). 5). Hельзя применять абсолютно постоянно, без перерывов. 6). Применять не ранее 1 родов. Противопоказания: патология печени, повышение свертываемости крови (тромбофлебит, тромбоз), ишемическое состояние, курение. Б). Гестагенные препараты - континуин: нарушает овуляторный цикл. Применяется реже, менее эффективен. В). Посткоитальные препараты: постинор: гестагенный препарат. 3-4 раза в мес. Обеспечивает нарушение имплантации оплодотворенной яйцеклетки, зародыш погибает на ранних стадиях. 70-71.Стероидные и нестероидные анаболические средства. АHАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ (на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало). Феноболин, ретаболил (инъекционный маслянный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках). Механизмы: 1). Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов. 2). Активируется система цитохромов 3). Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза 4). Процесс биосинтеза преобладает над распадом 5). Задержка N,P,S в организме 6). Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры. Развитие эффекта через 1-2 дня. Длительность действия 2 нед для феноболина, 3 нед для ретаболила. Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов. NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями. Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность. Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции. ЭСТРОГЕHЫ Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов). 1). Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол 2). Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол Механизм: 1). Повышение чувствительность к окситоцину 2). В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища 3). Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза. Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слаюость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты. Побочные явления: феминизация у мужчин Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям. 70-71. Препараты половых гормонов и их антагонисты. Андрогены. Естественные: тестостерона пропионовокислая соль - пропионат, тестостерон, метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода - хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным глобулином. Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное содержание в простате, семенных пузырьках. Фармакодинамика. 1. Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза. 2. Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с мужским полом признаков. 3. Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос, тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки. 4. В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень ТТГ - нарушение функции половых желез 5. Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще. 6. У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами. Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции, климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз, фибромиомы. Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит. Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза (дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета. Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность. Антагонисты андрогенов. - флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном. Флутамид нарушает транспорт тестостерона. - ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме. Анаболические стероиды. (на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало). Феноболин, ретаболил (инъекционный масляный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках). Механизмы: 1. Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов. 2. Активируется система цитохромов 3. Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза 4. Процесс биосинтеза преобладает над распадом 5. Задержка N,P,S в организме 6. Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры. Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов. NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями. Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность. Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции. Эстрогены. Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов). 1. Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол 2. Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол Механизм: 1. Повышение чувствительность к окситоцину 2. В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища 3. Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза. Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты. Побочные явления: феминизация у мужчин. Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям. Препараты гормонов жёлтого тела. |