Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология

• Название: Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
• Дата: 06.05.2018
• Размер: 0.72 Mb.
• Имя файла: Фармакология (ответы на вопросы).docx
• Тип: Документы; #42942
• страница: 21 из 27

Основными показаниями:

• 
  являются гипо- и авитаминоз А,
  
• 
  некоторые заболевания глаз,
  
• 
  заболевания и поражения кожи (обморожения, ожоги, раны и др.).
  
• 
  Применяют их также в комплексной терапии рахита,
  
• 
  гипотрофии,
  
• 
  острых респираторных заболеваний,
  
• 
  для профилактики образования конкрементов в ЖКТ и мочевыводящих путях и др.
  

ПРЕПАРАТЫ: Ретинола ацетат (Retinoli acetatis): -драже по 3300 ME. Ретинола пальмитат- драже по 3300 ME.

3.Витамин К ( антигеморрагический) необходим для синтеза в печени II, VII, IX, X факторов свертывающей системы крови, протеинов С и S, белка костной ткани остеокальцина. Повышает свертываемость крови и обладает гемостатическим действием.
Показания:

- При кровотечениях и профилактики их возникновения, геморрагические кровотечения новорожденных.
ПРЕПАРАТ: Викасол.
4.Витамин Е

• 
  Обладает антиоксидантной активностью,
  
• 
  участвует в процессах тканевого метаболизма,
  
• 
  предупреждает гемолиз эритроцитов, повышение проницаемости и ломкости капилляров,
  
• 
  Предупреждает нарушение функции семенных канальцев и яичек, плаценты,
  
• 
  нормализует репродуктивную функцию;
  
• 
  препятствует развитию атеросклероза, дегенеративно-дистрофических изменений в сердечной мышце и скелетной мускулатуре,
  
• 
  улучшает питание и сократительную способность миокарда,
  
• 
  снижает потребление миокардом кислорода.
  
• 
  Тормозит свободнорадикальные реакции предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны.
  
• 
  Стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы.
  
• 
  Улучшает тканевое дыхание,
  
• 
  стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда),
  
• 
  защищает от окисления витамин A.
  
• 
  Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов).
  
• 
  Ингибирует синтез холестерина.
  

Из ЖКТ медленно всасывается примерно 50%, максимальный уровень в крови создается через 4 ч. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. В процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами, являющимися внутриклеточными переносчиками витамина Е. Поступает, главным образом, в лимфу, затем — в общий кровоток, где связывается в основном с альфа₁- и бета-липопротеидами, частично — с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется.
Подвергается метаболизму и выделяется из организма (в неизмененном виде и в виде метаболитов) с желчью (свыше 90%) и мочой (около 6%).

Показания:

• 
  Гиповитаминоз,
  
• 
  мышечная дистрофия,
  
• 
  дегенеративные изменения связочного аппарата (в т.ч.позвоночника), суставов и мышц,
  
• 
  посттравматическая и постинфекционная вторичная миопатия,
  
• 
  дерматомиозит,
  
• 
  состояние реконвалесценции после заболеваний, протекающих с лихорадочным синдромом,
  
• 
  дисменорея, угрожающий аборт, климакс, гипофункция половых желез у мужчин,
  
• 
  астенический и неврастенический синдром,
  
• 
  неврастения при переутомлении,
  
• 
  красная волчанка, склеродермия,
  
• 
  ревматоидный артрит,
  
• 
  миокардиодистрофия,
  
• 
  спазм периферических сосудов,
  
• 
  атеросклероз, гипертоническая болезнь, сердечно-сосудистая недостаточность, стенокардия,
  
• 
  заболевания печени,
  
• 
  дерматозы,
  
• 
  трофические язвы, псориаз,
  
• 
  пожилой возраст,
  
• 
  гипотрофия.
  

75. Блокаторы Н1 – гистаминовых рецепторов 

Классификация Н1 блокаторов:

1. 
   По химическому строению: 
   • этаноламины — димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин); 
   • этилендиамины — супрастин (хлоропирамин); 
   • фенотиазины — дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен); 
   • производные хинуклидина — фенкарол (квифенадин); 
   • тетрагидрокарболины — диазолин (мебгидролина нападисилат, омерил); 
   • производные пиперидина — лоратадин (кларитин). 
   

2. 
   По длительности действия, фармакокинетческим особенностям и выраженности побочных эффектов:
   

• 
  I поколение: (оказывают седативное и М-холинолитическое действие, биоусвояемость 40%, терапевтическая концентрация в плазме сохраняется до 4-6 часов, проникают через ГЭБ, привыкание развивается через 5-7 дней) 
   дифенгидрамин (димедрол, бенадрин) 
   прометазин (дипразин, пильпофен) 
   хлоропирамин (супрастин) 
   мебгидролин (диазолин) 
   клемастин (тавегил) 
   фенкарол 
  
• 
  II поколение: (обладают большим аффинитетом к гистаминовым рецепторам, биоусвояемость 95% и более, причем их метаболиты сохраняют фармакологическую активность, сохранение терапевтических концентраций длительное (до нескольких суток), не проникают через ГЭБ, при высокой проходимости через другие гистогематические барьеры, позже развивается привыкание) 
   лоратидин (кларитин)   цетиризин (зиртек) 
   терфенадин (телдан, бронал)   левокабастин (ливостин) 
   астемизол (гисманал)   азеластин (аллергодил, ринопласт) 
   акривастин (семпрекс)   эбастин (кестин)
  

Эффекты блокады Н1-рецепторов. 


Связывание ЛС с Н1-рецептором гистамина приводит к «блокаде» рецептора, т.е. препятствует связыванию гистамина с рецептором и запуску каскада в клетке по фосфоинозитидному пути. Таким образом, связывание антигистаминного ЛС с рецептором вызывает замедление активации фосфолипазы С, что ведёт к уменьшению образования инозитолтрифосфата и диацилглицерола из фосфатидилинозитола, в итоге замедляется выход кальция из внутриклеточных депо. Уменьшение выхода кальция из внутриклеточных органелл в цитоплазму в различных типах клеток приводит к снижению доли активированных ферментов, опосредующих эффекты гистамина в этих клетках. В гладких мышцах бронхов (а также ЖКТ и крупных сосудов) замедляется активация кальций-кальмодулин-зависимой киназы лёгких цепей миозина. Это препятствует сокращению гладких мышц, вызванному гистамином, особенно у больных бронхиальной астмой. Однако при бронхиальной астме концентрация гистамина в лёгочной ткани настолько высока, что современные Н1-блокаторы не в состоянии заблокировать по такому механизму эффекты гистамина на бронхи. В эндотелиальных клетках всех посткапиллярных венул антигистаминные ЛС препятствуют вазодилатирущему эффекту гистамина (прямому и через простагландины) при местных и генерализованных аллергических реакциях (гистамин действует и через Н2-рецепторы гистамина гладкомышечных клетоквенул по аденилатциклазному пути). 
Блокада Н1-рецепторов гистамина в этих клетках препятствует увеличению внутриклеточного уровня кальция, в итоге замедляя активацию фосфолипазы А2, что приводит к развитию следующих эффектов: 
• замедление местного выброса эндотелий-релаксирующего фактора, проникающего в соседние гладкомышечные клетки и активирующего гуанилатциклазу. Торможение активации гуанилатциклазы уменьшает концентрацию цГМФ, далее снижается фракция активированной цГМФ-зависимой протеинкиназы, что препятствует снижению уровня кальция. Одновременно нормализация уровня кальция и цГМФ препятствует расслаблению гладкомышечных клеток посткапиллярных венул, то есть препятствует развитию отёка и эритемы, вызываемых гистамином; 
• снижение активированной фракции фосфолипазы А2 и уменьшение синтеза простагландинов (преимущественно простациклина), блокируется вазодилатация, что препятствует возникновению отёка и эритемы, вызываемых гистамином по второму его механизму действия на эти клетки. 
Исходя из механизма действия антигистаминных ЛС, эти препараты следует назначать с целью профилактики аллергических реакций реагинового типа. Назначение данных препаратов при развившейся аллергической реакции менее эффективно, так как они не устраняют симптомов развившейся аллергии, а препятствуют их появлению. Блокаторы Н1-рецепторов гистамина предотвращают реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают опосредованное гистамином расширение мелких сосудов и их проницаемость.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Противопоказания:

• 
  Гиперчувствительность. 
  
• 
  Беременность. 
  
• 
  Период лактации. 
  
  

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения противопоказаны в следующих случаях: 

• 
  Бронхиальная астма. 
  
• 
  Глаукома. 
  
• 
  Аденома предстательной железы. 
  
  

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях: 

• 
  Заболевания печени. 
  
• 
   Нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады). 
  

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения (дезлоратадин) с осторожностью назначаются при:

• 
  почечной недостаточности тяжелой степени. 
  

Показания:

• 
  аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, крапивница, ангионевротический отёк и др). 
  
• 
  аллергический ринит 
  
• 
  аллергический конъюнктивит 
  
• 
  острые системные аллергические реакции (анафилактический шок) – в комбинации с адреналином 
  
• 
  поллиноз (сенная лихорадка, сезонный аллергический риноконъюнктивит) 
  
• 
  атопический синдром бронхообструкции (только в комплексной терапии с бронходилятаторами!) 
  
• 
  при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков и других ЛС 
  
• 
  с целью седативного и снотворного эффекта при паркинсонизме, хорее (димедрол) 
  
• 
  в качестве противорвотных (при рвоте беременных, вестибулярных расстройствах, синдроме Меньера; паркинсонизме)
  

Побочка:

• 
  Помимо седативного эффекта, возможны головокружение, слабость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, тремор;
  
• 
  К антимускариновым эффектам относятся сухость во рту, нечеткость зрения, раздражение желудочно-кишечного тракта.
  
• 
  Не исключено развитие дерматита и агранулоцитоза.
  
• 
  Тяжелые отравления при передозировке приводят к коме и иногда судорогам.
  

76. Принципы АБ терапии.


Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1.Наличие показаний для назначения АБ ( эффект только при бактериальных инфекциях)

Антибактериальный препарат должен быть назначен как можно раньше, с момента установления диагноза заболевания, вызванного микробным возбудителем.

2. Идентификация м/о, вызвавшего инфекционное заболевание, а также определение чувствительности м/о к АБ.

При идентифицированном возбудителе антибактериальный препарат выбирают в соответствии с его свойствами (грам+, грам-, аэроб, анаэроб, внутриклеточный возбудитель) и чувствительностью к известным антибактериальным препаратам с учетом их механизмов действия, спектра противомикробного действия.

Этапы бак анализа:

1. 
   Забор биол. материала;
   
2. 
   Направление в бак. лабораторию на исследование;
   

- окраска по Граму

- Культуральное исследование, в котором:

1) строится АБ-грамма

2) проводится анализ р-та

3.Выбор актуальных схем лечения с учетом локализации инфекционного процесса (эмпирическая терапия) или вида м/о ( целенаправленная терапия)

Если антимикробное средство назначается эмпирически (до идентификации возбудителя), то выбрать необходимо тот препарат, который наиболее активен в отношении микроорганизмов, чаще всего вызывающих данный вид заболевания. Например, возбудителями рожистого воспаления, скарлатины, всегда бывают стрептококки, крупозной пневмонии – пневмококки, эпидемического менингита – менингококки. В тех случаях, когда существуют затруднения в определении предполагаемого возбудителя, назначается препарат широкого спектра действия.

4.На выбор препарата влияют факторы, связанные с макроорганизмом и самим заболеванием. Прежде всего, это локализация инфекционного процесса. Необходимо выбрать препарат, проникающий в тот орган или ткань, где локализуется патологический процесс. Препарат должен создавать минимальную подавляющую концентрацию в очаге инфекции.

При инфекции мочевыводящих путей следует учитывать кислотность мочи. В зависимости от влияния кислотности мочи на активность различают следующие антибиотики:

1.Противомикробные препараты, эффективные при кислой реакции мочи (рН 5,0-6,5):

пенициллины,тетрациклины,8-оксихинолоны,хинолины,рифампицин,фурадонин,фуразолин

2.Противомикробные препараты, эффективные при щелочной реакции мочи (рН 7,5- 8,5): макролиды, линкомицин, аминогликозиды.

3.Противомикробные препараты, эффективность которых не зависит от рН мочи:

хлорамфеникол, полимиксины, цефалоспорины, ристомицин, ванкомицин, фурацилин, фуразолидон, циклосерин.

Для подкисления мочи используют аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, для подщелачивания – содовое питье, щелочную минеральную воду.

Во-вторых, необходимо учитывать сопутствующие заболевания. В частности, необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза, особенно для пенициллинов, цефалоспоринов, часто вызывающих аллергические реакции.

Необходимо учитывать заболевания почек( нефротоксичны– аминогликозиды, сульфаниламиды, полимиксины), заболевания печени(гепатотоксичны– тетрациклины, рифампицин, левомицетин, эритромицин);заболевания крови(угнетают кроветворение – левомицетин, амфотерицин В, сульфаниламиды);заболевания ЦНС(нейротоксичны – аминогликозиды для слуха и вестибулярного аппарата, для зрительного нерва – хлорамфеникол, налидиксовая кислота); фторхинолоны вызывают судорожный синдром);заболевания ЖКТ(наиболее опасны – тетрациклины, ампициллины, макролиды, вызывают псевдо-мембронозный колит линкомицин, клиндамицин).

5. 
   Устранение причин, препятствующих провведению эффективной антибактериальной терапии:
   

Улучшение пассажа желчи, мочи и др. – улучшить поступление АБ до места реализации его действия.

6. Необходимо учитывать физиологическое состояние (беременность, лактация).

При беременности абсолютно противопоказаны тетрациклины (нарушение формирования костей, зубов у плода), аминогликозиды (ото-и нефротоксичность), левомицетин (поражение сердечно-сосудистой системы – синдром «серого младенца»), сульфаниламиды (гипербилирубинемия, метгемоглобинемия), фторхинолоны (нарушение роста хрящевой ткани суставов), нитрофураны (метгемоглобинемия).

При лактации противопоказаны сульфаниламиды, тетрациклины, хлорамфеникол, метронидазол, хинолоны. Антибиотики,разрешенныепри беременности: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин

7. Следует учитывать возраст пациента.

В детском возрасте противопоказаны: тетрациклины до 9 лет, фторхинолоны до 15 лет

8. Выбор дозы препарата, пути введения, зависят от тяжести состояния, возраста, массы тела ( у детей – расчет на кг массы тела, у пожилых и стариков – доза снижается на 25-30%),фармакокинетики самого препарата (кислотонеустойчивые вводятся только парентерально), локализации процесса (например, высокие дозы АБ при менингите вводятся с целью создания минимальной подавляющей концентрации в ликворе, куда АБ проникуют плохо), функционального состояния почек и печени.

Адекватная доза = мг/кг массы тела

Определение оптимального способа введения АБ ( лучше п/о);


Инъекции делают, когда:
- невозможно п/о
- заболевания ЖКТ  нарушение всасывания
- острые и тяжелые инфекции

Кратность введенияпрепарата зависит от периода полувыведения. Необходимо, чтобы концентрация препарата в крови не снижалась ниже минимальной подавляющей, так как в эти интервалы будут возобновляться рост и размножение бактерий. Создаются условия для выработки устойчивых штаммов. Так бензилпенициллин натриевая соль должна вводиться 6-8 раз в сутки.

9.Определение продолжительности терапии:

Курс лечения при острой инфекции составляет 5-7 дней. Эффективность назначенной противомикробной терапии определяется на 3й день. При отсутствии положительной динамики клинических признаков заболевания через 72 часа, необходимо поменять препарат. Если при острой инфекции терапия эффективна, но к 7му дню нет полного эффекта, то лечение может быть продолжено тем же препаратом до 10ти дней. Курс лечения при хронической инфекции может составлять 14 дней.

Слишком короткая продолжит-ть развитие АБ резистентности
Слишком длительная пр-ть возникновение побочных эффектов

При выборе АБ для комбинированной терапии необходимо учитывать следующие обстоятельства:

1. Синергизм наблюдается при комбинации 2х препаратов с однотипным действием: бактерицидный с бактерицидным, бактериостатик с бактериостатиком. При комбинации препаратов с разным типом действия (бактерицид с бактериостатиком) синергизм не наблюдается, так как бактерициды действуют на «молодые», делящиеся формы, а бактериостатики останавливают рост и размножение микроорганизмов.

2. Нерационально комбинировать 2 препарата с однонаправленными побочными эффектами. Например, два нефротоксичных препарата – аминогликозиды с сульфаниламидами, два гепатотоксичных – тетрациклины с рифампицином; угнетающих кроветворение левомицетин и сульфаниламиды

3. При выборе препаратов для комбинированной терапии необходимо, чтобы спектр противомикробного действия расширялся, то есть один препарат действует на грам(+) флору, а другой преимущественно на грам(-).Так рациональны комбинации препарата широкого спектра действия с препаратом, активным в отношении анаэробов (например, цефуроксим+метрронидазол).