Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
Показания к применению. Аминогликозиды — препараты, которые следует назначать только при тяжелых заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями и стафилококками. Это токсичные препараты, с малой широтой терапевтического действия. Поэтому обязательными условиями их назначения являются: - строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; - проведение терапевтического мониторинга; -определение уровня креатинина в плазме крови; -проведение аудиометрии до, во время и после лечения. 1. Осложненные инфекции мочевыделителъной системы (острый пиелонефрит, паранефрит, уросепсис, карбункул почки). При этом мочу больных рекомендуется подщелачивать для повышения эффективности аминогликозидов. 2.Осложненные внутрибрюшинные инфекции (перитонит, абсцесс в брюшной полости и т. п.) 3. Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии и т.п.)- Следует подчеркнуть, что аминогликозиды практически не проникают в бронхиальный секрет, поэтому внутримышечные (или внутривенные) инъекции необходимо комбинировать с введением препарата в виде аэрозоля или путем1.'инсталляции раствора непосредственно в просвет бронхов с частотой 4-6 раз в сутки. 4 .Остеомиелит. 5. Септицемия, особенно вызванная стафилококком. 6. Менингиты. В этом случае препарат вводят эндолюмбально или даже интравентрикулярно, так как аминогликозиды не проникают в достаточном количестве даже через измененный гематоэнцефалический барьер. Относительные показания: 1. Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости и для лечения кишечных инфекций. В последнем случае надо быть особенно осторожным, так как биоусвоение препаратов у таких больных значительно увеличено, больной обезвожен, изменены реологические свойства крови, повышена опасность тромбообразования, снижена функция почек. 2. Инфекционные заболевания у больных с поражением печени, так как аминогликозиды не подвергаются биотрансформации в печени и не экскретируются данным органом. 3. Больные с, выраженными аллергическими реакциями на бета-лакгамные антибиотики. ПОЛИМИКСИHЫ - полимиксин М сульфат. Спектр Гр-: синегнойная палочка, кишечные бактерии, капсульные бактерии, бруцеллы, палочка инфлюенции. Устойчивы патогенные кокки, протеи, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии. Действие: повреждение цитоплазматической мембраны, выведение компонентов цитоплазмы - лизис м/о. Действуют на клетки в покое, на размножающиеся внеклеточные м/о. Устойчивость развивается медленно. Применяются внутрь и местно. Минусы: при парентеральном использовании - нейротоксичность, нефротоксичность. При применении внутрь - диспепсия (раздражающее действие). Возможно развитие суперинфекции. Аллергии нет. Применяются при: энтероколитах, санации кишечника перед операцией, местно для лечения гнойного процесса. Противопоказания: заболевания почек. 83.Сульфаниламидные препараты. КЛАССИФИКАЦИЯ А.СА для резорбтивного действия по продолжительности делятся на: 1.Препараты короткого действия стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил- натрий, уросульфан Действуют 4-6 часов (назначают 4-6 раз в день) 2.Средней длительности действия сульфаметоксазол, метилсульфан. Действуют 8-16 часов (назначают -3-4 раза в день) 3.Длительного действия сульфапирадазин, сульфамонометоксин. сульфадиметоксин Действуют 24-48 часов (назначают 1 раз в сутки). 4.Сверхдлительного действия с периодом полувыведения более 100 час, циркулирует около 9 дней, можно назначать 1раз в неделю при хронических инфекциях келфизин= сульфален, фаназил Б. СА, действующие в просвете кишечника — «утяжеленные» СА, плохо всасываются в ЖКТ и применяют при кишечных инфекциях, неспецефичных язвенных колитах. Сульгин, фтазин, фталазол(присоединяется остаток фталевой кислоты), Салазосульфапиридазин, салазопиридазин, салазодиметоксин ( СА с остатком аминосалициловой кислоты, салицилаты отщепляясь оказывают противовоспалительное действие, СА- противомикробное), В.СА Препараты для местного применения: Сульфацил - натрия, Сульфадиазин серебра, Ингалипт, Сунореф, Стрептоцид (линимент) С.СА Комбинированные с триметопримом Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т + сульфаметоксазол), Потесептил (Т+ сульфодимезин), Сульфатен (Т + сульфомонометоксин) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СА В терапевтических дозах СА прекращают рост, развитие и размножение микроорганизмов, т.е. оказывают бактериостатический эффект. Механизм действия основан на конкурентном антагонизме СА с ПАБК и ингибировании дигидроптероатсинтетазы. Благодаря химическому сродству СА вытесняют ПАБК (из ПАБК и дигидроптеридина с помощью дегидроптероатсинтетазы образовывается дигидроптероевая кислота, из которой после присоединения глутаминовой кислоты микроорганизмы синтезируют дигидрофолиевую кислоту, которая, превращаясь в тетрагидрофолиевую, идет на построение пуриновых, пиримидиновых оснований, входящих в состав ДНК, РНК). Встраиваясь вместо ПАБК СА нарушают образование пуриновых, пиримидиновых оснований, ДНК, РНК, синтез белка, что приводит к задержке роста, развития и размножения микробных клеток, т.е. бактериостатическому действию. Избирательность действия СА объясняется тем, что в макроорганизме используется уже готовая фолиевая кислота (поступает с растительной пищей), а не синтезируется ее в отличие от микроорганизмов. В том случае, если микроорганизм использует готовую фолиевую кислоту, он резистентен к СА. Химиотерапевтический эффект СА зависит от «конкурентного» вытеснения одного вещества другим, но поскольку бактерии имеют большее средство к ПАБК, концентрация СА должна быть значительно выше концентрации ПАБК. В связи с этим в присутствии гноя, продуктов тканевого распада, содержащих высокие концентрации ПАБК, СА неэффективны (действуют в чистых ранах). Снижают эффективность СА и лекарственные средства-производные ПАБК, к которым можно отнести новокаин, анестезин. Для вытеснения 1 ч ПАБК требуется 1600 ч. стрептоцида, 100 ч. сульгина, 26 ч. норсульфазола, поэтому требуется введение в больших дозах, т.е. СА следует назначать в достаточных дозах, начиная терапию с ударной дозы, а затем переходить на поддерживающие. Широкое распространение получили комбинированные препараты, в состав которых входит триметроприм - синергист СА, нарушающий переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, за счет блокады дегидрофолатредуктазы, т.о. нарушается еще один этап синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза белка. Триметоприм, как и СА, оказывает бактериостатическое действие и только сочетание СА с триметопримом ведет к возникновению бактерицидного эффекта. Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты не только микроорганизмами, но и в макроорганизме, т.е..имеет меньшую избирательность действия, ведет к ее дефициту в организме. Комбинированные препараты более эффективны, применяются в меньшей дозе, к ним реже развивается резистентность. Кроме антибактериального эффекта СА обладают противовоспалительным эффектом, т.к. они ограничивают миграцию лейкоцитов и частично стимулируют выброс глюкокортикоидов. Оказывают жаропонижающее действие вследствие влияния на процесс теплообразования в тканях. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ - достаточно широкий. Влияют на рост и размножение гр+ и гр-кокков (менингококки, стрептококки, пневмоккоки, гонококки), кишечную палочку. Сульфадиметоксин и сульфапиридазин влияют на протей, клебсиеллы, возбудителя дизентерии, трахомы, сибирской язвы, дифтерии, чумы. ФАРМАКОКИНЕТИКА СА для РД быстро и полно всасываются в тонком кишечнике. Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника. В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных; ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию. Хорошо проникают во все ткани и цереброспинальную жидкость (сульфапиридазин). В неизменном виде активно экскретируются печенью, в желчи их концентрация может быть в 2-6 раз выше, чем в крови (например: сульфален, сульфадиметоксин), это препараты выбора при инфекциях желчевыводящих путей. Сульфадимезин, норсульфазол подвергаются ацетилированию(сульфацил-натрий и этазол - в меньшей степени): Ацетиллированные СА - не имеют противомикробного действия, - малорастворимы, - не реабсорбируются в почечных канальцах и вызывают кристаллурию при снижении РН мочи в кислую сторону (выпадение осадка в мочевых путях вызывает закупорку почечных канальцев). - для предотвращения этих осложнений назначают обильное щелочное питье до 2-3 л. в сутки. Уросульфан выводятся в неизменном виде и поэтому не вызывает кристаллурии и применяется при заболеваниях почек. Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации, глюкурониды хорошо растворимы и кристаллурии не вызывают. Скорость элиминации СА зависит от интенсивности реабсорбции в почечных канальцах. При нарушении функции почек могут кумулировать. ПОКАЗАНИЯ По активности СА уступают антибиотикам. Используют при непереносимости антибиотиков или устойчивости к ним микрофлоры. 1.Инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, фарингит, тонзиллит) — применяют препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ 2.Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан) 3.Кишечные инфекции, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит — применяют препараты плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин, салозо-соединения, сульгин). 4.Глазные инфекции — применяют хорошо растворимые препараты (сульфацил- натрия) 5.Септические состояния — требуют внутривенного введения — это натриевые соли норсульфазола, этазола. 6.Местно при рините — мазь «сунореф», фарингите- «ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида, сульфазин серебра 7.Триметоприм—дает отчетливый терапевтический эффект при бронхо-легочной патологии. Тактика дозирования. Конкурентный механизм действия СА препаратов требует создания высокой концентрации, поэтому следует назначать на 1-ый прием ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы в зависимости от Т1/2 назначают поддерживающие дозы. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Диспептические явления кристаллурия аллергические сыпи гемолитическая анемия, парестезии тромбоцитопения, агранулоцитоз лекарственная лихорадка, головная боль, головокружение цианоз носогубного треугольника, образование метгемаглобина Триметоприм угнетает использование фолиевой кислоты в макроорганизме (имеет меньшую избирательность действия) и ведет к ее недостаточности, это нарушает кроветворение, регенерацию, трофику тканей, функции ЖКТ, почек и печени. тератогенное действие триметоприма (как у большинства антифолиевых препаратов дисбактериоз, гиповитаминоз В ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ -индивидуальная чувствительность -болезни системы крови -болезни почек, -острый гепатит -недоношенные, новорожденные, дети раннего возраста, - беременные (рекомендуется прекращать применение препарата за 6 месяцев до планируемой беременности для комбинированных с Т.) 84. Синтетические противомикробные средства( хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы) 1. Хинолоны Классификация: 1 поколение: Истинные хинолоны ( нолидиксовая кислота, оксолиновая к-та) 2 поколение: Фторхинолоны ( ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин) 3 поколение: Фторхинолоны ( левофлоксацин, спарфлоксацин) 4 поколение: гемифлолксацин, моксифлоксацин Спектр д-я: 1 п: преимущественно гр-; в крови высоких концентраций не создают, но хорошие конц. создаются в моче и ЖКТ. 2 п: гр+, гр-, в том числе м/о с внутриклеточной локализацией 3 п: преимущественно против гр+ ( пневмококки, стафилококки), внутриклеточные м/о 4 п: в основном, против анаэробной флоры Механизм: Одинаковый, недостаточно изучен. Эффект бактерицидный за счет ингибирования двух ферментов микробной клетки: ДНК – гиразы и топоизомеразы 4 типа нарушают синтез ДНК и репликацию бактериального генома. Показания:
Некоторые ЛП применяют при инфекциях мягких тканей, гонорее Побочка:
2. Нитроимидазолы ЛП:
Механизм: проникает вглубь микробной клетки и нитрогруппа, где восстанавливается под влиянием нитроредуктаз образование токсичных метаболитов и повреждение бактериальной ДНК Эффект: бактерицидный Спектр д-я: анаэробные бактерии, простейшие Метронидазол – отлично проходит через ГЭБ и создает высокие концентрации в тканях головного мозга ( применяется при заболеваниях нервной системы воспалительной природы), проникает через трансплацентарный барьер Хорошая биодоступность : 80 % из ЖКТ при приеме внутрь всасываются в кровь; Биодоступность не соотносится с приемом пищи; Концентрации ЛП длительно сохраняются в организме Период полувыведения = 6 ч (капельницы ставят иногда 4 р/сут) Изменяется период полувыведения только при почечной недостаточности, т.к. 60% ЛП выводится с мочой. Побочка: в целом ЛП не токсичный, но мб:
Показания: при системном применении:
Местно применяется в различных комбинациях:
Комплексно : язвенная болезнь ( против Н.Р) Противопоказания:
3.Нитрофураны ЛП:
Механизм: являясь акцепторами кислорода, нарушают процесс системного дыхания, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. Эффект ( зависимости от концентрации) мб: бактерицидный, бактериостатический Спектр д-я:
Побочка:
Противопоказания:
85. Противотуберкулезные средства Вводная часть: Туберкулез – хроническая рецидивирующая инфекция, при которой микобактерии туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада, обуславливающие многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах. Туберкулез не поражает только волосы и ногти. В России – плохая диагностика туберкулеза. В мире – диагноз ставится за 10 дней. В России микобактерии туберкулеза вырастают только через минимум 3-6 месяцев до 3 лет; через 48 часов, попадая на питательную среду микобактерия дает вторую клетку. Чаще болеют астеники. 85 % лечатся неправильно. |