Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология

• Название: Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
• Дата: 06.05.2018
• Размер: 0.72 Mb.
• Имя файла: Фармакология (ответы на вопросы).docx
• Тип: Документы; #42942
• страница: 24 из 27

Первые признаки туберкулеза:

1. 
   быстрая утомляемость, появление общей слабости, особенно в вечернее время.
   
2. 
   Снижение или отсутствие аппетита.
   
3. 
   Повышенная потливость, особенно в ночное время.
   
4. 
   Снижение веса
   
5. 
   Незначительное повышение температуры тела
   
6. 
   Появление одышки при небольшой физической нагрузки
   
7. 
   Кашель или покашливание с выделением небольшого количества слизи.
   

Многие противотуберкулезные ЛП обладают канцерогенностью, поэтому курс лечения = 1 год.

Основные принципы лечения туберкулеза:

1. 
   Лечение туберкулеза антибиотиками не должно варьировать в зависимости от основной локализации, формы, фазы, распространения, степени остроты процесса, выраженности и состояния защитных структур и функций макроорганизма и т.д
   

Оно определяется фактором наличия туберкулезной инфекции, степени чувствительности ( устойчивости) микобактерий туберкулеза, переносимостью или непереносимостью больным отдельных ЛП и реализует установку “все или ничего”.

2. 
   Однократный прием максимально переносимой суточной дозы противотуберкулезного ЛП с целью достижения наивысшей пиковой концентрации ЛП в крови, в тканях, пораженных органах.
   

3. 
   Одновременное использование максимально возможного числа противотуберкулезных ЛП различных групп с целью блокирования возможно большего количества различных систем жизнеобеспечения M.tuberculosis во все время лечения от начала до окончательного его завершения.
   

4. 
   Облегчение доступа антибиотикам и микобактериям – мишеням путем частичного нарушения и замедления образования тканевых барьеров, которые макроорганизм воздвигнул вокруг микроорганизма для защиты в процессе борьбы с ним.
   

Иммунодепрессивный эффект – гккс.

В цивилизованных странах используют циклоспорин.

Макролиды – иммуносупрессант.

5. 
   Организация лечения т.о, чтобы обеспечить бактерицидный эффект, биологическую санацию больного за один, возможно менее продолжительный курс, предупреждая воспитание и селекцию резистентных к противотуберкулезным ЛП форм микобаактерий, ускоряя процесс лечения больного.
   

Римфапицин – нельзя назначать онкобольным; Хлорамфеникол – может вызвать лейкозы и лимфогранулематозы.

6. 
   Облегчение переносимости ЛП путем распределения их в течение суток и недели, т.о, чтобы на один прием приходилось не более двух противотуберкулезных ЛП, путем использования разных каналов введения лекарств, а также путем применения протекторов, защищающих наиболее страдающие в процессе лечения органы больного.
   

7. 
   Своевременная хирургическая ликвидация нарушенного оттока гноя, мокроты, мочи, нарушенного кровоснабжения, вентиляции. Своевременное удаление безнадежно разрушенных процессом органов или частей, в которых укрываются от воздействующих бактерицидных факторов микобактерий.
   

8. 
   Своевременное исключение ЛП, к которым сформировалась резистентность, а также тех средств, которые противопоказаны ему при наличии серьезных преморбидных повреждений.
   

9. 
   Раннее и решительное подавление, так называемой, вторичной микрофлоры, которая охотно вегетатирует в изуродованных туберкулезом органах и тканях.
   

10. 
    Тщательный, объективный контроль приема лекарств, переносимости ЛП, оценка непосредственных и отдаленных результатов лечения.
    

11. 
    Проведение лечения для реализации перечисленных выше принципов только в специализированном и достаточно оснащенном стационаре с хорошо подготовленным персоналом, не полагаясь на амбулатории, диспансеры и обычные санатории.
    

Витамин РР разрушает печень при длительном приеме.

Сартаны – нефропротекторы.

История:

1. 
   До 40 гг – не было ЛП.
   
2. 
   В 1944 г – открыт стрептомицин
   
3. 
   В 1946 г – установлена противотуберкулезная активность парааминосалициловой кислоты
   
4. 
   В 1952 г – была доказана эффективность гидразида изоникотиновой кислоты ( изониазид).
   

Ипразид – родоначальник антидепрессантов.

Классификация:

• 
  ЛП 1 ряда ( основные):
  

1. 
   Синтетические:
   

• 
  изониазид;
  
• 
  этамбутол – нейротоксичен, плохо действует на зрение.
  

2. 
   Антибиотики:
   

• 
  рифампицин, рифамицин (рифоцин);
  
• 
  стрептомицина сульфат – миорелаксант периферического действия, нефротоксичен, ототоксичен;
  
• 
  аминогликозиды - остановка дыхания.
  

• 
  ЛП 2 ряда ( резервные):
  

1. 
   Синтетические:
   

• 
  Этионамид ( трекатор) – лучше, чем другие попадает в полости, плохо кровоснабжаемые;
  
• 
  пиразинамид – основной синтетический ЛП (побочка – нарушение метаболизма мочевой кислоты);
  
• 
  тимоацетазон;
  
• 
  ПАСК (28 г/сут), сейчас к нему чувствительность неплохая;
  
• 
  натрия парааминсалицилат
  

2. 
   Антибиотики:
   

• 
  циклосерин,
  
• 
  канамицина сульфат,
  
• 
  флоримицина сульфат
  

3. 
   Резервные АБ:
   

• 
  аминогликозиды 3 поколения (амикацин);
  
• 
  бициллины российского производства не работают!;
  
• 
  фторхинолоны (3 пок – Тавани, 4 пок – Моксифлоксацин (авелок))
  

Классификация международного союза по борьбе с туберкулезом:

1 группа: ЛП высокой клинической эффективности:

• 
  рифампицин – оранжевый АБ,
  
• 
  изониазид
  

2 группа: ЛП средней клинической эффективности:

• 
  стрептомицин,
  
• 
  этанбутол,
  
• 
  мономицин,
  
• 
  канамицин,
  
• 
  этионамид,
  
• 
  пиразинамид,
  
• 
  циклосерин,
  
• 
  флоримицин
  

3 группа: ЛП низкой клинической эффективности:

• 
  препараты ПАСК,
  
• 
  тиоацетазон
  

В Ниж. области используют пефлоксацин, ципрофлоксацин (фторхинолоны).

На время приема цефтриаксона убирают: витамины, содержащие кальций – риск развития желчно-каменной болезни, а также содержащие ионы магния, с которыми нельзя совмещать

• 
  аминогликозиды;
  
• 
  тетрациклины ( в оболочке, короткого д-я);
  

доксициклина г/х – используется только в России;

• 
  Фторхинолоны
  

Комбинированные препараты назначают с 12 лет:

• 
  Рифакомб  (Изониазид, Пиридоксин, Рифампицин),
  
• 
  рифакомб + (Изониазид+Рифампицин+Пиразинамид) 
  
• 
  Рифатер (Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин),
  
• 
  рифатер +
  

ОСНОВНЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛП:

(Их принято назначать в качестве основных медикаментов, причем для повышения эффективности применяют 2-3 одновременно. Это позволяет уменьшить вероятность привыкания).

А) Изониазид

Биодоступность = 100% ( прим. п/о)+ вводят: в/в капельно, эндобронхиально, промывание полостей, свищей.

Работает только с M.tub. ( На чашке Петри дают серые крошащиеся колонии); не работает с быстрорастущими колониями.

Является пролекарством.

Механизм: нарушает синтез миколевой кислоты, входящей в клеточную мембрану, которая защищает микобактерии от неблагоприятных воздействий.

Человек – быстрый или медленный ацетилят ( в зависимости от выведения).

Если выше скорость выведения, следовательно, надо вводить больше дозу.

Побочка:

• 
  у медленных ацетилятов – нейротоксичность (судороги, периферические полинейропатии), чтобы этого избежать надо одновременно назначить нейротропные ЛП;
  
• 
  гепатотоксичность;
  
• 
  нефротоксичность;
  
• 
  диспепсия;
  
• 
  аллергические реакции
  

Б) Рифампицин

• 
  Бактерицидное д-е; широкий спектр ( против M.t., стафилококков, стрептококков, гемофильной палочки, легионеллы пневмофилии, микобактерии лепры, атипичных бактерий);
  

Механизм: повреждает синтез белков микобактерий туберкулеза, нарушает синтез нуклеиновых кислот;

• 
  Действует на внутри- и внеклеточные МБТ.
  

• 
  Проникает во все органы, участки поражения ( неионизированные молекулы)
  

• 
  Концентрация в органах в 3-4 раза выше, чем в плазме.
  

• 
  Период полувыведения = 35-40 часов.; внутрь 1 р/сут.
  

Побочка:

• 
  гепатотоксичность;
  
• 
  аллергические реакции,
  
• 
  диспепсия
  
  

Есть аналог рифампицина – рифабутин, который против быстрорастущих колоний.

В) Стрептомицин

Относится к аминогликозидам 1 поколения. Является довольно старым антибиотиком широкого спектра действия.

Вещество применяется в виде инъекций по причине плохого всасывания из ЖКТ. Из организма выводится в неизменном виде.

Механизм:

Нарушает синтез белковых молекул микобактерий, подавляет их размножение и уничтожает инфекцию.

Дозировка подбирается индивидуально. В среднем составляет 15 мг на 1 кг веса. Уколы могут ставиться 1-2 раза в день. В качестве основного препарата не подходит, - для успешного устранения инфекции его комбинируют с другими медикаментами, например "Рифампицином" или "Изониазидом".

Побочка:

• 
  нарушение работы слухового и вестибулярного аппарата;
  
• 
  нарушение центральной и периферической нервной системы;
  
• 
  нарушение органов пищеварения; мочеполовой системы.
  

Иногда наблюдается индивидуальная непереносимость "Стрептомицина".

Г) Пиразинамид

Синтетическое антибактериальное средство, применяемое для лечения туберкулеза различных форм.

Производит бактериостатический и бактерицидный эффект.

Препарат "Пиразинамид" выпускают исключительно в виде таблеток, потому что наилучший эффект наблюдается при взаимодействии с кислой средой. Попадая в организм, они проникают непосредственно в очаги поражения, где воздействуют на возбудителей. Чаще всего фтизиатры назначают его в случаях, когда у пациента уже выработалась устойчивость к "Рифампицину" и "Изониазиду".

Противопоказания:

• 
  подагра;
  
• 
  гиперурикемия;
  
• 
  эпилепсия;
  
• 
  повышенная нервная возбудимость;
  
• 
  снижение функции щитовидной железы;
  
• 
  тяжелые нарушения работы печени и почек;
  
• 
  беременность.
  

Побочка: плохо переносится больными.

• 
  Увеличение и болезненность печени, развитие различных патологий со стороны органа.
  
• 
  Обострение язвенных болезней.
  
• 
  Потеря или ухудшение аппетита.
  
• 
  Тошнота и рвота.
  
• 
  Привкус железа во рту.
  
• 
  Помимо этого, прием таблеток может вызывать нарушения в работе нервной и кроветворной системы;
  
• 
  провоцировать различные аллергические реакции - от кожных до системных.
  

Наиболее выраженный противотуберкулезный эффект наблюдается при одновременном приеме с: "Рифампицином". "Изониазидом". Фторхинолонами..

Д) "Этамбутол"

• 
  Синтетическое антибактериальное средство, действующее исключительно на активную форму болезни.
  
• 
  Обладает бактериостатическим эффектом, т. е. подавляет размножение возбудителя.
  
• 
  Неэффективен в качестве профилактического средства для лиц, контактировавших с больным, или для пациентов с подозрением на туберкулез в неактивной форме.
  

Противопоказания:

• 
  наличие резистентности;
  
• 
  неврите зрительного нерва;
  
• 
  ретинопатии;
  
• 
  другие заболеванияя глаз воспалительного характера.
  

В педиатрической практике может применяться с 2 лет.

Побочка:

• 
  тошнота и рвота;
  
• 
  боль в животе;
  
• 
  головокружение; расстройство сна;
  
• 
  увеличение количества мокроты; усиление кашля;
  
• 
  появление сыпи и другие аллергические реакции.
  

Е) ПАСК. парааминосалициловая кислота "Циклосерин"

• 
  Относятся ко 2 ряду противотуберкулезных средств и обладают менее выраженной активностью против микобактерии.
  
• 
  К их применению прибегают в случае привыкания к противотуберкулезным препаратам первого ряда или в составе комплексной терапии.
  
• 
  По сравнению с основными медикаментами, их цены значительно выше и не подходят для длительного лечения всем желающим.
  
• 
  Их не назначают для лечения беременных женщин и маленьких детей, так как доказано их негативное влияние на формирование плода и дальнейшее развитие малыша. Тяжела почечная и печеночная недостаточность также входит в список противопоказаний.
  

Побочка при длительном применении:

• 
  зоб, вызванный снижением работы щитовидной железы;
  
• 
  тошнота, рвота, изжога;
  
• 
  сбои в работе печени и почек; желтухи;
  
• 
  отеки;
  
• 
  Лихорадка;
  
• 
  При приеме капсул "Циклосерина" нарушение работы щитовидки не наблюдается, но остальные побочные эффекты могут присутствовать.
  
• 
  Также противотуберкулезный препарат оказывает выраженное воздействие на нервную систему, вызывая: Бессонницу. Кошмарные сновидения. Агрессию, раздражительность. Эйфорию. Психозы. Судороги.
  
• 
  Одновременный прием с алкоголем усиливает побочные эффекты со стороны ЦНС.
  
• 
  "Изониазид" и "Циклосерин" приводят к сонливости, вялости. При комбинации с ПАСК его активность повышается.
  

86. Противогрибковые средства

1 группа: Полиены (нистатин, леварин, амфотерицин В) – продукты жизнедеятельности актиномицет.

Механизм: молекулы ЛП, содержащие полиеновые связи, с помощью которых ЛП взаимодействуют с холестерином ЦПМ грибов, нарушая ее функцию.

Фарм. эффект: мб фугицидным, фунгистатическим ( в зависимости от дозы);
резистентность к полиенам развивается очень медленно.

Спектр: Candida, амебы, лейшмании, трихомониазы
Назначают внутрь или наружно
Кратность введения: 4-6 р/сут.

Показания: профилактика, лечение кандидозов кожи, слизистых, ЖКТ.

Побочка: нарушение функций ЖКТ (диарея, анорексия)

Леварин и Нистатин сейчас не применяются.

А) Амфотерицин В

Механизм: молекулы ЛП, содержащие полиеновые связи, с помощью которых ЛП взаимодействуют с холестерином ЦПМ грибов, нарушая ее функцию.

Спектр: Candida, плесени, аспиргиллы, возбудители глубоких микозов (криптококки), трипанасомозы.

Вводят в/в, эндолюмбально, в закрытые полости
Хорошо проникает в ткани; элиминируется с желчью, мочой.

Побочка:
Т.к в структуре клетки грибов и человека есть холестерин, поэтому полиены очень токсичны:
нефортоксичность
гематотоксичность
гепатотоксичность
нарушение электролитного баланса, гипокалиемия, гипомагниемия
повышение температуры тела, судороги

Б) Микогептин

Спектр: Candida, плесени, криптококки
Назначение: внутрь, местно

Показания: глубокие микозы кожи
генерализованный кандидоз
аспиргиллез
Побочка:
Также высокотоксичен ( эффекты те же, что и у Амфотерицина В)

2 группа: Производные имидазола:

• 
  Препараты местного применения (Клотримазол, изоконазол)
  
• 
  Препараты, для местного и системного применения (Миконазол, Кетоконазол)
  

Механизм: нарушают активность ферментов, инактивация перекиси водорода  вызывают аутолиз клетки гриба.

Высокая избирательность действия
Меньше опасность осложнений
высокая активность

Эффект: фунгицидный
Резистентность развивается очень медленно

ЛП этой группы нельзя комбинировать с полиенами (антагонисты).

А) Кетоконазол