Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
61. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Фибринолизин - прямой фибринолитик. • получают из донорской крови. • образуется из профибринолизина при активации трипсином. • Ф. - протеолитический фермент, расщепляющий фибрин и фибриноген и т.о. ликвидирует тромбы, преимущественно в венах, • действует на поверхности тромба Растворимые продукты тромба - антикоагулянты, т.к. ингибируют полимеризации фибрина мономера и снижают образования тромбопластина. Может вызвать активацию свертывающей и антифибринолитической системы крови (вводят вместе с гепарином) Показания к применению и способ введения: •свежие тромбозы вен и артерий при ИБС, ишемических инсультах (лучше в течение 1-х суток, эффективен в течение 5- 7 дней). Вводят в/в капельно в 5% растворе глюкозы или изотоническом р-ре NaCl (100-160 ЕЦ ф. па I мл) с гепарином со скоростью 10-15 капель в минуту. Продолжительность курса до 10-14 дн. Нежелательные эффекты •геморрагии (для лечения вводят АКК. плазму, свежую кровь, протамина сульфат). •аллергические реакции (гиперемия лица, боль походу вен, боли за грудиной и в животе, озноб, повышение температуры, крапивница- профилактика-гистаминолитики Противопоказаны ири геморрагиях, ЯБЖ и ДПК. Стрептолиаза (-киназа, авелизин) - непрямой Ф-литик продукт жизнедеятельности гемолитических стрептококков. •Стимулирует проактиватор и ускоряет образование активатора, ускоряя переход профибринолизина в фибринолизин (непрямое действие). •НАК- непрямой антикоагулянт. •СА- сульфаниламиды •ННА- ненаркот. анальгетики. •Взаимодействует с профибринолизином и активирует молекулы фибринолизина в крови. •Действует медленнее, чем фибринолизин. •способна проникать вглубь тромба, активируя фибринолиз, выгодно отличаясь от фибринолизина. Показания к применению •лечение свежих тромбозов, до 5 дн,тромбоэмболии Побочные эффекты и осложнения •геморрагии (применение с гепарином опасно) •аллергические реакции •Может вызывать гемолиз! Нефротоксическое действие. Стрептодеказа •препарат СК пролонгированного действия ( при однократном введении обеспечивает повышение фнбринолитической активности на 48-72 часа), •вводят в/в струйно. Урокиназа •получают из культур клеток почек человека, •активирует плазминоген, переводя его в плазмин, •эффект наступает быстрее, чем от CK •активирует фибринолиз внутри тромба. •Т1/2 20 минут. •Антигенные свойства менее выражены, чему СК, поэтому меньше аллергических реакций. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (активаза, алтеплаза). •получают методом генной инженерии, полный аналог вещества, вырабатываемого эндотелием, •до момента свнплванни с фибрином находится в неактивной форме. •после активации способствует переводу плазмогена в плазмин и растворению тромба, действуют в тромбе. •Системное действие не выражено, вводят в/в. Нежелательные эффекты: •Диспепсия •аллергические реакции •головная боль, •редко г кровотечения (для лечения применяют ингибиторы фибринолиза) Фибриполитики имеют высокую стоимость. СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ТРЦ- тромбоциты АСК •необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов (ввиду отсутствия ядра в тромбоцитах воспроизведение этого фермента не происходит) •уменьшается образование метаболита арахидоновой кислоты- тромбоксана А2, который является мощным агрегантом и обладает сосудосуживающим веществом. АСК — действует на ЦОГ Тромбоцитов в микродозах (находясь в системе воротной вены и стенке кишечника). В системном кровотоке циркулирует недолго, концентрация уменьшается быстро, поэтому на ЦОГ в сосудистой стенке действует мало и там продолжается синтез простациклина АК. • ЦОГ-циклооксигеназа •Простациклин предотвращает агрегацию TP к вызывает расширение сосудов. •Антиагрегантный эффект наблюдается от дозы 20 40 мг в сутки •при повышении дозы из-за подавления синтеза ПЦ в сосудистой стенке и агрегации TP может усилиться тромбообразование. •АСК- антагонист витамина К, нарушает зависимое от него образование факторов свертывания крови в печени. Дипириламол (курантил) •Потенцирует активность аденознна, усиливаются его сосудорасширяющий и антнагрегангный эффект. •Ингибируег фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ, удерживает кальций в связанном состоянии в ТЦ. В результате из ТЦ снижается высвобождение активаторов агрегации: тромбоксаиа. А, серотонина. •увеличивается синтез ПЦ эндотелием сосудистой стенки, что уменьшает агрегацию н адгезию ТЦ Применяется для предупреждения тромбозов мозговых сосудов, в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, с целью профилактики ДВС - синдрома. Нежелательные эффекты: головная боль, гипотензия, аллергия, покраснение лица, местно раздражающее. Пентоксифиллин (трентал) - уменьшает агрегацию тромбоцитов н эритроцитов, блокирует аденозиновые рецепторы. •Облегчает изгибаемость ЭР (деформируемость), облегчает их проходимость по капиллярам. •Уменьшает агрегацию Эр и Гц (увеличивает синтез и выброс ГЩ, уменьшает- тромбоксапа А2, блокирует ФДЭ), увеличивая концентрацию цАМФ). •Временно уменьшает уровень фибриногена •Дает стойкий эффект через 2-4 недели. Применяется для профилактики тромбозов при болезни Рейно, диабетической ангиопатии, нарушениях мозгового и коронарного кровообращения. Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, покраснение лица, снижение АД, аллергии. 61.Средства, влияющие на фибринолиз. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Фибринолизин - прямой фибринолитик. • получают из донорской крови. • образуется из профибринолизина при активации трипсином. • Ф. - протеолитический фермент, расщепляющий фибрин и фибриноген и т.о. ликвидирует тромбы, преимущественно в венах, • действует на поверхности тромба Растворимые продукты тромба - антикоагулянты, т.к. ингибируют полимеризации фибрина мономера и снижают образования тромбопластина. Может вызвать активацию свертывающей и антифибринолитической системы крови (вводят вместе с гепарином) Показания к применению и способ введения: •свежие тромбозы вен и артерий при ИБС, ишемических инсультах (лучше в течение 1-х суток, эффективен в течение 5- 7 дней). Вводят в/в капельно в 5% растворе глюкозы или изотоническом р-ре NaCl (100-160 ЕЦ ф. па I мл) с гепарином со скоростью 10-15 капель в минуту. Продолжительность курса до 10-14 дн. Нежелательные эффекты •геморрагии (для лечения вводят АКК. плазму, свежую кровь, протамина сульфат). •аллергические реакции (гиперемия лица, боль походу вен, боли за грудиной и в животе, озноб, повышение температуры, крапивница- профилактика-гистаминолитики Противопоказаны ири геморрагиях, ЯБЖ и ДПК. Стрептолиаза (-киназа, авелизин) - непрямой Ф-литик продукт жизнедеятельности гемолитических стрептококков. •Стимулирует проактиватор и ускоряет образование активатора, ускоряя переход профибринолизина в фибринолизин (непрямое действие). •НАК- непрямой антикоагулянт. •СА- сульфаниламиды •ННА- ненаркот. анальгетики. •Взаимодействует с профибринолизином и активирует молекулы фибринолизина в крови. •Действует медленнее, чем фибринолизин. •способна проникать вглубь тромба, активируя фибринолиз, выгодно отличаясь от фибринолизина. Показания к применению •лечение свежих тромбозов, до 5 дн,тромбоэмболии Побочные эффекты и осложнения •геморрагии (применение с гепарином опасно) •аллергические реакции •Может вызывать гемолиз! Нефротоксическое действие. Стрептодеказа •препарат СК пролонгированного действия ( при однократном введении обеспечивает повышение фнбринолитической активности на 48-72 часа), •вводят в/в струйно. Урокиназа •получают из культур клеток почек человека, •активирует плазминоген, переводя его в плазмин, •эффект наступает быстрее, чем от CK •активирует фибринолиз внутри тромба. •Т1/2 20 минут. •Антигенные свойства менее выражены, чему СК, поэтому меньше аллергических реакций. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (активаза, алтеплаза). •получают методом генной инженерии, полный аналог вещества, вырабатываемого эндотелием, •до момента свнплванни с фибрином находится в неактивной форме. •после активации способствует переводу плазмогена в плазмин и растворению тромба, действуют в тромбе. •Системное действие не выражено, вводят в/в. Нежелательные эффекты: •Диспепсия •аллергические реакции •головная боль, •редко г кровотечения (для лечения применяют ингибиторы фибринолиза) Фибриполитики имеют высокую стоимость. 62-63. Препараты гормонов гипофиза I.Передней доли: -кортикотропин (АКТГ) – получают из гипофиза свиней. Механизм действия: стимулирует синтез и высвобождение гормонов коры надпочечников (ГК, андрогенов). Используется для лечения вторичной недостаточности коры надпочечников и с диагностической целью. -соматотропин (СТГ) – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. Соматрем – препарат, близкий по химической структуре СТГ. Механизм действия: инсулиноподобный эффект (увеличивает захват глюкозы и аминокислот тканями), анаболический эффект (усиливает пролиферацию клеток и рост многих органов и тканей, особенно хрящевой). Применяется для лечения гипофизарного нанизма (карликовость). Анаболический эффект препарата иногда используется при лечении труднозаживающих ран, свищей. -тиротропин (ТТГ) – препарат из гипофиза крупного рогатого скота. Механизм действия: усиливает пролиферацию, рост и функцию тироцитов. Используется для лечения вторичного гипотиреоза и с диагностическими целями. -пролактин (лактин) – препарат из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Применяется при гиполактии. -хорионический и менопаузальный гонадотропин (ФСГ и ЛГ) – выделяется из мочи женщин. Используется для лечения вторичного гипогонадизма, а также с диагностическими целями. Есть синтетический препарат – антагонист гонадотропных гормонов, подавляющий их выделение – даназол (данаван). Применяется в гинекологии при эндометриозе, нарушениях менструального цикла. II. Средней доли: -интермедин (меланоцитстимулирующий гормон) – стимулирует пигментные клетки сетчатки, применяется в офтальмологии. III. Задней доли(АДГ и окситоцин синтезируются в гипоталамусе): -питуитрин, адиурекрин – препараты животного происхождения, содержат и АДГ, и окситоцин, сейчас редко используются. -окситоцин – синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: способен вызывать ритмичные сокращения беременной матки; усиливает выделение молока за счёт сокращения миоэпителиальных клеток молочных желёз. Показания: применяют для родостимуляции, стимуляции отделения молока. В высоких дозах вызывает тонические сокращения матки, поэтому может использоваться в послеродовый период при атонических кровотечениях. В диагностических целях используют при проведении окситоциного теста. -вазопрессин (АДГ) – синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: оказывает сосудосуживающий эффект на артерии и вены, уменьшает диурез за счёт увеличения реабсорбции воды в собирательных трубочках почек, повышает высвобождение VIII фактора свёртывания крови и фактора Виллебранда. Пути введения: в/в, в/м, п/к и интраназально. Вазопрессин быстро разрушается в организме, поэтому его эффекты кратковременны. Есть пролонгированный препарат вазопрессина – десмопрессин. Показания: несахарный диабет, ночной энурез, кровотечения. 64-65. Препараты гомонов щитовидной железы и антитиреоидные средства Синтез гормонов контролируется ТТГ по механизму обратной связи. Гормоны: тиреоидные и тиреокальцитонин. Препараты тиреоидных гормонов: -тиреоидин – препарат животного происхождения, содержит 2 гормона – тироксин и трийодтиронин. Синтезированы искусственные тиреоидные гормоны: -L-тироксин -трийодтиронин Механизм действия: гормоны щитовидной железы стимулируют все виды обмена. В физиологических дозах оказывают анаболический эффект. Способны проникать внутрь клетки и взаимодействовать с ядерными рецепторами, что приводит к усилению транскрипции ДНК и синтезу белков-ферментов, благодаря чему способствуют росту и дифференцировке тканей. В результате взаимодействия с митохондриальными рецепторами активируется энергетический обмен. В больших дозах приводят к разобщению окислительного фосфорилирования, вследствие чего происходит стимуляция катаболических процессов. Основные эффекты: -усиливают рост костей и формирование скелета -стимулирующее влияние на ЦНС -увеличиваю чувствительность тканей к катехоламинам -способствуют синтезу сурфактанта лёгких Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются в основном внутрь. В крови связываются с тироксинсвязывающим белком. Показания: гипотиреоз, микседематозная кома (в/в трийодтиронин), синдром дыхательных расстройств у недоношенных, для подавления тиреотропной функции гипофиза. Этапы синтеза тироксина: Активный транспорт йода в щитовидную железу Переход ионизированного йода в атомарный, катализируется пероксидазой Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4 Протеолиз тиреоглобулина и выход гормонов в кровь Антитиреоидные препараты – это средства, угнетающие синтез тиреоидных гормонов. Применяют при гипертиреозе. Угнетающие транспорт йода (конкуренция за переносчик) -перхлорат К. Действует не сильно, может вызвать апластическую анемию. Используется редко. 2. Ингибирующие пероксидазу -мерказолил -пропилтиоурацил -метилтиоурацил. Основные средства для лечения тиреотоксикоза. Эффект развивается медленно, т.к. необходимо время для истощения депо тиреоидных гормонов. Нежелательные эффекты: аллергические, диспепсические реакции, лейкопения, зобогенный эффект (вследствие увеличения выработки ТТГ по механизму отрицательной обратной связи), кроме того, могут нарастать глазные симптомы (экзофтальм), т.к. они тоже зависят от ТТГ. Для профилактики увеличения выработки ТТГ мерказолил можно комбинировать с тироксином. Все антитиреоидные препараты противопоказаны при беременности. 3. Тормозящие высвобождение тиреоидных гормонов -дийодтирозин -йодиды в больших дозах (калия йодид, раствор Люголя) Эффект развивается достаточно быстро – в течении нескольких дней. Механизм действия связан с торможением синтеза ТТГ. Поэтому под их действием уменьшается объём щитовидной железы, что важно при хирургическом вмешательстве. Но нельзя длительно использовать, т.к. быстро развивается привыкание щитовидной железы к их блокирующему действию. Может быть синдром отмены. Поэтому препараты йода часто сочетают с мерказолилом. Побочные эффекты: аллергические реакции, симптомы йодизма, связанные с увеличением секреции желёз ЖКТ и дыхательной системы. 4. Вызывающие разрушение ткани щитовидной железы -йод131 – радиоактивный изотоп йода. Много побочных эффектов. В настоящее время используют при опухолях щитовидной железы. 66. Классификация противодиабетических средств. Препараты инсулина. Классификация. Средства заместительной терапии (Препараты инсулина). Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (Производные сульфонилмочевины). Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз (Бигуаниды). Средства, угнетающие всасывание глюкозы (Акарбоза). Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим средством является инсулин. Препараты инсулина. По происхождению: говяжий, свиной, человеческий – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. На инсулин животного происхождения больше аллергических реакций. Наиболее близок по структуре свиной (отличается на 1 аминокислоту). По длительности действия: I. Короткого действия – при подкожном введении начало эффекта через 15-20 мин, максимум через 1-2 ч, общая продолжительность – 4-6 ч -актрапид НМ (homonis), МП (монопиковый), МК (монокомпонентный). -хумалог Р – человеческий инсулин. II. Средней продолжительности (семиленте) - начало эффекта через 1-2 ч, максимум через 4-6 ч, общая продолжительность – более 12 ч -инсулин-семиленте -семилонг III. Длительного действия (ленте) - начало эффекта через 2 ч, максимум через 6-8 ч, общая продолжительность – более 16 ч |