|
Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
Механизм действия: возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.
Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотропные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.
Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства) могут быть представлены следующими группами:
I. Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС) - Фепранон
II. Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы - Сибутрамин
Все эти препараты влияют на центральные механизмы регуляции аппетита, локализованные в гипоталамусе.
К эффективным анорексигенным веществам относится фенамин - соединение из группы фенилалкиламинов с центральным и периферическим симпатомиметическими свойствами.
Механизм его действия заключается главным образом в том, что он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом стимулируются центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы, что приводит к угнетению центра голода. Кроме того, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга и, возможно, вторично затормаживает центр голода.
Побочка: В связи с тем что это вещество относится к активным психостимулирующим средствам и обладает выраженным периферическим симпатомиметическим свойством, при его применении возникают беспокойство, бессонница, тахикардия, повышение артериального давления. Представляет опасность возможность развития физической лекарственной зависимости. Поэтому в качестве анорексигенного средства фенамин не используют.
Был синтезирован ряд аналогов фенамина (производные фенилалкиламина) с более избирательным анорексигенным действием, например фепранон (амфепранон). Фармакологически он сходен с фенамином, но уступает ему по способности уменьшать аппетит.
Механизм фепранона аналогичен таковому фенамина, однако он в меньшей степени стимулирует ЦНС. Кроме того, у него не столь резко выражены периферические адреномиметические эффекты.
Назначение препарата сочетают с уменьшением приема пищи. Вводят фепранон внутрь, обычно за 30-60 мин до еды. Во избежание нарушения сна принимают его только в первой половине дня.
Побочка: со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, повышение артериального давления, аритмии) и ЦНС (беспокойство, нарушение сна). Отмечено развитие привыкания и физической лекарственной зависимости.
Анорексигенным свойством обладают и избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Однако известные ранее препараты этой группы1 в связи с побочными эффектами больше не применяются. В качестве примера можно назвать флуоксетин, используемый в основном в качестве антидепрессанта. Однако он обладает и выраженным анорексигенным эффектом.
Сибутрамин (меридиа) является анорексигенным средством, ингибирующим обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Понижает концентрацию в сыворотке крови мочевой кислоты, благоприятно влияет на содержание липидов.
Быстро и хорошо (
77%) всасывается из пищеварительного тракта. Бóльшая часть препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. Образующиеся метаболиты обладают анорексигенной активностью. Сибутрамин и метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы крови; выделяются в основном почками.
Побочка: отмечаются прессорное действие, тахикардия, нарушение сна, головная боль, стимуляция ЦНС, запор и др.
Предложен новый тип анорексигенных средств, относящихся к блокаторам каннабиноидных рецепторов (СВ-1). Первым препаратом этой группы является производное пиразола - римонабант (акомплиа). По эффективности он аналогичен сибутрамину. Принимают его внутрь; биодоступность препарата хорошая. Период «полужизни» (t1/2) зависит от индекса массы тела (колеблется от 6-9 до 16 дней). Связывается с белками плазмы крови на 100%. Метаболизируется в печени. Около 86% выделяется кишечником и 3% - почками. Переносится римонабант хорошо.
побочные эффекты - тошнота, понос, головокружение, депрессивные состояния и другие. Использование анорексигенных препаратов этой группы фенфлурамина и дексфенфлурамина во многих странах прекращено, так как они могут вызывать легочную гипертензию и повреждение клапанов сердца.
Одним из путей лечения ожирения является ограничение всасывания жиров в кишечнике. Достигается это путем ингибирования фермента липазы, необходимой для всасывания пищевых жиров. Одним из таких препаратов является орлистат (ксеникал).
Механизм: Он необратимо ингибирует липазу в желудке и кишечнике, что препятствует гидролизу пищевых триглицеридов на свободные жирные кислоты и моноглицериды. При этом всасывание жиров (триглицеридов, холестерина) уменьшается примерно на 30% (при 3-кратном энтеральном приеме препарата в день). Несколько нарушается также всасывание жирорастворимых витаминов. Сам орлистат абсорбируется в незначительной степени. Около 83% препарата выделяется кишечником в неизмененном виде. Почками выводится менее 2% вещества. Полностью орлистат элиминирует через 3-5 дней.
Побочные эффекты выражены в небольшой степени и зависят от содержания пищевых жиров. Обычно это императивные позывы к дефекации, боли в области живота, диарея, тошнота, рвота.
Кроме того, используются различные заменители жиров, обладающие более низкой калорийностью или плохо всасывающиеся из пищеварительного тракта. Органолептически и по консистенции они имитируют жиры и поэтому с успехом используются в кулинарии. Одним из таких заменителей является олестра, которая совсем не всасывается из кишечника. Она является производным полиэстера сукрозы, содержащим 6-8 боковых цепей в виде жирных кислот.
Олестра угнетает всасывание жирорастворимых витаминов (поэтому в ее состав добавляются витамины A, D, E и K), а также абсорбцию холестерина и желчных кислот. Снижает содержание в крови ЛПНП.
Побочные эффекты: спастические боли в области живота, диарея.
Поиски новых средств для лечения ожирения проводятся в основном в ряду веществ с анорексигенной активностью. Так, выделение гормона клеток жировой ткани лептина (см. главу 15.1), подавляющего аппетит, привело к созданию рекомбинантного лептина. Введение его страдающим ожирением способствует снижению массы тела. Однако это наблюдалось только при недостаточности эндогенного лептина.
Установлена важная роль в регуляции массы тела нейропептида Y, который повышает аппетит. Поэтому ведутся интенсивные поиски антагонистов этого пептида.
Аппетит подавляет и меланокортин, взаимодействующий со специальными рецепторами (МС4). В эксперименте показано, что агонисты этих рецепторов уменьшают аппетит, а антагонисты повышают его. Естественно, что агонисты могут быть использованы в качестве возможных анорексигенных средств.
Большой интерес представляет холецистокинин, продуцируемый клетками пищеварительного тракта. Он не только влияет на некоторые функции желудочнокишечного тракта, но и функционирует в качестве фактора насыщения. В настоящее время исследуются перспективные для практики соединения, активирующие систему холецистокинина.
50. Средства, влияющие на секрецию желёз желудка.
1. Средства, усиливающие секрецию желёз желудка.
А) используемые с диагностической целью (кофеин, гистамин, гастрин).
Б) с лечебной целью (углекислые минеральные воды).
Диагностика: если причиной пониженной секреции являются функциональные нарушения, то гистамин и гастрин существенно увеличивают секрецию желудочного сока.
Гастрин всасывается в кровь и поступает к фундальным железам желудка, усиливая их секрецию. Увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена.
Гистамин стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка. Значительно повышает количество желудочного сока и его кислотность. Кроме того, снижает АД, повышает проницаемость сосудов, тонизирует гладкую мускулатуру бронхов, кишечника и т.д. Во избежание этого предварительно вводят блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением влияния на желудочную секрецию.
2. Средства, понижающие секрецию желёз желудка.
А) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин).
Б) ингибиторы протонового насоса (омепразол).
В) блокаторы холинорецепторов.
-М-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат).
-М1-холиноблокаторы (пирезерпин).
-ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).
Г) простагландины и их синтетические производные (мизопростол).
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Снижают секрецию хлористоводородной кислоты. Объём желудочного сока уменьшается. Применяют при ЯБЖ и 12пк, гипергастринемии, пептическом эзофагите.
Омепразол угнетает функцию протонного насоса париетальных клеток желудка. В кислой среде превращается в активный метаболит – сульфенамид, который необратимо ингибирует Н+К+АТФазу, соединяясь с ней дисульфидным мостиком. Применяется при ЯБЖ и 12пк, язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона.
51-52. Антацидные средства и гастропротекторы.
Классификация антацидов:
I. Всасывающиеся (Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат).
II. Невсасывающиеся (Алюминия гидроокись, Альмагель (алюминия гидроокись + магния окись), Фосфалюгель(альфогель) - алюминия фосфат + пектин + агар-агар, Гастал (алюминия гидроокись + магния карбонат), Сукралфат (вентер), Натрия-алюминия дигидроксикарбонат (алюгастрин)).
Антацидные средства используют для снижения избыточной кислотности желудочного сока. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с соляной кислотой желудочного сока и нейтрализуют её.
Натрия гидрокарбонат – быстро действует, но вызывает образование в желудке СО2. Это приводит к растяжению желудка и вторичному повышению отделения соляной кислоты. Хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может стать причиной системного алкалоза.
Гастропротекторы – это средства, снижающие или препятствующие повреждающему воздействию на слизистую оболочку желудка химических или физических факторов.
Классификация:
А) Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки – сукралфат, висмута трикалия дицитрат.
Б) Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки – карбексолон, мизопростол.
Сукралфат – при рН ниже 4 полимеризуется, становится клейким и вязким. Язвенную поверхность покрывает на 6 часов.
49, 53. Средства влияющие на аппетит. Рвотные и противорвотные.
Средства, влияющие на аппетит :
1. Повышающие аппетит :
а) горечи (настой полыни, горчица и др. );
б) инсулин (малые дозы).
2. Угнетающие аппетит или анорексические средства (фенамин, фепранон, дезопимон).
VI. Рвотные и противорвотные средства :
1. Рвотные :
а) центрального действия (апоморфина гидрохлорид);
б) периферического действия (меди сульфат, цинка сульфат)
2. Противорвотные :
а) блокаторы М-холинорецепторов (скополамин);
б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (дипразин, димедрол);
в) блокаторы дофаминовых рецепторов : метаклопрамид (реглан, церукал), тиэтилперазин (торекан), аминазин, галоперидол;
г) блокаторы серотониновых рецепторов : трописетрон(новобан).
СРЕ-ВА ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ.
Орексогенные в-ва:
-нейропептид У
-орексин А и В
-грелин,ГАМК
-гормон, стимулирующий высвобождение гормона роста
Анорексогенные в-ва:
-лептин
-α-меланоцистимулирующий гормон
-холицистокинины
-нейротензин
1.Ср-ва стимулирующие аппетит.
Горечь (настойка полыни). Возбуждают рецепторы слизистой оболочки пол рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода.
2.Ср-ва снижающие аппетит.
Фенамин. Усиливает высвобождение норАдреналина и дофамина, угнетает их обратный захват – стимулирует центральные АР и ДофаР – угнетение центра голода.
Флуоксетин. Избирательный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина.
3.Ср-ва влияющие на функцию слюнных желез.
М-ХМ.(пилокарпин,карбахолин) – усиливают.
М-ХБ(атропин) – угнетают. Показания: глисты,паркинсонизм
4.Ср-ва при нарушениях функций желез желудка.
Гастрин,гистамин – увеличивают секрецию
Гастрин. Увеличивает выделение НСl, увел функции внутреннего фактора Касла.
Гистамин. Стимулирует Н2-рецепторы желудка, увел кол-во желудочного сока и его кислотность.
Секретин, простогландины -уменьшают секрецию
РВОТНЫЕ.
1.Центрального д-я
-Апоморфина гидрохлорид
2.Периферического д-я
-Меди сульфат
-Цинка сульфат
3.Рефлекторного д-я
-Термоксин
-Эметин
Апоморфин. Стимулирует дофаминовые рецепторы тригер зоны. Рвота наступает тотчас в незначительном кол-ве.
Показания: Хронический алкоголизм.
Противопоказания: ЯБЖ, при ожогах желудка кислотами и щелочами.
Побочные: коллапс, галлюцинации.
Меди сульфат, цинка сульфат. Раздражают слизистую оболочку желудка.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Побочные: тошнота, диарея.
ПРОТИВОРВОТНЫЕ.
Блокаторы М-Хр
-скополамин
2.Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
-дипразин
-димедрол
3.Блокаторы дофаминовых рецепторов
-метаклопрамид
-аминазин
-галоперидол
4.Блокаторы серотониновых рецепторов
-трописетрон
При укачивании
– Аэрон(скополамин). Блокирует М-Хр мозжечка.
- Дипразин, димедрол. Блокируют Н1-гистаминовые рецепторы мозжечка – седативное и холиноблокирующее д-е. Побочные: сонливость, сухость во тру.
Противорвотное де-е.
Метоклопрамид. Блокирует дофаминовые D2рецепторы, а в больших дозах – серотониновые 5-НТ3-рецепторы. Применение: ЯБЖ, метеоризм, рвота, тошнота. Побочные: сонливость, шум в ушах.
Тиэтилперазин. Блокирует дофаминовые D2рецепторы хеморецепторной зоны, угнетающее дей-е на рвотный центр. Побочные: тахикардия, гипотония, сухость.
Этаперазин, трифтазин, галоперидол. Блокирует дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Показания: рвота при передозировке гликозидами наперстянки, апорфином. Рвота в послеоперационном периоде.
Домперидон. Антагонист дофаминовых D2рецепторов. Применение: как противорвотное, противопаркенсоническое.
54. Желчегонные средства
Желчегонные средства — лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.
Классификация:
I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика1, или холесекретика).
II. Средства, способствующие выведению желчи (холагога2, или холекинетика).
Средства, стимулирующие образование желчи, представлены разными группами препаратов. К ним относятся:
1. Препараты желчи Таблетки «Холензим»
2. Препараты растительного происхождения Холосас3
3. Синтетические препараты Оксафенамид (осалмид)
Все приведенные желчегонные средства повышают продукцию желчи печеночными клетками. Особенно сильными ее стимуляторами считают желчные кислоты. У холензима (содержит сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии.
Оксафенамид способствует не только образованию, но и отделению желчи (оказывает спазмолитическое действие). При длительном применении вызывает послабляющий эффект.
В качестве желчегонных средств используют также циквалон, никодин, препараты цветков бессмертника песчаного, кукурузные рыльца и др.
К средствам, способствующим выделению желчи, относятся вещества, расслабляющие сфинктер Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы), - м-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия.
Активное желчегонное средство - гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин (панкреозимин). Используют также синтетический концевой фрагмент холецистокинина (октапептид). Холецистокинин и синтетический октапептид вызывают сокращение желчного пузыря. Кроме того, они стимулируют секрецию поджелудочной железы и угнетают высвобождение хлористоводородной кислоты желудка. Применяют их с диагностической целью для суждения о сократительных свойствах и содержимом желчного пузыря.
Магния сульфат, который вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.
|
|
|
Скачать 0.72 Mb.