Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
Показания: хронический гепатит, холангит, хронический холецистит. Вводят их внутрь, кроме холецистокинина, который предназначен для внутривенных инъекций. 55-56. Слабительные средства Это вещества, усиливающие сократительную активность кишечника Классификация. 1. Неорганические вещества А) Солевые слабительные (Магния сульфат, Натрия сульфат) 2. Органические вещества А) Средства растительного происхождения -Растительные масла (Масло касторовое) -Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины жидкий, таблетки ревеня, настой листьев сенны) Б) Синтетические средства (Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил) 3. Мягчительные средства (Масло вазелиновое, масло миндальное) Механизмы действия. Солевые слабительные – в ЖКТ диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются. Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объём содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. Применяют при остро наступающих запорах, а также при отравлениях химическими веществами. Действуют через 4-6 часов, для ускорения эффекта запивают 1-2 стаканами воды. Масло касторовое – также на протяжении всего кишечника. В 12перстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота, которая раздражает рецепторы кишечника, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Эффект – через 2-6 часов. Применяют при остро возникающих запорах. Противопоказан при отравлениях жирорастворимыми соединениями. Препараты, содержащие антрагликозиды, Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил действуют преимущественно на толстый кишечник. Основное показание – хронические запоры. 57.Антианемические средства. Препараты железа. 1.Соединения железа: -гидроксидполимальтозат -глюканат железа -сульфат железа -фумарат железа -хлорид железа 2. Монокомпонентные препараты: - мальтофер -феррорнал -гемоферпролангатум -актиферрин -тардиферон -хеферол -гемофер 3.Комбинированные препараты, содержащие аскорбиновую кислоту: -сорбифер -дурулес -ферроплекс 4.Комбинированные препараты, содержащие фолиевую кислоту: -мальтофер -фол -гино-Тардиферон -ферретаб Препараты, применяемые для парентерального введения. 1.Фербитол. Fe-сорбитоловый комплекс, после внутримышечного введения за 12 ч всасывается до 85% препарата, 20 - 30% выводится почками в неизменном виде, полное выведение - за 20 сут. 2.Эктофер. Fe-сорбитоловый комплекс с молекулярной массой 3000-5000, Fe после внутримышечного введения быстро абсорбируется (за первые 12 ч- около 85%), максимум концентрации Fе с почти полным насыщением трансферрина через 2 -8 ч, а через 12-24 ч первые порции Fe 4 обнаруживаются в эритроцитах, до 30-40% препарата выводится за 24 ч с мочей в неизменном виде, полное выведение - за 10 сут. 3.Феррум Лек.Сахарат железа, не выделяется с мочой и калом, для внутримышечного введения используют низкомолекулярный декстран железа, абсорбируется исключительно ( как и другие декстраны) лимфатической системой 4. Fe(OH)2 лекстран. Для внутривенного введения применяется стабильный комплекс Fe(ОН)3 с высокомолекулярным декстраном, связь железа с декстраном отличается большой устойчивостью, поэтому ионизированное железо в плазму почти не поступает и трансферрин практически не насыщается, до 25 I % его остается в месте инъекции до 3 недель, а 5-10% - дольше) 5.Ферковен. Препарат для внутривенного введения - сахарат Fe3+ организм усваивает90% введенного вещества, остальное выводится из организма с мочой, после применения парентеральных препаратов железа уже через 12 -24 ч первые порции Fe обнаруживаются в эритроцитах, но большая часть железа для синтеза для синтеза гемоглобина поступает из ферритинового комплекса (Fe2+- апоферритин) ЭПР печени, селезенки и костного мозга, где оно депонируется послепоглощения макрофагами из кровяного русла. 6.Феррлецит.Препарат для парентеральною введения в виде Na - Fe- глюконатного комплекса, хорошо усваивается организмом, в течение 12 ч происходит всасывание около 85% препарата, 90% выводится с мочой. Антианемические средства применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза. Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов : - железа (железодефицитные анемии); - некоторых витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная); - белков (белководефицитная). Помимо этого очень значительна роль наследственных нарушений эритропоэза, недостаточности меди и магния. Различают гипохромные и гиперхромные анемии. Гиперхромные анемии возникают при дефиците витаминов группы В (фолиевой кислоты - Вс и цианокобаламина - В12). Все остальные анемии - гипохромные. Частота анемий высока, особенно среди беременных. АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием : - недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка; - плохого всасывания из кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника, прием тетрациклинов и других антибиотиков); - избыточные кровопотери (глистная инвазия, носовые и геморроидальные кровотечения); - повышенного расхода железа (интенсивный рост, инфекции). Железо является важнейшим компонентом ряда ферментов как геминовой, так и негиминовой структуры. Геминовые ферменты : гемоглобин и миоглобин; - цитохромы (Р-450); - пероксидазы; - каталазы. Негеминовые ферменты : - сукцинатдегидрогеназа; - ацетил-КоА-дегидрогеназа; - НАДН-дегидрогеназа др. Железо всасывается в два этапа : I этап : железо захватывается клетками слизистой. Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой. II этап : транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь. В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином. Стимуляторы лейкопоэза и регенерации КЛАССИФИКАЦИЯ. Средства, влияющие на эритропоэз. Средства, стимулирующие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромной анемии А. При железодефицитной анемии а) Препараты железа: Железа закисного сульфат Феррум Лек Ферковен б) Препараты кобальта: Коамид Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: Эпоэтин альфа 2. Применяемые при гиперхромнои анемии: Цианокобаламин Кислота фолиевая Средства, угнетающие эритропоэз: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 Средства, влияющие на лейкопоэз Средства, стимулирующие лейкопоэз: Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим Филграстим Средства, угнетающие лейкопоэз: Новэмбихин Миелосан Меркаптопурин Допан Тиофосфамид СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа. Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов. Фармококинетика: Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми железами. При железодифицитной гипохромной анемии – железа закисного сульфат. При гипохромной – препараты кобальта. При гиперхромной – цианокобаламин и кислоту фолиевую. Цианокобаламин (витамин В]2) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт -» гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит. Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре - гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке. Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется. Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт -> гиперхромный макронормобласт —» макроцит. В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ. Натрия нуклеинат — это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемое из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно. Пентоксил. Стимулирует лейкопоэз, ускорягг заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают ere внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Факторы роста, регулирующие лейкопоэз: рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (GM-CSF) - молграмостим (лейкомакс). Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, -йлотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов Показания: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно. Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия. кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (G-CSF). - филграстим (нейпоген). Он является гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифферен-дировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов). Показания: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении. вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят препарат внутривенно и подкожно. Показания: при лейкозах и лимфогранулематозе. Средства, угнетающие кроветворение. Средства, угнетающие эритропоэз: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эритремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32P04). Применение его приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в милликюри (мКи). Средства, угнетающие лейкопоэз: Новэмбихин Меркаптопурин Допан Тиофосфамид. Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе. МИЕЛОСАН Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкемический эффект при хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимущественно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов. 58. Антитромботические средства. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ. Антикоагулянты. Прямого действия:гепарин, эноксапарин, гирудин, цитрат натрия. Непрямого действия: неодикумарин, варфврин, фенилин, синкумар, фенромарон. Фибринолитики: фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза. Антиагреганты: гепарин, АСК(ацетилсалициловая к-та), дазоксибен, дипиридамол, пентоксифиллин(трепнал), антуран, тиклопидин. 1.Угнетение активности тромбоксановой системы: Снижение синтеза циклооксигеназы6 ингибиторы циклооксигеназы – кислота ацетилсалициловая, ингибиторы тромбоксансинтетазы(дазоксибен). Блок тромбоксановых рецепторов Вещ-ва смешанного действия (ридогрел). 2.Повышение активности простациклиновой системы: сред-ва стимулирующие простациклиновые рецепторы(эпопростенол) 3.Сред-ва угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами: Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан) Ср-ва, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (тиклопидин, клопидогрел) 4. Разного типа действия(дипиридамол, ануран) АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Групповые признаки: I.действуют на различные компоненты ССК 2.эффективны как in vivo, так и in vitro 3. эффект наступает быстро Гидроцитрат натрия- 4 - 5% раствор, связывает Са2+ нарушает образование тромбина, применяют только для консервирования крови, в организме нарушает процесс сокращения, изменяет РН. Гирудин - фермент слюнных желез пиявок, инактивирует тромбин, обладает антикоагулянтным и противовоспалительным действием, применяют при воспалительных процессах местно, для профилактики тромбозов. Гепарины получают из легких и печени свиней (Са соль-кальципарин) и крупнорогатого скота Na соль) Гепарины- объединенное название группы кислых полимукосахаридов, синтезируется и депонируется в тучных клетках, откуда поступают в кровь. Они отличаются молекулярной массой (высокомолекулярные и низкомолекулярные =фракционные) и числом остатков серной кислоты. •ПФР. За счет групп SO42- Г. имеют отрицательный заряд и соединяются с положительно заряженными аминогруппами белков свертывающей системы крови, мембранами клеток эндотелия, тромбоцитов Механизм протвосвертывающего действия гепарина • является антикоагулянтом, антиагрегантом и стимулятором фибринолиза 1.Инактивация тромбина. Гепарин за счет электростатических сил взаимодействует с антитромбином 3, комплекс АТЗ+Г. молниеносно связывает тромбин в крови и таким образом останавливает переход фибриногена в фибрин и образование фибринного тромба. Комплекс АТ III+тромбин - неактивен и быстро элиминирует. Без гепарина антитромбин III очень медленно инактивирует тромбин. 2.Необратимо ингибирует сериновые протеазы. II а, IX а, Ха, XI а, ХIIа фактора свертывания крови, т.о. тормозят коагуляцию крови и уменьшают образование фибринных тромбов. 3.Уменьшает вязкость крови и стаз. 4. Сорбирается на мембранах эндотелия сосудов и форменных элементов крови н препятствует агрегации и адгезии эритроцитов, тромбоцитов и высвобождению из них агрегирующих факторов. 5. Активирует фибринолитическую систему крови, образовывая комплекс с антииламизином. Низкомолекулярные гепарины: • нарушают переход ПТР в ТР. не влияя на сам ТP. •имеют больший терапевтический эффект, т.к. интенсивнее захватываются эндотелиальными клетками •их действие продолжительнее (при подкожном введении назначают 1-2 paза в сутки). Т1\2 для ВМГ=90 мин, НМГ- в 2-4 раза выше •имеют большую биодоступность (до 100%). но сравнению с ВМГ (30%) •шикую степень связывании с белками крови. дают постоянный эффект проведения лабораторного мониторинга, применяют для длительной терапии с меньшим риском осложнений Фармакологические эффекты гепарина. 1.Антиатерогенный - индуцирует липопротеиновую липазу 2.Противоаллергический (уменьшает кооперацию Т и В- Лф и образование Ig, связывает гистамин) 3.Связывает сурфактант, представляет опасность для новорожденных 4.Увеличивает диурез, подавляет чрезмерную активность альдостерона 5.Изменяет активность гормонов (усиливает действие паратгормона, уменьшает - адреналина) и ферментов (увеличивает активность пепсиногена. ДНК- полимеразы, снижает - миозиновой АТФ -азы пепсина, РНК полимеразы) 6.Способствует поддержанию N структуры клубочков почек, препятствует пролиферации мезангиальных клеток. При ингаляционном пути введения Г. захватывается макрофагами альвеол, накапливается и постепенно попадает в общий кровоток. Этот путь введения практически исключает геморрагии (применяется для лечения гломерулонефрита). Инактивируется в печени гепариназой. Выводится в виде метаболитов почками. |