Фармакология (ответы на вопросы). Общая фармакология определение фармакологии, её положение среди других медицинских и биологических наук. Фармакология
 Скачать 0.72 Mb.
|
|
Побочные эффекты: угнетение дыхания, снижение рефлексов, снижение АД, заторможенность и др. 27. Противопаркинсонические средства. Это средства, которые применяют для лечения болезни Паркинсона. Цель медикаментозного лечения заключается в активизации дофаминергических влияний и блокаде холинергических и глутаматергических влияний. При этом надо учитывать, что сам дофамин использоваться не может, т.к. не проникает через ГЭБ. Характеризуется триадой симптомов: гипокинезия – обеднение и скованность движений, ригидность– повышенный тонус скелетных мышц, симптом«зубчатого колеса»; тремор покоя - постоянное дрожание пальцев, кистей рук, н. челюсти, головы. Часто присоединяются психические нарушения, гиперсаливация, потливость, раздражительность, плаксивость. Классификация. А. Средства, усиливающие дофаминергические влияния. 1. Предшественник дофамина – леводопа, леводопа с карбидопой 2. Дофаминомиметики – бромокриптин 3. Ингибиторы МАО-В – селегилин 4. Ингибиторы КОМТ – энтакапон, толкапон Б. Средства, угнетающие глутаматергические влияния – мидантан В. Средства, уменьшающие холинергические влияния – циклодол, динезин, тропацин. ЛЕВОДОПА- левовращающий изомер диоксифенилаланина, предшественник дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер, затем в нейроны, где леводопа=> дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет паркинсонизм. Влияет: гипокинезию, ригидность, тремор. Всас из ЖКТ, в ЦНС проникаеть 1% введенной леводопы. Выделение почками. Пбочные: нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатич. гипотензия, сердеч. аритмии, псих. расстройства, хореиформные движения. Комбинации: леводома+ мадопар, л+карбидопа. БРОМОКРИПТИН- полусинтет. производ. алкалоида спорыньи эргокриптина, агнист дофаминовых D2 рецепторов, торможение продукции гормона роста, пролактина. 1/2т = 3-6часов. Выведение – кишечником, комбинидуют с леводопой. РОПИНИРОЛ- агонист D2 и D3-дофаминовых рецепторов, на неостриум действует, угнетает секрецию пролактина. СЕЛЕГИЛИН- ингибитор МАО-В, необратимо действует. + симпатомиметик= нет гипертензии, нейропротектор (уменьшает повреждение нейронов при ишемии, нейротоксинов). МИДАНТАН- устраняет глутаматергические влияния, блокада NMDA- рецепторы, снижает вл. картикальных глутаматных нейронов на неостриатум, превалир. на фоне недостат. дофамина, нейропротекор нейронов черной субстанции, уменьшение Са=> снижает возможность деструкции нейронов, замедл. прогресс. заболевания, м-холиноблокирующее влияние. Побоч: галлюцинации, бессонница, ортостатич. гипотензия, диспепсические расстройства, головная боль. ЦИКЛОДОЛ- централ и периф. м-холиноблокир. д-е. на ЦНС: ум. или утранение двигат.нарушений,связ. с поражениями экстрапирамидал. системы. Внутрь, нет кумуляции, при длит. применении- привыкание. Спазмолитич. д-е: атропиноподобное и прямое миотропное вл-е (папаневроподобное). передоз: галлюцинации, возбуждение. Противопоказан: глаукома,забол-е печени, почек, старость. Нежелательные побочные эффекты леводопы (типичны и для других дофаминергических средств): анорексия, тошнота, рвота – связаны с возбуждением Д рецепторов в пусковой зоне рвотного центра, для купирования - домперидон), психические нарушения ( для уменьшения – клозапин), нарушения сна, гипотензия, аритмии, мышечные дистонии, стимуляция развития меланомы. С целью уменьшения побочных эффектов надо снизить дозу ППС. рационально комбинировать с мидантаном, нерационально с ингибиторами МАО (повышение АД) и пиридоксином (снижается активность леводопы). Показания к применению леводопы. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм. NB!!! Не применяют при лекарственном П., связанным с приемом нейролептиков. 28. Нейролептики. Нейролептики – это ПС, относящиеся к классу психолептиков, обладающие антипсихотической активностью – эффективны при психозах. Классификация ( по хим. структуре) 1. Производные фенотиазина -с алифатическим радикалом – аминазин, пропазин, тизерцин -с пиперазиновым радикалом – этаперазин, флуфеназин, метофеназат -с пиперидиновым радикалом – тиоридазин, перициазин 2. Производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол ( короткого д-я, нейролепальгезии), бенперидол 3. Производные тиоксантена – тиотиксен. 4. Производные индола – резерпин, карбидин 5. Производные дибензодиазепина – клозапин (лепонекс) часто гипотензия 6. Производные дифенилбутилпиперидина – флушпирилен, пимозид ( интромускулярный антипсихотик) 7. Препараты разных химических групп – рисперидон, сульпирид 8. Комбинированные препараты – таламонал, мутабон Фармакодинамика аминазина. Большинство эффектов связано с блокадой дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга. Влияние на ЦНС. 1. Антипсихотический эффект – устранение продуктивной симптоматики психозов – бред, галлюцинации. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, память, подавляет волю. 2. Снотворный – вызывает поверхностный, легко прерываемый сон. 3. Психоседативный – устранение страха, тревоги, беспокойства, напряжения. 4. Мышечно-расслабляющее действие. 5. Гипотермия – снижает как нормальную, так и повышенную температуру тела. 6. Противорвотное действие 7. Противоикотное действие – применяют при стойкой икоте. 8. Потенцирует действие всех средств, угнетающих ЦНС. !!!Сочетание с алкоголем чревато развитием комы!!! 9. Экстрапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм – тремор рук, ригидность, акинезия. 10. М-холиноблокирующее действие. Α-адреноблокирующее действие. АМИНАЗИН- А. влияет• на ЦНС• вегетативную иннервацию внутренние органы и обмен веществ. Большинство эффектов связаны с блокадой дофаминергических рецепторов в различных отделах мозга, «мишенью» являются Д2 рецепторы. В основе особенностей спектра действия отдельных нейролептиков лежит их различная чувствительность к отдельным подтипам дофаминовых рецепторов (Д1-Д5). Влияние на ЦНС. 1. антипсихотический эффект -наиболее важный, клинически ценный и уникальный эффект, проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций, а также психомоторного возбуждения. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, скорость мыслительных процессов, память, замедляет речь и реакции, подавляет волю. Наблюдается изменения в эмоциональной сфере, проявляется эмоциональной уплощенностью— безразличием. Механизм антипсихотического эффекта связан с • - блокадой Д -2, серотониновых, адренорецепторов в мезолимбической системе, • - понижением концентрации соответствующих медиаторов в ЦНС, что связано с нарушением выхода, обратного нейронального захвата и ускорением распада катехоламинов, • - замедлением обменных процессов в ЦНС и энергообеспечения процессов возбуждения. В результате уменьшается поток возбуждающих импульсов к сенсорным, ассоциативным, моторным полям коры. Восстанавлив. баланс между отдельными центрами промежуточного мозга, нарушенный при психозах. По механизму обратной связи в ответ на блокаду дофаминовых рецепторов повышается синтез дофамина, что ведет к деблокированию рецепторов и развитию дискинезии, гипертермии, психоза. Снотворный - вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.Возникает благодаря влиянию на восходящую часть (активирующую) ретикулярной формации и уменьшению возбуждающего действия на кору головного мозга. Психоседативный - проявляется в устранении страха, тревоги, беспокойства, напряжения. Связан с влиянием на лимбическую систему, гипоталамус, ретикулярную формацию: снижает чувствительность нейронов восходящей части ретикулярной формации к НА, блокирует адренорецепторы тем самым препятствуют передаче импульсов с афферентных путей на ретикулярную формацию. Эффект благоприятный, если имеются признаки возбуждения. При длительном применении - депрессия, вялость, заторможенность. Мышечно-расслабляющее действие - снижает тонус скелетной мускулатуры, влияет на базальные ядра, т.е. нарушает супраспинальную регуляцию мышечного тонуса, на нейроны спинного мозга действия не оказывает. Снижает двигательную инициативу, а также устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации на полисинаптические рефлексы. Чаще является нежелательным побочным эффектом, т.к. больные испытывают мышечную слабость, что затрудняет совершение активных движений. Гипотермия - понижает как нормальную, так и повышенную температуру тела. Особенно эффективно при физическом охлаждении.Действие связано с влиянием на Д2 рецепторы в гипоталамусе и гипофизе. В результатепонижается теплопродукция за счет снижения основного обмена и двигательной активности,повышается теплоотдача за счет расширения сосудов. Применяется для гибернации - понижения температуры тела во время операций; - при гипертермии как жаропонижающее, если прочие лекарственные средства неэффективны, в сочетании с физическими методами охлаждения. Противорвотное действие - блокирует Д-2 рецепторы пусковой зоны рвотного центра на дне 4 желудочка (хеморецепторы тригер-зоны).Применение: купирование рвоты, связанной с действием химических факторов (лечение противоопухолевыми средствами, морфином и апоморфином, при лучевой болезни). Не эффективны при кинетозах. Противоикотное действие, применяемое при стойкой икоте..Потенцирует действие всех средств угнетающих ЦНС (средства для наркоза, снотворные, наркотические аналгетики, алкоголя и т.д.). Применяются:для премедикации наркоза, в составе «литических» коктейлей с ННА и противогистаминными средствами. нейролептаняльгезии (с фентаннлом). Сочетание с алкоголем чревато развитием комы Экстапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм, симптомы: тремор рук, ригидность, акинезия, что связано с блокадой Д2 рецепторов в неостриатуме (черной субстанции) в результате происходит растормаживание стриопалидарной системы. ЭПР типичное осложнение большинства нейролептиков, а исключением клозапина, в небольшой степени экстрапирамидные расстройства вызывают неулептил, рисперидон, сульпирид. Устраняется М-ХБ центрального действия (амизил, циклодол) Влияние на ВНС.М-холиноблокирующее действие может быть -центральным и ведет к снижению памяти, ослаблению ЭПР и -периферическим, в результате снижается секреция и тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, МПС, вызывая запоры, затруднение эвакуации мочи, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения. Центральное и периферическое альфа-адреноблокирующее действие, следствием которого является гипотензивный эффект кроме того А. оказывает прямое спазмолитическое действие на сосуды и понижает ССС (рефлекторно может повышать ЧСС) и МОС. Эффект сильный, стойкий, трудноуправляемый . На фоне А. прессорное действие адреналина искажается (вместо повышения АД наблюдается снижение). Применяется редко, главным образом, для купирования гипертонического криза. Для повышения АД при гипотензии, вызванной А., используют ангиотензинамид. Прочие эффекты: аминазин обладает протнвоаритмическим противовоспалительным антигистаминным местнораздражающим действием, переходящим в местноанестезирующее. Снижает влечение к алкоголю и наркотическим средствам, используют для лечения зависимости, но только в период абстиненции. При наркотическом или алкогольном опьянении не применяют, опасаясь угнетения дыхания. Показания к применению. -острые и хронические психозы -синдромы психомоторного возбуждения -злокачественная гипертермия и гипернация -рвота и неукротимая икота -тяжёлая инсомния -премедикация, НЛА -пилороспазм у новорождённых Противопоказания. -индивидуальная непереносимость -агранулоцитоз в анамнезе -аденома простаты -паркинсонизм -аллергия -тяжёлые нарушения функций почек, печени, сердца -беременность, лактация -коматозные состояния Побочка: - Психические и неврологические р-ва;- Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм) - судорожный синдром- Аффективные состояния, дурашливость, плаксивость, заторможенность, психотические расстройства. Акатизия- неусидчивость, потребность изменить позу, синдром «беспокойных ног»- тасикинезия, для коррекции -диазепам Злокачественный нейролептический синдром — возникает при введении высоких доз галоперидола, характеризуется развитием - акинето-ригидного симптомокомплекса, - снижением давления, тахикардией - гипергидрозом, тахипноэ, лихорадкой, цианозом, ДВС, в тяжелых случаях через 5-6 дней - кома. Летальность 70%. Для коррекции применяют дантролен ранние и поздние дискинезии. Хореоидный синдром (терминальный гиперкинез, дрожание нижней губы - синдром кролика, раскачивание туловища) после длительного лечения НЛ, сохраняется до 7 лет. Пароксизмальные дискинезии (спастическая кривошея, тризм, насильственное высовывание языка), длится 20-40 мин. Для коррекции - димедрол, диазепам, хлористый кальций, кофеин. 29. Транквилизаторы. Транквилизаторы (анксиолитики) – это психотропные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения. Классификация ( по хим. строению) 1. Производные бензодиазепина – агонисты бензодиазепиновых рецепторов. А) длительного действия (24-48 часов). -хлордиазеноксид – сильное антифобическое средство. -диазепам (реланиум, сибазон) – седативное и стимулирующее действие, мощное противосудорожное действие. -феназепам – мощный транквилизатор. Б) средней продолжительности действия (6-12 часов). -медазепам -дикалий клоразепат – «дневной транквилизатор», без выраженного снотворного, седативного, мышечнорасслабляющего действия -оксазепам -лоразепам – применяется при инсомнии, эпилептическом статусе -темазепам – выраженное седативное, снотворное, миорелаксирующее действие. Эффективен при кардиалгиях, головных болях. В) короткого действия (до 6 часов). -мидазолам – снотворное действие. 2. Производные пропандиола. -метпропан -мепробамат 3. Производные дифенилметана. -амизил – м-холиноблокирующее, противокашлевое, спазмолитическое, противогистаминное, местноанестезирующее, антисеротониновое действие. Применяют при паркинсонизме. 4. Производные ГАМК. -фенибут – седативное, миорелаксирующее, ноотропное, противогиперкинетическое действие. Эффективен при укачивании, заикании, тиках, паркинсонизме. Быстро наступает привыкание. 5. Производные оксазина. -триоксазин – «дневной транквилизатор». 6. Препараты разного химического строения. -мебикар – «дневной», вызывает анальгезию, хорошее антиневротическое действие, понижает АД и влечение к табаку. -грандаксин – применяют при климаксе, алкоголизме, астении. -оксилидин – в высоких дозах чувство опьянения. 7. Небензодиазепиновый препарат буспирон – агонист серотониновых и дофаминовых рецепторов, снижает активность нейронов ядра шва, нет седативного, мышечнорасслабляющего, противосудорожного действия. Механизм действия. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами в бензодиазепин-бабитурат-ГАМК-ергическом комплексе, повышая аффинитет к ГАМК и оказывают аллостерическое ГАМК-миметическое действие. Cl-каналы чаще открываются, ион хлора устремляется в клетку, формируя избыточный отрицательный заряд на мембране, возникает гиперполяризация мембран и нейроны лимбической системы, РФ, спинного мозга, вестибулярного аппарата становятся менее чувствительными. Повышается количество ГАМК в результате понижения активности ГАМК-трансаминазы. Кроме того, известно о тормозящем действии ГАМК-ергических нейронов на адренергические, серотонинергические, дофаминергические нейроны. Основные эффекты и применение. Анксиолитическое действие – противотревожное, антифобическое – снижение страха, транквилизирующее – расслабляют, устраняют эмоциональное напряжение, седативное – успокаивающее. Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях. Снотворное действие – способствуют наступлению сна, не нарушая фазовой структуры. Показание – инсомния неврототического типа. Мышечно-расслабляющее действие – прямо влияют на мотонейроны спинного мозга а и супраспинальную регуляцию мышечного тонуса. Являются центральными миорелаксантами. Вызывают миастению, затруднения ходьбы,падения. Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса. Противосудорожное действие. Применяют при эпилепсиях, эпилептическом статусе, симптоматических судорогах. Вегетостабилизирующее действие – предупреждают обострение заболеваний, провоцируемых стрессом. Показание – комплексная терапия АГ, ЯБЖ и 12ПК, ИБС, аритмий, климакса, кожных заболеваний. Потенцируют действие средств, угнетающих ЦНС. Применяют для премедикации, атарактанальгезии. Амнезия – снижение памяти. При повторном применении – привыкание (через 1-2 мес.), для предупреждения назначаются с перерывами. После 4 недель лечения развивается психическая и физическая зависимость. Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил – блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает выраженность большинства центральных эффектов транквилизаторов. Применяют при отравлении и для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов. |