Патология шпоры. Общая нозология
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
ИП - выработанный в процессе эволюции типовой патологический процесс, возникающий при взаимодействии микроорганизма с м/о, особенно в неблагоприятных условиях внешней и/или внутренней сред. ИП представляет комплекс патологических и защитно-компенсаторно-приспособительных реакций различных уровней организации взаимосвязанных морфологических, метаболических, исполнительных и регуляторных (особенно иммунной) физиологических систем, лежащих в основе тех или иных инфекционных болезней (ИБ). Этиология. Причиной возникновения ИП (как и ИБ) являются различные возбудители, действующие обычно неблагоприятные для м/о условиях. Инфекционные возбудители. К ним относятся самые различные микроорганизмы: простейшие, грибы, бактерии, риккетсии, плазмодии, вирусы, арбовирусы, прионы. Каждый из перечисленных возбудителей определяет прежде всего специфические, а также неспецифические черты инфекционной патологии. Характер и выраженность ИП (как и ИБ) зависит от: основных свойств инфекционного возбудителя; патогенности и вирулентности; особенностей взаимодействия м/о и макроорганизма; тропностью м/о к определенным тканям макроорганизма; исходного состояния макроорганизма (особенно его иммунной системы); исходного состояния внешней среды. Патогенез. В патогенезе развития ИП ведущую роль играют характер и интенсивность взаимодействия возбудителей инфекций и иммунной системы макроорганизма. Показано, что при снижении иммунитета (клеточного, гуморального, специфического, неспецифического) усиливается патогенное действие микробов на организм человека. Так, снижение количества и активности только фагоцитов (как макро-, так и микрофагов) способствует возникновению и активизации ИП, особенно его патологических проявлений. Некоторые микробы (герпесвирусы, риккетсии Провацека, туберкулезные микобактерии, микобактерии лепры, бруцеллы, лейшмании, трипаносомы и др.) могут внедряться в макрофаги, там размножаться и их повреждать. Многие вирусы способны существенно снижать различные функции полиморфноядерных лейкоцитов в условиях и инвитро, и инвиво. В частности, вирусы гепатита В, гриппа, ЦМВ способны угнетать процессы хемотаксиса, окислительный метаболизм, бактерицидную активность, фагоцитоз гранулоцитов и т.д. В патогенезе ИП важную роль играют характер, выраженность и длительность воспаления, лихорадки, гипоксии, расстройств метаболизма, функции как исполнительных систем (сердечнососудистой, дыхательной, пищеварительной, выделительной, детоксицирующей), так и регуляторных систем (иммунной, эндокринной, нервной). В условиях ослабления защитно-компенсаторно-приспособительных реакций и механизмов усиливается повреждающее действие микроорганизмов (их экзо- и эндотоксинов) на метаболизм, структуру и функции различных уровней организации макроорганизма. На фоне ослабления способности последнего локализовать инфекцию наблюдается ее генерализация, приводящая к выраженным и нарастающим не только местным, но и общим расстройствам различных тканей, органов и систем. Это проявляется развитием микробоносительства (бациллоносительства), утяжелением течения, развитием осложнений, ухудшением исхода ИБ вплоть до гибели больного. Стадии развития ИП. 1) Инкубационный период — интервал времени от инфицирования макроорга низма до появления первых клинических признаков болезни — характеризуется: размножением и избирательным накоплением микроорганизмов в опреде лённых органах и тканях, которые в ходе ИБ более всего и повреждаются; мобилизацией защитных механизмов организма. Длительность инкубационного периода — от нескольких часов (при острых кишечных инфекциях) до нескольких лет (при СПИДе, прионных инфекци ях) — определяется в основном биологическими свойствами возбудителей, в силу чего продолжительность этого периода считают их видовым признаком. 2) Продромальный период — этап ИП от появления первых клинических неспецифических проявлений болезни до полного развития её симптомов. Про явления: снижение эффективности реакций защиты организма; нарастание степени патогенности возбудителя (размножение, выработка и высвобождение эндо- и экзотоксинов); клинические проявления на этом этапе ИП не имеют характерных для данного ИП черт. К ним относятся недомогание, дискомфорт, головная боль, лихорадка, мышечные и суставные боли. Продромальный период выявляется не при всех ИБ и обычно длится от нескольких часов до нескольких суток. 3) Период основных проявлений (разгара) болезни характеризуется развитием типичных для данной болезни признаков. Они зависят от: специфических патогенных свойств возбудителя; характера ответных реакций организма, формирующихся на фоне недоста точности его адаптивных механизмов. Продолжительность этого периода зависит от нозологической формы и колеб лется в широких пределах. Для многих ИБ (корь, скарлатина, тифы) харак терна относительно постоянная длительность этого периода. В развитии ИБ могут регистрироваться обострения или нарастание клинических проявлений болезни (в форме её нового цикла). 4) Период завершения ИБ имеет несколько вариантов: выздоровление, гибель организма, развитие осложнений, а также бациллоносительство. Выздоровление наступает при благоприятном окончании болезни, происхо дит постепенное снижение выраженности и исчезновение основных кли нических признаков ИП. Выздоровление может быть полным и неполным. Полное выздоровление больных является наиболее частым исходом острого ИП и завершается удалением из организма возбудителя (санацией). Для ИБ характерно то, что клиническое выздоровление наступает значитель но раньше, чем ликвидируются структурно-функциональные нарушения, возникшие при ИП. Так, период полного восстановления функций пече ни после вирусных гепатитов составляет от 6 мес до 1 года, тогда как само заболевание (его клиническая манифестация) продолжается 1—1,5 мес. Как правило, ИБ заканчивается формированием иммунитета, обес печивающего невосприимчивость организма к данной инфекции при его повторном инфицировании. Эффективность и длительность приобретённого иммунитета существенно различаются при различных ИБ: от выраженного и стойкого, практи чески исключающего возможность повторного заболевания в течение всей жизни (например, при натуральной оспе, кори), до слабого и крат ковременного, допускающего повторное возникновение болезни спустя короткое время (например, при дизентерии). Неполное выздоровление характеризуется сохранением остаточных явле ний заболевания. Осложнения. В любом периоде ИБ могут развиться специфические и неспецифические осложнения. К специфическим осложнениям относят те, развитие которых непос редственно связано с основными звеньями патогенеза ИП (напри мер, перфорация стенки кишечника и кишечное кровотечение при брюш ном тифе, гиповолемический шок при холере и т.д.). К неспецифическим осложнениям относят состояния, вызванные, на пример, активацией вторичной инфекции или суперинфекцией. Субклинические формы. Помимо клинически выраженных форм, ИБ могут протекать и субклинически. При этом у больных после инфицирования не регистрируются кли нические проявления. Однако при исследовании иммунного статуса и ряда показателей жизнедеятельности организма выявляются специфические для данной ИБ изменения. Бациллоносительство. В ряде случаев ИП сопровождается формированием бациллоносительства — определённого вида адаптации и взаимодействия микро- и макроорганизма. Для бациллоносительства характерно отсутствие эффективных специфичес ких иммунных реакций. Оно формируется у практически здоровых людей, развитие ИП у которых ограничилось первичной адгезией возбудителя.
Неспецифическая защита организма хозяина от многообразных возбудителей ИП или ИБ включает следующие механизмы: 1. Механические барьеры и бактерицидные факторы кожи и слизистых, представляющие первую линию неспецифической защиты организма от разнообразных м/о: большая часть микробов через неповрежденные кожу и слизистые глаз, воздухоносных путей, пищеварительного тракта (в силу особенностей их строения) не проникает; некоторые м/о не проходят и через ненарушенные гематогистиоцитарные, гематоэнцефалические, гематолабиринтные и др. внутренние барьеры, в том числе и через мембраны клеток; протективную роль выполняет нормальное количество и соотношение микроорганизмов кожи и слизистых оболочек; здоровая кожа и слизистые обладают бактерицидными свойствами. Это обусловлено наличием на их поверхности секретов, содержащих лизоцим, секреторные IgА и IgМ, гликопротеины, жирные кислоты, молочную кислоту; защитную (бактерицидную и бактериостатическую) роль выполняют также желудочный и кишечный сок. 2. Макро- и микрофаги, представляющие важную линию защиты организма от разных возбудителей: макрофаги (моноциты, клетки фон Купфера, клетки Лангерханса, гистиофаги, альвеолоциты и др.) способны эффективно захватывать и внутриклеточно разрушать различные микробы и поврежденные структуры; микрофаги (гранулоциты: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тромбоциты, эндотелиоциты, клетки микроглии и др.) в меньшей степени, но также способны захватывать и повреждать микробы. 3. Гуморальные бактерицидные и бактериостатические факторы: лизоцим, разрушая мураминовую кислоту пептидогликанов стенки граммположительных бактерий, вызывают их осмотический лизис; лактоферрин, изменяя метаболизм железа в микробах, нарушает их жизненный цикл и нередко приводит к их гибели; β-лизины являются бактерицидными для большинства гр + бактерий; факторы комплемента, оказывая опсонизирующее действие, активизируют фагоцитоз микробов; система интерферонов (особенно α и γ) проявляет отчетливую неспецифическую противовирусную активность; деятельность как микроворсинок и железистых клеток слизистой воздухоносных путей, так и потовых и сальных желез кожи, выделяющих соответствующие секреты (мокроту, пот и сало) способствуют удалению из организма определенного количества различных микроорганизмов. Специфические формы защиты макроорганизма осуществляются с участием иммунной системы и являются наиболее эффективными механизмами защиты организма при развивающемся ИП. Общеизвестно, что микробы содержат различные чужеродные антигенные детерминанты, которые здоровая иммунная система макроорганизма не только распознает, но и стремится их уничтожить. В ответ на внедрение микроорганизмов в организм человека (через те или иные входные ворота) формируется его иммунный ответ с участием как клеточных, так и гуморальных механизмов. Показано, что в ответ на внедрение микробов, которые размножаются в организме хозяина внеклеточно преимущественно формируется гуморальный иммунный ответ. В ответ же на поступление в макроорганизм микробы, которые размножаются в нем внутриклеточно, преимущественно развивается клеточный иммунный ответ. Возникающие в инфицированном организме (при столбняке, дифтерии, газовой гангрене) экзотоксины со временем нейтрализуются образующимися антитоксинами (специфическими антителами). В этой связи патогенное действие токсинов ослабевает и может исчезать. При гематогенном распространении вирусов по организму (например, при кори, полимиелите, эпидемическом паротите) формируется преимущественно системный гуморальный ответ. При размножении микробов в месте внедрения (например, при гриппе) включаются механизмы местного иммунитета (с участием IgА). При внутриклеточном размножении вирусов, как и при грибковых заболеваниях, активизируется преимущественно клеточный иммунитет. В ответ на внедрение в организм возбудителей протозойных инфекций (например, при глистных инвазиях) активизируется как специфический (с участием IgЕ, а также Т-лимфоцитов), так и неспецифический (с участием различных макро- и микрофагов) иммунный ответ. Доказано, что в ответ на одни инфекционные возбудители может развиваться кратковременный иммунитет, на другие - непродолжительный, на третьи - длительный или пожизненный. Это зависит не только от вида возбудителя, его входных ворот и путей распространения и колонизации, но и от состояния иммунной системы макроорганизма. Принципы лечения инфекционного процесса. В терапии ИП выделяют: 1) Этиотропная терапия направлена на ослабление жизнедеятельности и повреждения инфекционного возбудителя и на создание благоприятных для жизни макроорганизма условий. Для этого, в частности, назначают следующие группы лекарственных препаратов: противовирусного действия (сыворотки, производные адамантана, ремантадин, интерфероны, ингибиторы траскриптазы и ДНК-полимераз и др.), антибактериального действия (антибиотики, сульфаниламиды, хинолоны, бактериофаги, Ig и др.), противогрибкового действия (азолы, фторцитозин, аморолфин, гризеофульвин и др.), - антипротозойного действия (сульфоны, хинин, метронидазол, хлорохин, сульфаниламиды и др.). 2) Патогенетическая терапия призвана блокировать основное, ведущие и второстепенные звенья патогенеза ИП. Для этого, в частности, назначают следующие средства: детоксицирующего действия (антитоксические сыворотки, гемодиализ, плазмаферез, плазмазамещающие растворы и др.), противовоспалительного действия (ослабляющие процессы альтерации, экссудации, метаболические расстройства, улучшающие процессы микроциркуляции, эмиграции фагоцитов и их фагоциторную активность), иммунотерапевтического действия (введение специфических сывороток, вакцин, интерферонов и др.), иммунокоррегирующего действия (применение иммуномодуляторов, средств десенсибилизирующего воздействия, фитоадаптогенов: препаратов семейства аралиевых, толокнянковых и др.), восстанавливающие основные гомеостатические параметры (в том числе, кислотно-основное состояние, водно-электролитный баланс, РО2, РСО2, ОЦК, реологические свойства крови). 3) Саногенетическая терапия направлена на активизацию защитно-компенсаторно-приспособительных реакций и механизмов, в том числе на ускорение процессов репаративной регенерации. 4) Симптоматическая терапия призвана облегчить общее состояние больного, уменьшить или устранить у него различные симптомы ИП, в том числе субъективно негативные ощущения. Для этого, в частности, назначают мероприятия и средства, ослабляющие или ликвидирующие головную и другие виды боли, страх, нарушения сна, аппетита, общую слабость и др.
Иммунологическая реактивность - способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфических по отношению к данному антигену. Существует два механизма иммунологической реактивности: гу моральный и клеточный. Гуморальный тип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии и вирусы. Эффекторным звеном этого типа ответа являются антитела (иммуноглобулины) — продукты деятель ности В-лимфоцитов. Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его Эффекторным звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену. Иммунный ответ – реакция клеток иммунной системы (с участием Т и В-лимфоцитов), развивающаяся при контакте с «чужими» или измененными «своими» антигенами и клетками, их несущими. На его начальном этапе происходит распознавание антигена лимфоцитами, имеющими специфические рецепторы к данному антигену. В последующем эти лимфоциты размножаются и дифференцируются в различные эффекторные клетки и клетки памяти. Функции Т-лимфоцитов: 1. Цитотоксичность (киллерная функция) - способность уничтожать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены; 2. Кооперативная (хелперная) функция - способность обеспечивать взаимодействие разных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов. 3. Образование БАВ - лимфокинов. 4. Супрессорная функция – угнетение избыточного иммунного ответа, участие Т-лимфоцитов в формировании иммунологической толерантности. Указанные функции выполняют специализированные субполяции Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы, Т-продуценты лимфокинов , Т-супрессоры. Функции В-лимфоцитов: образование антител (иммуноглобулинов). Под действием антигенного стимула В-лимфоциты определенного клона претерпевают изменения (бластрансформацию) и превращаются в плазматические клетки. Последние продуцируют иммуноглобулины пяти классов: IgM, IgG, IgE, IgA, IgD. Первичные и вторичные иммунные ответы. |