Патология шпоры. Общая нозология
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Разрешение - возникает в основном на повторное попадание аллергена или (реже) на тот аллерген, который сохраняется в организме более 2-х недель. Это стадия клинических проявлений, которые могут наступать быстро (от нескольких секунд до 6-и часов), это т.н. гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), или медленно (24 - 48 часов) - это т.н. гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Десенсибилизация - возврат к нормальной реактивности, может происходить: спонтанно и наступает сам по себе после устранения действия аллергена; искусственно - после курса введения аллергена в микродозах.
Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением собственных тканей. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, вызывающая различные структурные и функциональные нарушения. Классификация: 1) По происхождению аллергенов: а) аллергические реакции, вызванные экзогенными аллергенами; б) аутоаллергические реакции. 2) По клиническим признакам: а) аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, аллергический ринит или конъюнктивит) - между разрешающим воздействием аллергена и появлением клинических симптомов проходит несколько секунд или минут; б) аллергические реакции замедленного типа - начинают выявляться спустя несколько часов или суток после разрешающего воздействия аллергена (реакция отторжения трансплантата, туберкулиновая проба, контактный дерматит). 3) По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (классификация Кумбса и Джелла): а) I тип – анафилактические реакции - характеризуется быстрым развитием иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные реакции могут иметь как общие, так и местные проявления; б) II тип – цитотоксические реакции - реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов; в) III тип – иммунокомплексные реакции - вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек; г) IV тип – гиперчувствительность замедленного типа - вызывается специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. По скорости развития проявлений после повторного действия антигена (они начинаются через несколько часов или суток) данный тип относят к замедленной аллергии. 4) По патогенезу: а) аллергические реакции гуморального типа – В-лифоцитозависимы (I, II, III типы реакций по Кумбусу и Джеллу) - могут быть перенесены от сенсибилизированного организма к другому (интактному) организму при помощи сыворотки, содержащей гуморальные антитела. Такой способ воспроизведения аллергии получил название «пассивного переноса», а саму аллергию, получаемую таким способом, называют «пассивной», в отличие от «активной аллергии», вызываемой введением в организм аллергена; б) аллергические реакции клеточного типа – Т-лимфоцитозависимые (IV тип реакций по Кумбусу и Джеллу) - могут быть «пассивно» перенесены от одного организма к другому сенсибилизированными Т-лимфоцитами или экстрактом из таких клеток (например, при переливании крови или введении сывороточных препаратов). Стадии в патогенезе аллергических реакций: Иммунологическая – период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами). Сущность – сенсибилизация организма. Патохимическая – период времени от начала взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами) до появления биологически активных веществ – медиаторов аллергической реакции. Сущность - образование, высвобождение или активация указанных медиаторов. Патофизиологическая (стадия клинических проявлений) – период времени от начала действия медиаторов аллергических реакций на клеточные и тканевые структуры организма до появления клинических признаков. Сущность – развитие комплекса структурных и функциональных нарушений в организме.
Этот тип аллергии, именуемый анафилактическим, характеризуется быстрым развитием иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные реакции могут иметь как общие, так и местные проявления. Системные реакции развиваются обычно после внутривенного введения антигена, к которому «хозяин» уже сенсибилизирован Возникновение местных реакций зависит от «входных ворот» аллергена и может принимать формы местного кожного отека (крапивница), поражения слизистой носа и конъюнктивы (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия). У людей анафилактический тип реакций опосредуется IgE (реагинами). Аллерген (чаще всего пыльца растений, трав, некоторые лекарственные средства, животные и растительные белки) стимулирует продукцию этих иммуноглобулинов B-лимфоцитами (при участии T-хелперов), главным образом, в слизистой оболочке и лимфоузлах вблизи «входных ворот» аллергена. Продуцированные подобным образом IgE фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов, имеющих рецепторы, которые обладают высоким сродством к IgE. Не исключено, что некоторое количество таких рецепторов имеется также на поверхности тромбоцитов, макрофагов и гладкомышечных клеток. Когда тучные клетки или базофилы, «нагруженные» антителами, подвергаются повторной атаке того же аллергена, взаимодействие последнего с включенными в рецепторы IgE сопровождается активацией этих клеток. При этом запускаются два параллельных и взаимозависимых процесса: 1. Дегрануляция тучных клеток и освобождение предсуществующих (первичных) медиаторов; 2. Синтез и освобождение вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. Именно эти высокоактивные медиаторы аллергии являются ответственными за клиническую манифестацию реакций анафилактического типа. К первичным медиаторам, содержащимся в гранулах тучных клеток, относятся: а) биогенные амины (гистамин, серотонин) и аденозин. Первые из названных медиаторов вызывают интенсивное сокращение гладких мышц (особенно бронхов), увеличивают проницаемость сосудов и стимулируют секрецию желез, локализованных в слизистой носа, бронхов и желудка. Аденозин стимулирует высвобождение медиаторов из тучных клеток, вызывает бронхоконстрикцию и ингибирует агрегацию тромбоцитов; б) медиаторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофнлов; в) ферменты, включая протеазы и кислые гидролазы, которые способствуют генерации кининов и активации C3a-комплемента; г) протеогликаны, в том числе и гепарин. Ко вторичным медиаторам относятся два класса соединений: а) освобождаемые из клеточных мембран под влиянием фосфолипазы A2 липидные медиаторы (производные арахидоновой кислоты - лейкотриены, простагландины, а также фактор активации тромбоцитов); б) цитокины. Лейкотриены играют важнейшую роль в патогенезе аллергических реакций анафилактического типа. Лейкотриены С4 и D4 являются самыми мощными спазмогенными и вазоактивными агентами. Они в несколько тысяч раз более активны, чем гистамин, по своей способности повышать сосудистую проницаемость и вызывать сокращение гладкой мускулатуры бронхов. Лейкотриен В4 - высокоактивный хемотаксический фактор для нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Простагландин D2 вызывает интенсивный бронхоспазм и активирует секрецию слизи. Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) стимулирует агрегацию тромбоцитов, освобождение гистамина и бронхоспазм, усиливает сосудистую проницаемость и вазодилатацию, а также обладает провоспалительным эффектом. Кроме того ФАТ является хемотаксическим фактором для нейтрофилов и эозинофилов. И, наконец, важная роль цитокинов в реакциях анафилактического типа обусловлена их способностью вовлекать в реакцию и активировать «воспалительные» клетки (гранулоциты, мононуклеары), которые, накапливаясь в тканях, являются дополнительным источником цитокинов и гистамина, что вызывает дальнейшую дегрануляцию тучных клеток. В дополнение к этому заслуживает упоминания и тот факт, что цитокины, секретируемые Т-лимфоцитами, принимают участие в регуляции синтеза IgE, а также роста тучных клеток и эозинофилов. Синтез иммуноглобулинов этого класса регулируется интерлейкинами (IL-4, IL-5, IL-6), секретируемыми T2-лимфоцитами-хелперами. Из этих интерлейкинов IL-4 является абсолютно необходимым для «переключения» В-лимфоцитов на продукцию IgE. Полагают, что склонность некоторых антигенов вызывать аллергические реакции связана с их способностью активировать Т2-лимфоциты-хелперы. В то же время некоторые цитокины, продуцируемые T1-лимфоцитами-хелперами, в частности, γ-интерферон, способны тормозить синтез IgE. Рост и дифференциация тучных клеток находится под контролем нескольких цитокинов, включая IL-3 и IL-4, а секретируемый Т2-лимфоцитами-хелперами IL-5 является важным фактором дифференцировки и активации эозинофилов. Соответствующая комбинация отмеченных ранее эффектов медиаторов аллергии определяет клиническую картину того или иного аллергического заболевания.Реакции анафилактического типа могут иметь общие и местные проявления. К системным проявлениям данного типа реакций относится анафилактический шок, а к местным - так называемые атонические формы аллергии.
Этот тип реакций, получивший название цитотоксического или цитолитического, реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов. Различают три категории антигенов, вызывающих цитотоксическую аллергию, и три разных механизма, ее опосредующих. К антигенам, инициирующим реакции данного типа, относят: 1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы); эти антигены характерны для патогенеза таких состояний, как аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопения, тромбоцитопения и др. 2. Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные на клеточной поверхности (чаще всего лекарственные вещества, структурные компоненты микроорганизмов). При реакции антител с такими антигенами, осевшими на поверхности клеток, «обезвреживается» не только чужеродный антиген, но и повреждаются сами нормальные клетки. По такому типу развиваются аутоаллергические формы миокардита, энцефалита, тиреоидита, гепатита. 3. Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина), вовлечение которых в аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью расположенных рядом клеток. К механизмам, реализующим аллергические реакции цитотоксического типа относят: 1. Комплемент-зависимые реакции. Различают два варианта этих реакций: лизис и опсонизацию. В первом варианте антитела реагируют с антигеном, локализованным на поверхности клеток, вызывая активацию системы комплемента и запуская цепь реакций, завершающихся повреждением мембран и гибелью клеток. Во втором, - повышается «восприимчивость» клеток к фагоцитозу путем фиксации антител или С3 фрагмента комплемента на клеточной поверхности (опсонизация). Второй вариант обычно является типичным для вовлечения в аллергические реакции эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также неклеточных структур тканей (например, базальной мембраны клубочков при гломерулонефрите). Клиническими примерами комплемент-зависимых реакций могут служить: трансфузионные реакции, при которых антигенно-несовместимые клетки донора реагируют с собственными антителами хозяина; эритробластоз плода, при котором имеется антигенная несовместимость между матерью и плодом, и антитела матери (IgG), проникая через плаценту, вызывают деструкцию эритроцитов плода; аутоаллергическая гемолитическая анемия, агранулоцитоз или тромбоцитопения, при которых в организме продуцируются антитела к собственным эритроцитам; отдельные лекарственные реакции. 2. Антитело-зависимые клеточно-опосредованные цитотоксические реакции. При этой форме реакции повреждение клеток происходит без фиксации комплемента, но при участии лейкоцитов. Клетки-мишени, на поверхности которых располагаются IgG, разрушаются под влиянием несенсибилизированных фагоцитов, которые содержат Fc-рецепторы (рецептор к Fc-фрагменту антител, посредством которого происходит связывание антитела, обычно IgG). Посредством Fc-рецепторов фагоциты присоединяются к клеткам-мишеням с последующим лизисом клеток, происходящим без фагоцитоза. Реакции подобного типа могут опосредоваться моноцитами, нейтрофилами, эозинофилами и NK-клетками (естественными клетками-киллерами, оказывающими повреждающее действие на клетки, инфицированные вирусом, и некоторые опухолевые клетки). Антитело-зависимые клеточно-опосредованные реакции используются в тех случаях, когда нужно разрушить клетки-мишени, слишком большие для фагоцитоза (паразиты или опухолевые клетки). Они также играют определенную роль в реакции отторжения трансплантата. 3. Опосредованная антителами дисфункция клеток может возникать в тех ситуациях, когда антитела, реагирующие с находящимися на поверхности клеток рецепторами, нарушают функцию клеток, не вызывая клеточной деструкции или воспаления. Например, при миастении после реакции антител с ацетилхолиновыми рецепторами происходит нарушение нервно-мышечной проводимости, и развивается мышечная слабость.
Реакции данного типа, обозначаемые как иммунокомплексные или преципитиновые, вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек. Повреждения тканей, опосредованные иммунными комплексами, инициируются двумя типами антигенов: 1. Экзогенными - такими как чужеродные белки при инъекциях сыворотки и плазмы крови; инфекционные агенты (бактерии, вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин, героин). 2. Эндогенными - продуцирующими антитела против собственных тканей. Клинические проявления патогенного воздействия на организм антигенов, ассоциированных с иммунными комплексами, выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, узелкового периартериита, гемолитической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни (подробно рассматривается ниже) и др. Клиническая симптоматика аллергических реакций иммунокомплексного типа зависит в значительной степени от концентрации антител (IgG и IgM), а также от количества образовавшихся и фиксированных в тканях иммунных комплексов и места их образования. При уже имеющихся в организме антителах экзогенные антигены фиксируются ими в участке инъекции. Развивается местная аллергическая реакция - феномен Артюса-Сахарова, при которой иммунные комплексы образуются и включаются в локальные мелкие кровеносные сосуды кожи. Если антитела к экзогенному или эндогенному аллергену отсутствуют, то последний беспрепятственно попадает в кровоток и оттуда - в различные органы и ткани. Образующиеся в ответ на эту «антигенную агрессию» антитела, а затем и иммунные комплексы, обуславливают развитие генерализованной формы аллергии, например, сывороточной болезни. Таким образом, расстройства, опосредуемые иммунными комплексами, могут быть общими, если последние образуются в крови и «откладываются» во многих органах, или местными, локализованными в отдельных органах.
Этот тип аллергии, обозначаемый как клеточно-опосредованный, вызывается специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. По скорости развития проявлений после повторного действия антигена (они начинаются через несколько часов или суток) данный тип относят к замедленной аллергии. Все аллергические реакции клеточно-опосредованного типа подразделяются на две формы: 1. Замедленные аллергические реакции, инициируемые Т-лимфоцитами совместно с CD4 (CD4 - поверхностная молекула T-лимфоцитов-хелперов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главного комплекса гистосовместимости второго класса). 2. Цитотоксические реакции, опосредованные T-киллерами совместно с CD8 (CD8 - поверхностная молекула цитотоксических лимфоцитов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главного комплекса гистосовместимости первого класса). Указанные механизмы лежат в основе аллергических реакций к различным микробиологическим агентам, особенно к туберкулезной палочке, а также ко многим вирусам, грибкам, простейшим и паразитам. Другим проявлением клеточно-опосредованных реакций являются контактно-аллергические реакции (контактный дерматит, конъюнктивит), а также реакция отторжения трансплантата.
Основной обмен — один из показателей интенсивности обмена веществ и энергии в организме; выражается количеством энергии, необходимой для поддержания жизни в состоянии полного физического и психического покоя, натощак, в условиях теплового комфорта. О. о. отражает энергетические траты организма, обеспечивающие постоянную деятельность сердца, почек, печени, дыхательной мускулатуры и некоторых других органов и тканей. Освобождаемая в ходе метаболизма тепловая энергия расходуется на поддержание постоянства температуры тела. Основной обмен определяют в состоянии бодрствования (во время сна уровень О. о. понижается на 8—10%). Определение О. о. проводят в условиях мышечного покоя; не менее чем через 12—16 ч после последнего приема пищи, при исключении белков из пищевого рациона за 2—3 суток до момента определения О. о.; при внешней температуре комфорта, не вызывающей ощущения холода или жары (18—20°). О.о. обычно определяют методом непрямой калориметрии (по данным газообмена, потреблению О2 и выделению СО2), реже — методом прямой калориметрии (определению изменения температуры, отдаваемой организмом стенкам калориметра). В условиях патологии основной обмен может, как увеличиваться, так и снижаться. Отчётливые отклонения от нормы энергетического обмена, в частности О.о., — ведущий диагностический признак (клинический симптом) различных заболеваний, особенно нервной, эндокринной, иммунной и пищеварительной систем. Повышение основного обмена обусловленное активацией окислительных процессов, так и разобщением процесса окислительного фосфорилирования, происходит при гипертиреозе, тиреотоксикозе, гиперкатехоламинемии, гиперкортицизме, чрезмерном образовании СТГ, прогестерона, вазопрессина, диэнцефалитах, умеренной гипоксии, стрессе, активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, воспалительных заболеваниях, лихорадке, умеренных интоксикациях. Понижение основного обмена, обусловленное угнетением окислительных процессов, отмечают при гипотиреозе, гипокортицизме, чрезмерном образовании катехоламинов, гипо- и авитаминозах, повреждениях гипоталамуса, тяжёлых формах гипоксии, длительном пищевом голодании, хронических воспалительных процессах, переохлаждении организма, отравлении его цианидами и др. Изменения величины основного обмена может происходить в результате нарушений, возникающих на различных этапах энергетических превращений. Они наиболее выражены при расстройствах процессов окисления, сопряжения окисления и фосфорилирования синтеза, транспорта и использования энергии богатых химических (главным образом фосфатных) связей. Это возможно при самых различных видах патологии, возникающих в результате повреждений (например, набуханием, разрушением) митохондрий. Другой выраженный патогенетический механизм, приводящий к существенному уменьшению образования макроэргов (главным образом КРФ и АТФ), а значит и использования их на многообразные специфические и неспецифические функции, в том числе на обеспечение пластического обмена, — разобщение окислительного фосфорилирования. Последнее обычно возникает в результате нарушений в клетках организма дыхательной цепи, главным образом цикла трикарбоновых кислот Кребса. Это происходит под влиянием повреждающего действия вирусов (гриппа и др.), бактерий (например, золотистого стафилококка), токсинов (стафилококкового, дифтерийного и др.), ядов (2,4-динитрофенола, урамицидина и др.). Разобщающим окислительное фосфорилирование действием обладают многие ФАВ, в частности избыточное количество тиреоидных гормонов, прогестерона, СТГ, вазопрессина, а также недостаток некоторых витаминов, особенно В1, В2, В6, Е, С и др. Коррекция основного обмена. Сбалансированное питание и рациональный режим труда и отдыха.
Этапы нарушения белкового обмена: 1) Несоответствие поступления белка в организм потребностям в белке. Оптимальное общее количество белка, которое должно поступить в организм, колеблется в диапазоне 1,5—2,5 г на 1 кг массы тела в сутки. Белок, поступаю щий в организм, должен восполнять как общий его расход, так и потребность в незаменимых аминокислотах, которые не синтезируются в организме и по ступают только с пищей. Следовательно, в организм должно вводиться такое количество белоксодержащих продуктов, которое обеспечивает необходимое количество каждой из незаменимых аминокислот. Виды несоответствия количества и состава белка потребностям организма: а) недостаток поступления белка в организм (проявления: несбалансированная алиментарная недостаточность белка – квашикор; сбалансированная алиментарная недостаточность белка – алиментарная дистрофия); б) избыток поступления белка в организм (проявления: положительный азотистый баланс, диспепсия, дисбактериоз, отвращение к белковой пище); в) нарушение аминокислотного состава потребляемого белка (проявления: отрицательный азотистый баланс, замедление роста и развития организма, недостаточность процессов регенерации тканей, уменьшение массы тела, снижение аппетита и усвоения белка). 2) Нарушение расщепления белка в ЖКТ. К расстройствам пищеварения, приводящим к нарушению обмена белка, от носят: а) нарушения расщепления белка в желудке. Причины: гипоацидные состояния (например, при атрофии слизистой оболочки); снижение содержания и/или активности пепсина, резекция части желудка. Последствия и проявления: нарушения набухания белка, торможение переваривания коллагенового компонента продуктов, недостаточное расщепление белков мышечных волокон, замедление эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку; б) нарушения переваривания белка в тонкой кишке. Причины: факторы (в том числе наследственные), вызывающие расстрой ства пищеварения в кишечнике, включая синдромы мальабсорбции (синд ромы нарушенного всасывания). Проявления: креаторея, целиакия глютеновая — синдром, характеризующийся нарушением по лостного и мембранного переваривания белков, а также торможением всасывания аминокислот, недостаточность энтерокиназы (причина — мутация гена) приводит к существенному снижению протеолитической активности кишечного сока. Это проявляется гипотрофией органов и тканей, снижением массы тела, вторичными иммунодефицитами, гипопротеинемией, отёками, дисбактериозом, осмотической диареей, расстройства пищеварения в тонкой кишке имеются и при других забо леваниях: язвенном колите, хронических энтеритах, дивертикулах ки шечника, панкреатитах. 3) Нарушения содержания белков в плазме крови. Уровень протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах. В норме содержание бел ков в плазме крови составляет 1% её массы (альбумины около 56%, а четыре фракции глобулинов [α1, α2, β1 и γ] примерно 44%). В состав каждой фракции входят белки, выполняющие различные функции (транспортную, фермента тивную, иммунную и др.). Виды: а) гиперпротеинемии – увеличение общего содержания белков в плазме крови, б) гипопротеинемия – уменьшение общей концентрации белков в плазме крови, в) паропротеинемии - наблюдаются при: миеломной болезни – опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные легкие или тяжелые цепи молекул Ig; лимфомах – синтезируются аномальные Ig, обладающие повышенной агрегируемостью. 4) Нарушения трансмембранного переноса аминокислот. Различные нарушения трансмембранного переноса аминокислот встречаются в общей популяции в 0,3—0,6%. Их причины: мембранопатии различного генеза (первичные — моногенные дефекты и вторичные). Мембранопатии приво дят к нарушениям транспорта аминокислот на нескольких этапах: из кишечника в кровь, из крови в гепатоциты, из первичной мочи в кровь, из крови в клетки органов и тканей. Примеры: синдром Фанкони, цистинурия, цистиноз нефропатический, отрав ления солями тяжёлых металлов (например, меди, кадмия, свинца, ртути), эндотоксинемии (например, интоксикация избытком соединений меди). 5) Расстройства метаболизма аминокислот. Нарушения обмена аминокислот, как правило, существенно изменяют метабо лизм белков и приводят к расстройствам обмена нуклеиновых кислот, липидов, витаминов, углеводов, электролитов и воды. Различают первичные (на следственные, врождённые) и вторичные (приобретённые, симптоматические) расстройства метаболизма аминокислот. Примеры первичных расстройств: фенилкетонурия, тирозинопатии (альбинизм, тирозинемии, тирозинозы), алкаптонурия, ацидемия изовалериановая, лейциноз, гомоцистинурия и др.). 6) Расстройства конечных этапов катаболизма белков. Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушени ем образования и дальнейших изменений мочевины, мочевой кислоты, амми ака, креатинина, индикана, а также их выведения из организма. Патология переваривания и всасывания белков. В пищеварительном тракте белки расщепляются под влиянием протеолитических ферментов. При этом, с одной стороны, белки и другие азотистые соединения, входящие в состав пищи, теряют свои специфи ческие особенности, с другой — из белков образуются аминокислоты, из нуклеиновых кислот — нуклеотиды и т.д. Образовавшиеся при перевари вании пищи или находившиеся в ней азотсодержащие вещества с неболь шой молекулярной массой подвергаются всасыванию. Различают первичные (при различных формах патологии желудка и кишечника — хронических гастритах, язвенной болезни, раке) и вторич ные или функциональные расстройства секреторной и всасывательной функции эпителия в результате отека слизистой оболочки желудка и ки шечника, нарушения переваривания белков и всасывания аминокислот в желудочно-кишечном тракте. Основные причины недостаточного расщепления белков — количе ственное уменьшение секреции соляной кислоты и ферментов, снижение активности протеолитических ферментов (пепсина, трипсина, химотрипсина) и связанное с этим недостаточное образование аминокислот, уменьшение времени их воздействия (ускорение перистальтики). Так, при ослаблении секреции соляной кислоты снижается рН желудочного сока, что ведет к уменьшению набухания пищевых белков в желудке и ослабле нию превращения пепсиногена в его активную форму— пепсин. В этих условиях часть белковых структур переходит из желудка в двенадцати перстную кишку в неизменном состоянии, что затрудняет действие трип сина, химотрипсина и других протеолитических ферментов кишечника. Недостаточноеобразованиесвободныхаминокислотизпищевых белков возможно при ограничении поступления в кишечник секрета под желудочной железы (панкреатит, сдавление, закупорка протока). Не достаточность функции поджелудочной железы вызывает дефицит трип сина, хемотрипсина, карбоангидразы А, Б и других протеаз, действующих на полипептиды с длинной цепью или расщепляющих короткие олигопеп-тиды, что снижает интенсивность полостного или пристеночного пище варения. Недостаточноедействиепищеварительныхферментовнабелки может возникнуть вследствие ускоренного прохождения пищевых масс по кишечнику при усилении его перистальтики (энтероколиты) либо уменьшении площади всасывания (оперативное удаление значи тельных участков тонкого кишечника). Это ведет к резкому сокращению времени контакта содержимого химуса с апикальной поверхностью эн-тероцитов, незавершенности процессов энзиматического распада и про цессов активного и пассивного всасывания. Причинами нарушения всасывания аминокислот являются повреж дение стенки тонкого кишечника (отек слизистой оболочки, воспале ние) или неравномерное по времени всасывание отдельных амино кислот. Это ведет к нарушению (дисбалансу) соотношения аминокислот в крови и нарушению синтеза белка, поскольку незаменимые аминокис лоты должны поступать в организм в определенных количествах и соот ношениях. Чаще всего отмечается нехватка метионина, триптофана, ли зина и ряда других аминокислот. Нарушения аминокислотного обмена также могут возникнуть в свя зи с отсутствием конкретной аминокислоты. Так, недостаток лизина (осо бенно в развивающемся организме) задерживает рост и общее разви тие, понижает содержание в крови гемоглобина и эритроцитов. При недостатке триптофана развивается гипохромная анемия. Дефицит ар гинина приводит к нарушению сперматогенеза, а гистидина — к разви тию экземы, отставанию в росте, угнетению синтеза гемоглобина. Кроме того, недостаточное переваривание белка в верхних от делах желудочно-кишечного тракта сопровождается увеличением пе рехода продуктов его неполного расщепления в толстый кишечник и уси лением процесса бактериального расщепления аминокислот. Это ведет к увеличению образования ядовитых ароматических соединений (индол, скатол, фенол, крезол) и развитию интоксикации организма этими про дуктами гниения.
Голодание — это типический патологический процесс, возни кающий вследствие полного отсутствия пищи или недостаточного по ступления в организм питательных веществ, а также в условиях резко го нарушения состава пищи и ее усвоения. Классификация: 1) По происхождению выделяют физиологическое, патологическое и лечебное голодание. Физиологическое голодание характерно для неко торых видов животных во время зимней (сурки, суслики) или летней (пресмыкающиеся) спячки. 2) В зависимости от содержания выделяют следующие виды голода ния: а) Полное голодание: а) с употреблением воды; б) без употребле ния воды (абсолютное), б) Неполное голодание (недоедание), в) Частичное голодание (качественное). Механизм развития нарушений при синдроме белковой недостаточности. Белковая недостаточность может быть следствием количественного или качественного несоответствия питания возрасту, например преимущественного использования продуктов с низким содержанием белка (каши) или содержащих белки с низкой биологической ценностью. Причинами белковой недостаточности могут быть также врожденные нарушения обмена аминокислот, нарушения всасывания белка в кишечнике (например, при глютеновой болезни, энтеропатии экссудативной), повышенные потери белка с мочой при нефротическом синдроме, нарушение синтеза белка, например при хронических болезнях печени. В ряде случаев белковая недостаточность развивается при тяжелых инфекционных болезнях, кровотечениях, ожогах. Недостаточность белка, часто сочетающаяся с дефицитом энергии, витаминов и микроэлементов, приводит к нарушению развития ребенка, дистрофическим изменениям органов и тканей. Ведущим в патогенезе К. является недостаток в организме ребенка пластических веществ и ферментов, Особенно легко К. развивается у детей раннего возраста, т.к. для обеспечения интенсивных процессов роста и развития необходимо поддержание постоянного положительного азотистого баланса в организме (поступление белков должно превышать их расходование). Прогноз при квашиоркоре неблагоприятный (в связи со значительной атрофией тонкой кишки и ахилией), а смертность высокая (в основном от инфекций в связи с выраженным иммунодефицитом).
Изменения в количественном и качественном соотношении белков крови наблюдаются почти при всех патологических состояниях, которые поражают организм в целом, а также при врожденных аномалиях синтеза белков. Нарушение содержания белков плазмы крови может выражаться изменением общего количества белков (гипопротеинемия, гиперпротеинемия) или соотношения между отдельными белковыми фракциями (диспротеинемия) при нормальном общем содержании белков. Гипопротеинемия возникает главным образом за счет снижения количества альбуминов и может быть приобретенной (при голодании, заболеваниях печени, нарушении всасывания белков) и наследственной. К гипопротеинемии может привести также выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия). Гиперпротеинемия чаще бывает относительной (сгущение крови). Абсолютная Гиперпротеинемия обычно связана с гиперглобулинемией, как правило, с увеличением уровня утлобулинов (как компенсаторная реакция при пониженном содержании альбуминов в крови, усилении синтеза антител). Парапротеинемия - появление в крови структурно аномальных и функционально неполноценных белковых тел из группы иммуноглобулинов при миеломной и некоторых других болезнях. |