Патология шпоры. Общая нозология

• Название: Общая нозология
• Анкор: Патология шпоры.docx
• Дата: 08.02.2017
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: Патология шпоры.docx
• Тип: Документы; #2470
• страница: 10 из 23

Диспротеинемия сопровождается изменением соотношения различных фракций белков как без изменения, так и с изменением содержания общего количества белков, например, увеличение или снижение альбумин/глобулинового (А/Г) коэффициента, в норме составляющего (1,2 -1,8):1.

В условиях патологии наиболее часто развивается снижение А/Г коэффициента как за счет уменьшения альбуминемии, так и за счет увеличения глобулинемии.

Снижение содержания в крови альбуминов возникает при многих заболеваниях и патологических процессах, в частности, при алиментарном (главным образом, белковом голодании), при обширных воспалительных процессах, ожогах, тяжелых и длительно протекающих инфекционных заболеваниях, нефрозах, циррозах печени и т.д.

Увеличение количества а₁- и а₂-глобулинов отмечается при многих острых инфекционных и деструктивно-некротических заболеваниях, остром ревматизме, нефрозах, различных злокачественных опухолях, особенно, при карциноме и т.д.

Повышение β-глобулинов в крови возникает при гепатитах, β-миеломе, нефрозах и др.

Возрастание содержания γ-глобулинов в крови обнаруживается при различных хронических воспалительных заболеваниях, циррозах печени, γ-миеломе и т.д. γ-гобулинемии бывают: физиологическими и патологическими, врожденными и приобретенными, количественными и качественными.

Гипо-α₁ -лобулинемия характеризуется уменьшением, а гипер-а₁ глобулинемия — увеличением способности плазмы переносить α₁ липопротеиды, α₁гликопротеиды, транскортин (α₁-глобулин, связывающий кортикостероидные гормоны) и др.

Гипо- α₂-глобулинемия сопровождается снижением, а гипер- α₂-глобулинемия - повышением способности плазмы транспортировать а₂-липопротеиды, гаптоглобин (α₂-гликопротеид, способный связываться с гемоглобином, особенно при гемолизе, с образованием соединения, обладающего пероксидазной активностью), церулоплазмин (Сu²⁺-содержащий окислительный фермент), а также связываться с гемом гемоглобина, содержащим Fе ⁺ и др.

При дефиците β-глобулинов в крови наблюдается уменьшение, а при их повышении - увеличение содержания в плазме β-липопротеинов, трансферина (белка, транспортирующего железо в организме) и др.

Гипогаммаглобулинемия развивается за счет снижения одного или нескольких иммуноглобулинов (IgG, IgМ, IgА). Это сопровождается угнетением как системного, так и локального иммунитета, в частности, уменьшением выработки антител против вирусных и бактериальных токсинов, а также антител против некоторых видов микроорганизмов.

Нередко при дефиците белка в плазме крови и нарушении в ней соотношения белковых фракций (альбуминов, α₁, α₂, β₁, β₂ ,γ-глобулинов) в организме возникают множественные порочные круги, способствующие усилению гипо- и диспротеинемии, а также развитию анемии, снижению количества и активности различных (структурных, транспортных и/или ферментных) белков, в том числе переваривающей, моторной, всасывательной, экскреторной и инкреторной активности пищеварительного тракта, еще больше нарушающих белковый обмен, а значит и различных как биологических, так и физиологических процессов.

5. 
   Нарушение образования и выведения конечных продуктов белкового обмена. Гиперазотемия, виды, патогенез.
   

Основным конечными продуктами белкового обмена являются аммиак, мочевина и мочевая кислота. Аммиак образуется в результате окислительного дезаминирования, он токсичен, поэтому по мере образования его происходит связывание - мочевинообразование в печени. В других органах и тканях аммиак связывается с помощью реакции амидирования свободных дикарбоновых аминокислот (присоединение аммиака к карбоксильной группе). Главным субстратом амидирования, особенно в нервной ткани, служит глютаминовая кислота, превращающаяся в глютамин присоединяя аммиак. Этот процесс катализируется глютаминазой + АТФ. В структуре глютамина совершается транспорт аммиака в печень и почки, где вновь освобождающийся из глютамина аммиак входит в состав мочевины (в печени) и аммонийных солей (в почках). При усилении дезаминирования содержание глютамина в крови повышается. При длительном возбуждении ЦНС образуется много аммиака и глютаминовой кислоты может не хватить для связывания, что приводит к интоксикации аммиаком. При этом, возможно, снижается еще и активность ферментативных систем, обеспечивающих реакцию амидирования глютаминовой кислоты. Нарушение образования мочевины наблюдается при: 1) поражении печени; 2) белковой недостаточности. Нарушается ферментные системы мочевинообразования, пере- и дезаминирования, развивается недостаток АТФ в результате белковой недостаточности. В крови увеличивается уровень аммиака и свободных аминокислот. Развивается аммиачная интоксикация (нарушение функции ЦНС) - возбуждение вплоть до комы и смерти. 3) Относительная недостаточность мочевинообразования и дезаминирования аминокислот может возникать при значительном усиленном распаде белков в организме (интоксикациях, кахексии при злокачественных новообразованиях, раневое истощение). При этом в кровь поступают и увеличивается содержание: 1) аминокислот; 2) аммиака; 3) продуктов неполного гидролиза - полипептиды - токсическое действие на сосудистую систему - увеличение проницаемости, падение кровяного давления. Все это – продукционная гиперазотемия (при нормальной клубочковой фильтрации), то есть увеличение в крови аминокислот, аммиака, полипептидов и уменьшение азота мочевины. Ретенционная гиперазотемия развивается при патологии почек (при снижении уровня клубочковой фильтрации) - нарушение выделения конечных продуктов белкового обмена. В крови в основном увеличивается азот мочевины. Гипохлоремическая гиперазотемия - сочетание продукционного и ретенционного механизмов. Она развивается при сильных рвотах (беременность, стеноз привратника, непроходимость кишечника) - теряется натрий - эксикоз -усиливается распад белка. Сочетание сгущения крови и накопление в ней азотистых шлаков повышает ее коллоидно-осмотическое давление и понижает гидростатическое давление -уменьшается выделительная функция почек. Гиперазотемия - повышенное содержание в крови азотистых продуктов белкового метаболизма: индикана, мочевины, креатинина и др. Причиной гиперазотемии является нарушение функции почек либо избыточное поступление в кровь азотсодержащих веществ при усиленном белковом распаде. В связи с этим различают гиперазотемию ретеншгонную и продукционную ().

Нарушения образования и выделения мочевой кислоты. Мочевая кислота — это конечный продукт обмена пуриновых оснований, входящих в структуру нуклеиновых кислот. Нарушения образования и выделения мочевой кислоты могут наблюдаться при заболеваниях почек, при лейкозах. Однако наиболее ярко эти нарушения проявляются при подагре. К подагре существует предрасположение в виде доминантно наследуемого повышения уровня мочевой кислоты в крови и, возможно, изменения факторов, поддерживающих мочевую кислоту в растворенном состоянии. Факторами риска возникновения подагры могут быть избыточное поступление пуринов в организм (употребление в пищу большого количества мяса, особенно с вином и пивом); избыточное поступление в организм молибдена, который входит в состав ксантиноксидазы, переводящей ксантин в гипоксантин, который затем превращается в мочевую кислоту; пол (чаще болеют мужчины); пожилой возраст, для которого характерна возрастная гиперурикемия. Механизм повышения уровня мочевой кислоты в крови у больных не совсем ясен. Определенная роль в этом отводится как нарушению выделения мочекислых соединений почками, так и усиленному образованию их из глицерина и других предшественников. Гиперурикемия может сопровождаться отложением солей мочевой кислоты в суставах и хрящах, где в силу слабого кровоснабжения всегда имеется тенденция к закислению среды, что способствует выпадению солей в осадок (особенно при дефекте факторов, поддерживающих их в растворенном состоянии). Отложение солей вызывает острое подагрическое воспаление, сопровождающееся болью, лихорадкой, а также аллергическими проявлениями и заканчивающееся образованием подагрических узлов и деформацией суставов.

5. 
   Основные этапы нарушения жирового обмена в организме. Нарушение переваривания, всасывания и депонирования липидов.
   

Жировой обмен - совокупность процессов переваривания и всасывания нейтральных жиров (триглицеридов) и продуктов их распада в желудочно-кишечном тракте, промежуточного обмена жиров и жирных кислот и выведение жиров, а также продуктов их обмена из организма. Понятия «жировой обмен» и «липидный обмен» часто используются как синонимы, т.к. входящие в состав тканей животных и растений входят нейтральные жиры и жироподобные соединения, объединяются под общим названием липиды. Нарушения жирового обмена служат причиной или являются следствием многих патологических состояний.

Нарушение переваривания: происходят в тонких кишках и возникают в результате снижения количества и активности липазы, главным образом, поджелудочного, а также кишечного соков. Это приводит к уменьшению образования продуктов деградации триглицеридов (жирных кислот, р-моноглицеридов, глицерил-фосфохолина). Реализация гидролитического действия липазы может нарушаться не только из-за уменьшения ее количества, но и в результате предварительного снижения эмульгирования жиров. Последнее происходит из-за дефицита желчи и ее основных эмульгаторов - желчных кислот, особенно их солей, лизофосфолипида, углекислого газа, образующегося в результате нейтрализации желудочной соляной кислоты бикарбонатами желчи, поджелудочного и кишечного соков, а также из-за дефицита соляной кислоты желудочного сока. В результате снижения процесса эмульгирования жиров происходит уменьшение доступности жиров (в силу наличия более крупных жировых капелек) для липазы. В силу снижения секреции поджелудочной и кишечными железами холестеринэстеразы и ее активности существенно тормозится расщепление эфиров холестерина.

Нарушение всасывания: происходит в тонких кишках и возникает вследствие: 1) торможения или чрезмерной активизации моторики кишечника; 2) механических, воспалительных, токсических или опухолевых повреждении микро- и макроворсинок, возникающих при острых и хронических энтеритах, болезни спру, брюшном тифе, дисбактериозах, гипокортицизме, длительном лечении антибиотиками и т.д.); 3) дефицита желчных кислот в просвете и на слизистой кишок и торможения образования здесь мицелярных комплексов, состоящих из жирных и желчных кислот, фосфолипидов и холестерина; 4) липидного, белкового, углеводного и витаминного голодания; 5) угнетения как пассивного транспорта мономеров липидов в виде мицелл и даже внемицелярных коротких жирных кислот, так, особенно, активного их транспорта (происходящих в результате избытка двухвалентных ионов, особенно кальция и магния, и их солей (образующих с жирными кислотами плотные мыла, которые не всасываются), и/или недостатка макроэргов (из-за нарушения, главным образом, процессов фосфорилирования). Важно отметить, что липиды в виде ТГ (всосавшихся в нерасщепленном виде и ресинтезированных в стенке кишок), жирных кислот, фосфолипидов после всасывания поступают в кровь воротной вены (10 %) и лимфу (до 90 %) в комплексе с белками. При нарушениях как расщепления, так и всасывания поступивших с пищей липидов, как правило, развивается стеаторея (жидкий, жирный, зловонный, часто выделяющийся кал, который может быть либо обесцвеченным, светлым — при дефиците желчи, либо необесцвеченным, темным — при дефиците поджелудочного сока). Потеря липидов организмом может быть связана не только с нарушением их всасывания через стенку кишечника, но и с выведением их мочой (липидурия), а также с выходом липидов из депо (травматизация больших участков жировой ткани, костного мозга). Липиды теряются в ряде случаев сальными железами кожных покровов. Потеря липидов организмом ведет к развитию гиповитаминозов, ограниченному всасыванию полиненасыщенных высших жирных кислот. Возникает большой дефицит группы предшественников БАВ типа простагландинов, лейкотриентов и других веществ, осуществляющих адаптационные и гомеостатические функции организма.

Нарушения депонирования: избыточное накопление липидов в тканях, не относимых к жировой, происходит в результате развития в различных тканях и органах липидной (жировой) инфильтрации и дистрофии. Липидная инфильтрация — поступление и накопление липидов в различных тканях, не относимых к жировой, и органах. Развивается вследствие постоянной элиминации разнообразных липидов из крови, особенно на фоне торможения их расщепления путём окисления и снижения выведения из тканей липидов (как ранее поступивших из крови, так и ресинтезированных в этих тканях). Липидная дистрофия, или липидоз, — различные по интенсивности и характеру нарушения обмена липидов в клетках организма, возникающие на фоне липидной инфильтрации и характеризующиеся расстройствами структуры (в том числе её белкового компонента) и функций клеток вплоть до образования аномальных видов липидов и их комплексных соединений.

В этиологии избыточного накопления липидов в тканях, не относимых к жировой, важную роль играют такие события: избыток поступающих с пищей липидов, а также углеводов, превышающих энергетические затраты организма; недостаток в организме метионина, липокаина и других ФАВ; интенсивные и длительно действующие стрессорные факторы, вызывающие состояние хронического дистресса; тяжёлые (как острые, так и хронические) инфекционно-токсические факторы; различные виды интенсивной гипоксии; действие разных патогенных факторов, вызывающих как переохлаждение, так и перегревание организма и др.

Ведущие патогенетические факторы, ответственные за избыточное накопление липидов в различных тканях: подавление процессов окислительного фосфорилирования, особенно в митохондриях; угнетение активности окислительных, гидролитических ферментов, в том числе липопротеидлипазы; усиление мобилизации липидов из жировых депо (жировой клетчатки кожи, органов брюшной полости и др.) в результате активизации симпатической нервной системы, симпато-адреналовой системы, синтеза и действия СТГ, АКТГ, ТТГ, тиреоидных гормонов и др.; увеличение образования ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и уменьшение ЛПВП и др.

5. 
   Этиология и патогенез ожирения и исхудания. Принципы терапии нарушений жирового обмена.
   

Нормальное содержание жировой ткани у мужчин составляет 15—20% массы тела, у женщин — 20—30%.

Ожирение — избыточное (патологическое) накопление жира в организме в виде триглицеридов. При этом масса тела увеличивается более чем на 20—30%. По данным экспертов ВОЗ, в развитых странах Европы избыточную массу тела имеют от 20 до 60% населения, в России — около 60%. Само по себе увеличение массы жировой ткани не представляет опасности для организма, хотя и снижает его адаптивные возможности. Однако ожирение увеличивает риск возникновения ИБС (в 1,5 раза), атеросклероза (в 2 раза), гипертонической болезни (в 3 раза), СД (в 4 раза), а также некоторых новообразований (например, рака молочной железы, эндометрия и простаты). Причины ожирения: 1) Причина первичного ожирения — нарушение функционирования системы «гипоталамус—адипоциты». Это является результатом дефицита лептина и/ или недостаточности эффектов лептина (по подавлению выработки нейронами гипоталамуса нейропептида Y, повышающего аппетит и усиливающего чувство голода). 2) Вторичное ожирение развивается при избыточной калорийности пищи и пониженном уровне энергозатрат организма. Энергозатраты зависят от степени активности (прежде всего физической) и образа жизни человека. Недостаточная физическая активность является одной из важных причин ожирения. Патогенез ожирения. Выделяют нейрогенные, эндокринные и метаболические механизмы возникновения ожирения. 1) Нейрогенные механизмы ожирения: а) центрогенный (расстройство психики →постоянное непреодолимое стремление к приему пищи →прием пищи →активация системы формирования чувства удовольствия, комфорта →получение удовольствия от съеденной пищи → ожирение); б) гипоталамический (повреждение нейронов гипоталамуса→повышение синтеза и секреции нейропептида Y→стимуляция чувства голода, повышение аппетита→гипосенситизация нейронов гипоталамуса к ингибиторам синтеза нейропептида Y→прием избытка пищи→ожирение).