Патология шпоры. Общая нозология
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
Первичный иммунный ответ возникает при первой встрече со специфическим антигеном. Хотя антиген распознается почти сразу после попадания в организм, проходит несколько дней, прежде чем выработается достаточное количество иммуноглобулина, чтобы можно было обнаружить увеличение уровня иммуноглобулинов в сыворотке. В течение этого латентного периода те B-клетки, с рецепторами которых прореагировал специфический антиген, проходят от шести до восьми последовательных циклов деления, прежде чем образуется достаточно большой клон плазматических клеток, секретирующих антитела. Выделяют 4 стадии первичного иммунного ответа. На первой стадии, ко торая занимает 3-4 сут, антитела к соответствующему антигену в сыворотке от сутствуют. На второй стадии появляются IgМ, а спустя 10-14 сут после контакта с антигеном — IgС. На третьей стадии уровень антител остается постоянным. Четвертая стадия первичного иммунного ответа обычно растягивается на меся цы. Она характеризуется постепенным снижением уровня антител. Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном. Антитела, главным образом IgG, появляются быстрее и в более вы соком титре, чем при первичном иммунном ответе. Следует также отметить, что распадаются медленнее, чем IgM. Вторичный иммунный ответ возникает при повторной встрече с антигеном. Повторное распознавание происходит немедленно и производство иммуноглобулинов сыворотки, выявляемое при лабораторных исследованиях, происходит более быстро (за 2-3 дня), чем при первичном ответе. IgG — основной иммуноглобулин, секретируемый во время вторичного ответа. Кроме того, пиковый уровень выше и снижение происходит более медленно, чем при первичном ответе. Иммунологическая толерантность - это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена. Механизмы, лежащие в основе иммунологической толерантности: 1. Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспе-цифичных клонов лимфоцитов (пассивная, "классическая" иммуноло гическая толерантность). Этот механизм составляет основу естествен ной иммунологической толерантности к собственным антигенам. 2. Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толе рантность).
Главными "спецагентами" иммунной системы являются лимфоциты (иммуноциты), происходящие из стволовых клеток костного мозга. Лимфоциты подразделяются на В-лимфоциты и Т-лимфоциты. В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины, с действием которых связаны механизмы гуморального иммунитета. Т-лимфоциты подразделяются на субпопуляции по своим функциям и носят названия: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры и др. Эти клетки обеспечивают реакции клеточного иммунитета. Важной клеткой иммунной системы является макрофаг, который способен захватывать и переваривать микробы, представлять информацию о них другим иммунокомпетентным клеткам в виде антигенов на своей поверхности и синтезировать низкомолекулярные информационные вещества, называемые цитокинами, которые активируют разнообразные иммунные реакции. По современным данным макрофаги являются полифункциональными клетками. Образуются макрофаги из моноцитов после их выхода из кровеносного русла. Макрофаги характеризуются структурной и функциональной гетерогенностью в зависимости от степени зрелости, области локализации, а также от их активации антигенами или лимфоцитами. Защитная функция макрофагов проявляется в разных формах: 1) неспецифическая защита (посредством фагоцитоза экзогенных и эндогенных частиц и их внутриклеточного переваривания); 2) выделение во внеклеточную среду лизосомальных ферментов и других веществ; 3) специфическая (или иммунологическая защита – участие в разнообразных иммунных реакциях). Иммунокомпетентные клетки составляют основу лимфоидной ткани. В отличие от других органов и систем с определенной "географией", лимфоидная ткань распределена по всему телу в виде структурных образований, подразделяющихся на центральные (костный мозг, вилочковая железа) и периферические (лимфатические узлы, селезенка, миндалины, пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, кровь, лимфа) органы иммунной системы. К периферическому отделу иммунной системы относят также лимфоидные скопления в слизистых оболочках кишечника, мочеполового тракта, органов дыхания, иммуноциты кожи. Лимфоциты и макрофаги входят в структуру органов или циркулируют по организму, осуществляя работу в любом отдаленном уголке, где им приходится бороться с микробами, уничтожать собственные поврежденные или отработавшие свой срок клетки, а также клетки-мутанты, которые способны дать начало опухолевому росту. Клетки иммунной системы участвуют в заживлении ран, разглаживании рубцов и рассасывании спаек. Ни одна болезнь не протекает без участия иммунной системы, и чем более ослаблена или повреждена иммунная система, тем медленней протекает процесс выздоровления.
Иммунодефицитные состояния – самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Виды: 1) первичные – наследуемые и врожденные (генетические) дефекты иммунной системы; 2) вторичные – иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией); 3) избирательные – вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток; 4) неспецифические – дефекты механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплимента; 5) комбинированные – сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов). Этиология: Первичные иммунодефициты проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявления и до более позднего возраста. Причина: генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных классов). Вторичные иммунодефициты. Причины: иммуносупрессивные препараты(включая фенитоин, пеницилламин, глюкокортикоиды); недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания; наркотики и токсические вещества; лучевое воздействие, химиопрепараты; рост злокачественных опухолей; вирусы (ВИЧ); состояния, приводящие к потере белка (нефротический синдром); гипоксия; гипотиреоз; уремия; аспления. Патогенез: В основе патогенеза комбинированных ИДС лежит: 1. Недостаточность ферментов пуринового метаболизма; 2. Отсутствие ферментов-рекомбиназ. Эти ферменты отвечают за работу генов, кодирующих структуру антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов. При комбинированных ИДС объектом повреждения является стволовая клетка. Ретикулярная дисгенезия: Блокада развития и созревания - на уровне стволовой клетки. Стволовая клетка может: а) отсутствовать; б) утрачивать способности к дифференцировки в Т - и. В лимфоциты и в макрофаги. В организме не могут образовываться ни лимфоциты, ни макрофаги. В результате при поступлении в организм Ag любой способ защиты от него невозможен: отсутствуют клеточный иммунный ответ, гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз. У больных ретикулярной дисгенизией: 1) в крови полное или почти полное отсутствие лимфоцитов, фагоцитов, АТ любого класса. 2) со стороны первичных и вторичных лимфатических органов отмечается недоразвитие тимуса, селезенки, лимфатических узлов. 3) Клинически: а) частые бактериальные, вирусные и грибковые заболевания; б) диспепсические расстройства ЖКТ (причина - тяжелый кандидоз пищеварительной системы); в) тяжелое течение вакцинаций, которые часто заканчиваются смертью; г) выраженная задержка роста. 4) реакция отторжения трансплантанта отсутствует, так как не реализуется Т-клеточный ответ иммунной системы. Частый вариабельный иммунодефицит: Наследуется - по аутосомно-рецессивному типу. Основное звено патогенеза: блокада созревания В-лимфоцитов до зрелых форм. Частота - 20-90 случаев на 1 млн населения (высокая). В крови: а) зрелые В-лимфоциты отсутствуют, но постоянно имеются предшественники В-лимфоцитов - лимфобласты. Эти предшественники В-лимфоцитов не дифференцируются до зрелых форм; б) выраженная гипогаммаглобулинемия; в) понижение активности 5-нуклеотидазы в лимфоцитах; г) дефекты развития Т-лимфоцитов. Тяжелый комбинированный иммунодефицит: В патогенезе - блокада созревания и развития находится на уровне стволовой клетки. Наследование - по аутосомно-рецессивному типу и может быть связано с Х-хромосомой. В основе заболевания лежит: а) дефицит аденозиндезаминазы (АДА); б) дефицит пуриннуклеозиддезаминазы; в) нарушение антигенраспознающей системы лимфоцитов. У больных с тяжелым комбинированным ИДС выявляют: а) понижение содержания в крови Т- и В-лимфоцитов; б) повышение концентрации в крови всех Ig или полное их отсутствие; в) нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа при поступлении Ag в организм; г) угнетение образования ИЛ-2 клетками иммунной системы. Клинические проявления: 1) врожденных иммунодефицитных состояний очень разнообразны. Они варьируют от тяжелых симптомов, вызванных перенесенными инфекциями или вакцинациями, до средних и легких рецидивирующих и трудно диагностируемых болезненных явлений. Врожденные или первичные иммунодефициты являются одними из частых причин ранней детской смертности. У больных с иммунной недостаточностью в семейном анамнезе имеются сведения о заболеваниях тяжелыми рецидивирующими воспалениями кожи, слизистых, дыхательных и пищеварительных путей (отитах, бронхопневмониях, энтеритах, пиодермиях, кандидозах, сепсисе и др.). При дефиците В-лимфоцитов развиваются бактериальные инфекции, вызванные пневмококками, стрептококками, менингококками. Для дефицита Т-лимфоцитов характерны вирусные, грибковые и микобактериальные инфекции. У детей с дефицитом Т-системы вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. При иммунной недостаточности дети трудно переносят противовирусные и противобактериальные вакцинации, причем вплоть до смертельного исхода.
Эти заболевания могут возникнуть при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды. В основе патогенеза аутоиммунных патологий лежит нарушение работы Т-лимфоцитов (супрессоров). В результате иммунная система начинает проявлять агрессию против собственных (здоровых) клеток своего же организма. Происходит «самоповреждение» тканей или органов. Аутоиммунные заболевания имеют наследственную предрасположенность. К этим болезням относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартрит, склеродермия, системные васкулиты, дерматомиозит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), некоторые заболевания нервной системы (например, рассеянный склероз) и т. д. У всех аутоиммунных заболеваний имеется развитие по принципу порочного круга. Схематично этот круг можно описать следующим образом. Когда чужеродные агенты (бактерии, вирусы, грибок) внедряются в клетку, то развивается воспалительная реакция, имеющая своей целью изолировать, отторгнуть вредный агент. При этом собственная ткань изменяется, отмирает и сама становится для организма инородной, и уже на нее начинается выработка антител, в результате чего вновь развивается воспаление. Когда оно достигает стадии некроза, то некротическая ткань тоже становится антигеном, вредным агентом, на который опять вырабатываются антитела, в результате чего опять возникает воспаление. Антитела и воспаление разрушают эту ткань. И так происходит бесконечно, образуется болезненный и разрушительный круг. Первичного агента (бактерии, вируса, грибка) уже нет, а болезнь продолжает разрушать организм. Группа аутоиммунных заболеваний довольно большая, и изучение механизмов развития этих болезней имеет огромное значение для выработки тактики их лечения и профилактики, так как большинство из этих заболеваний приводят больных к инвалидности. Особенно значительную долю среди аутоиммунных болезней занимают коллагенозы, васкулиты, ревматические поражения суставов, сердца, нервной системы. Механизмы развития. А) Связанные с антигенами: 1) демаскирование естественных эндоаллергенов (нарушение целостности специализированных гистогематических барьеров); 2) образование приобретенных эндоаллергенов (действие факторов, изменяющих конформацию собственных белков). Б) Связанные с иммунной системой: 1) отмена иммунологической толерантности к нормальным компонентам клеток (нарушения Т-супрессоров); 2) появление в результате мутации «запретных» клонов лимфоцитов, воспринимающих «свое» как «чужое». Лекарственная аллергия. Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции нередко определяются способом введения лекарственного препарата. Известно, что при местном использовании лекарственных веществ (в виде аппликаций на слизистую оболочку рта или кожу) возникает самая высокая опасность сенсибилизации. Частота аллергических реакций при внутримышечном введении препаратов ниже, чем при аппликационном. С наименьшей опасностью в этом плане сопряжен пероральный способ введения лекарств. Также доказано, что сенсибилизация развивается чаще всего при высокой дозировке препарата, чем при низкой. Особенно это выражено при местном приеме лекарственных веществ, когда концентрация вещества более важна, чем его абсолютное количество. Патогенез. В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции или чаще их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др., поэтому деление аллергических реакций на немедленный и замедленный тип в клинике отчасти условно. Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких детерминантных групп одного или разных лекарственных препаратов. Клинические же проявления и тяжесть течения лекарственной аллергии обусловлены преобладанием какоголибо типа гиперчувствительности в общем течении заболевания или на определенном его этапе. Лекарственная аллергия может проявиться в виде анафилактического шока, отека Квинке, являющихся преимущественно реакциями немедленного типа , где основную роль играют гуморальные антитела. Однако довольно часто аллергические реакции с лекарственными аллергенами протекают по замедленному типу. Клинические проявления лекарственной аллергии замедленного типа чрезвычайно многообразны, от локализованного поражения кожи и слизистой оболочки рта до поражения различных органов и систем (желудочнокишечного тракта, органов дыхания, почек и др.).
Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением собственных тканей. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, вызывающая различные структурные и функциональные нарушения. Аллергены – вещества антигенной природы, вызывающие аллергию. Классификация: 1) В зависимости от строения: полные и неполные (гаптены); 2) В зависимости от происхождения: экзогенные и эндогенные. Экзогенные аллергены классифицируют: 1) По способу проникновения в организм: а) ингаляционные, б) пищевые, в) контактные, г) инъекционные; 2) По происхождению: а) растительного, б) животного, в) инфекционного происхождения, г) синтетические; 3) В зависимости от источника поступления в организм: а) бытовые (домашняя пыль), б) промышленные (бензол, формалин), в) пищевые, г) лекарственные, д) пыльцевые, е) эпидермальные (шерсть животных). Эндогенные (аутоаллергены) аллергены делят на: 1) Естественные – нормальные, неизмененные белковые компоненты ряда органов и тканей: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха; 2) Приобретенные – собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционными.
Аллергическая реакция является стадийной, выделяют следующие стадии: сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной к какому-либо веществу. Стадия длится от момента первичного попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген. Механизмы формируются около 2-х недель, сама сенсибилизация может протекать месяцы, годы и даже всю жизнь. Сенсибилизация может быть активной (сам организм вырабатывает механизмы аллергии) и пассивной (при переливании крови от сенсибилизированных лиц к несенсибилизированным). Факторы сенсибилизации: зависящие от аллергена путь проникновения (чаще парентерально или ингаляторно); доза (чаще на небольшие или сверхбольшие количества - сенсибилизирующая доза); природа аллергена (к некоторым аллергенам - 100%-ая чувствительность); длительность воздействия; от состояния иммунологической реактивности (наследственная предрасположенность к некоторым формам аллергии) В эту стадию нет никаких клинических проявлений, установить можно только с помощью лабораторных методов. |