Общее учение об опухолях
 Скачать 145.87 Kb.
|
|
ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ ОБ ОПУХОЛЯХ Опухоль, или тумор, или бластома – это атипичное новообразование (неоплазия) тканей, к-рое отличается от других форм роста регенерации гиперплазии пролиферации метаплазии основными биологическими св-ми, о к-рых позже Этиология Причина возникновения большинства Оп – 95% - не известна В большинстве случаев – многофакторное происхождение Курение – наиболее частая причина из числа химических канцерогенов 4 основные группы причин в онкогенезе – развитии Оп: химические физические вирусные генетические Химические: действие канцерогенных в-в: полициклические углеводы (смолы) – курение; ароматические амины – бензидин; цикламаты и сахарин – искусственные подсластители (штучні підсолоджувачі); азокрасители – пищевые, синька Эванса, трипановый синий; афлатоксин – образуется грибком Aspergillus flavus; нитрозамины – из нитратов в желудке; противоОп лекарственные препараты тиоТЭФ, циклофосфамид – мутации ДНК – лейкемия; асбест – мезотелиома пищевые химические канцерогены (пищевой онкогенез) такие в-ва могут образовываться в процессе переваривания еды в пищеварительном тракте, если мало растительной клетчатки избыток животных жиров гормональный онкогенез избыток эстрогенов рак эндометрия рак молочной железы Физические: инсоляция – избыточное УФО Ro-излучение радиоизотопы радиоактивное загрязнение Биологические: вирусы РНК-вирусы ретровирусы ВИЧ вирус папилломы вирус Эпштейн-Барр Все ф-ры – изменения ДНК, мутация Кл Механизм развития Оп – патогенез очень сложный, но основное – мутация генов под д-ем физических, химических и биологических ф-ров 4 основных механизма развития Оп: Активация онкогенов – к-рые кодируют онкобелки в N участвуют в процессах роста влияют на размножение длительность жизни Кл (bcl2 – угнетение апоптоза) дифференцировку Кл онкобелки м.б. ф-рами роста эпидермальный инсулиноподобный онкобелки могут вырабатывать сами ОпКл онкобелками м.б. протеинкиназы – передают сигнал от пов-ти Кл на ядро – стимуляция пролиферации Потеря (делеция) генов-супрессоров, т.е. тех, к-рые препятствуют образованию Оп т.обр. могут возникать наследственные Оп потеря одного аллеля – врожденная другого – приобретенная – ретинобластома Мутация генов, участвующих в репарации ДНК в N при повреждениях, изменениях ДНК определенные гены это обнаруживают вырезают поврежденный участок синтезируют новый, нормальный Но в следящих за постоянством генома генах тоже м.б. мутации Мутация или потеря генов, которые кодируют синтез молекул адгезии молекулы адгезии расположены на поверхности Кл в N определяют межклеточные соединения образование пластов Кл в Оп потеря их определяет разъединение Кл инвазию Оп метастазирование Оп Для образования Оп необходима не одна, а множество мутаций – это ступенеобразный процесс первая встреча с канцерогеном – инициация повторное воздействие канцерогена, «второй толчок» – промоция толчков, как правило, 5 и более Предраковые процессы – все процессы, при к-рых наблюдается размножение Кл -–по теории верорятности, чем больше делений (митозов), тем больше риск мутации хроническое воспаление – преобладает пролиферативный компонент гормональная гиперплазия патологическое замедление регенерации метаплазия Препятствует развитию Оп – иммунная система, иммунный надзор – мутировавшие Кл (с другими а/г свойствами) уничтожаются ИС при этом очень важна нормальная нейро-гуморальная регуляция при хроническом стрессе возрастает риск развития Оп риск метастазирования уже существующих Оп Основные биологические свойства Оп роста, к-рые отличают его от других форм роста и составляют его сущность Атипизм Беспредельность роста Нецелесообразность роста Относительная автономность роста Органоидность строения Прогрессия АТИПИЗМ – отличие Оп ткани от исходной ткани, т.е. ткани, из к-рой она происходит Атипизм м.б.: морфологический функциональный метаболический (обмена в-в) антигенный Морфологический атипизм – основной микроскопический диагностический признак Оп тканевой клеточный Тканевой атипизм: изменение размеров и формы тканевых структур желез пучков волокон нарушение взаимного расположения тканевых структур железы не формируют дольку мышечные волокна не параллельно, а в разных направлениях покровный эпителий не на поверхности, а растет вглубь ткани изменение состава тканевых структур в N слизистой желудка – главные и обкладочные Кл, в Оп – только один тип в СТк в N – Кл и волокна, в Оп – только Кл нарушение соотношения стромы и паренхимы в N слизистой – стромы мало, в Оп – может преобладать изменения в строме – атипизм Сс тонкостенные с широким просветом синусоидного типа причина р-в К/О Клеточный атипизм: полиморфизм Кл (много форм) разные размеры большие маленькие гигантские разная форма круглые вытянутые полигональные преобладание ядра над цитоплазмой – изменение ЯЦО для ОпКл главное – размножение а не функционирование редко бывает наоборот изменение морфологии ядер гиперхромия гипохромия много ядрышек (матричная РНК) разные размеры разная форма нарушение полярной дифференцировки Кл в N в железах ядра базально, секрет – апикально в Оп – разное положение ядер в N в скелетных мышцах ядра под оболочкой в Оп – в центре МВ нарушение митотического режима чаще – увеличение кол-ва митозов (митот.индекса) появление патологических фигур митоза асимметричных – Кл делится на неравные части мультиполярных – не на 2 части, а больше К-митозов (колхициновых) – гиперспирализация хромосом и зернистый распад изменение частоты апоптоза – чаще снижение bcl2 – онкоген, угнетает апоптоз мутировавших Кл атипизм на УС уровне: неровность контуров ядерной мембраны – увеличение пов-ти соприкосновения ядра и ц/пл преобладание свободных рибосом – ОпКл нужен синтез структурного, а не секреторного белка НО – диагноз Оп по одной Кл поставить нельзя Функциональный атипизм изменение ф-ции ОпКл по сравнению с исходной тканью Чаще: снижение ф-ции отсутствие ф-ции Оп мышечные Кл не сокращаются железистые – не секретируют извращение ф-ции ОпКл секрет продуцируют, но другого состава Оп яичника продуцируют мужские половые гормоны Оп гепатоциты – желчь иного состава усиление ф-ции – редко больше секрета, чем в N ткани НО больше за счет нарушения выведения, а не образования Метаболический (обмена в-в) атипизм резкое усиление синтеза ДНК полиплоидные анэуплоидные отличительный признак Оп резкая активация ферментов, участвующих в синтезе ДНК тимидинкиназа – в 100 раз можно исследовать в крови маркер Оп роста изменение белкового обмена синтез преимущественного структурного белка снижение синтеза секреторного белка изменение энергетического обмена преобладание анаэробного гликолиза пентозо-фосфатного шунта угнетение окислительного фосфорилирования из цикла Кребса субстраты уходят на синтез РНК и т.д. Антигенный атипизм в Кл мутация появляются онкобелки – чужеродный а/г эмбриональные а/г альфа-фетопротеин КЭА (карцино-эмбрион) есть в крови – маркеры Оп гетероорганные а/г в Оп из печени – а/г почечной ткани Беспредельность роста в рез-те мутации – ОпКл приобретают бессмертие – иммортализация ОпКл, способность делиться бесконечно в N – порог Хпйфлика – определенное кол-во делений и апоптоз Нецелесообразность роста нет защитного значения нет приспособительного значения не нужна организму не только нет пользы но и вредна Относительная автономность не зависит от регуляторных влияний организма наличия ф-ров роста иммунной системы гормонов нервных импульсов питания из общего к/носного русла ОТНОСИТЕЛЬНО Органоидность строения имеет паренхиму и строму паренхима – напоминает ткань, из к-рой возникла Оп строма – всегда СТк и Сс врастание Сс в Оп – под д-ем ф-ров ангиогенеза их вырабатывают ОпКл заставляют Сс врастать в Оп и питать ее Прогрессия – это изменение качественных свойств ОпКл, нарастание всех основных биологических свойств опухолевого роста атипизма органоидности беспредельности и др. НО не увеличение размеров Оп Прогрессия – результат новых мутаций в ОпКл, а затем – естественного отбора Примеры прогрессии: рак предстательной железы на начальных этапах – гормонально зависимая Оп ОпКл имеют рецепторы к эстрогенам это используется в лечении затем – мутация появляется одна ОпКл БЕЗ р-ров к эстрогенам она не погибает при лечении размножается Оп становится гормонорезистентной переход ДКО в ЗКО – малигнизация (malignum – злокачественный) – озлокачествление на начальных этапах в Оп зачатке нет Сс – это скопление ОпКл затем – врастают Сс формируется строма нарастает органоидность строения Возникновение, рост и развитие Оп Оп возникают только из делящихся Кл Поэтому источники стволовые полипотентные Кл камбиальные Кл обратимо постмитотические Кл – способные к делению нейроны ЦНС необратимо постмитотические Кл, поэтому в головном мозге – Оп только из глиальных Кл В зависимости от кол-ва Кл, к-рые подверглись мутации, различают: уницентрический рост Оп – из одной ОпКл мультицентрический рост – из нескольких Кл в пределах Оп поля – при оперативном лечении – широкое иссечение с целью удаления Оп поля По отношению к окружающим тканям: экспансивный рост ОпКл раздвигают окружающие ткани в них атрофия от давления склероз образование псевдокапсулы граница четкая легко удалять обычно ДКО инфильтративный рост ОпКл проникают между N Кл и тканями происходит инвазия врастание ОпКл они выделяют протеиназы расщепляют белки матрикса продвигаются дальше граница нечеткая трудно удалять в пределах здоровых тканей чаще ЗКО это предпосылки для рецидива Оп рецидив – повторное развитие Оп в том же месте, где она была раньше, вследствие неполного ее иссечения инфильтративный рост – предпосылка к метастазированию Оп аппозиционный рост за счет постепенной неопластической трансформации N Кл в опухолевые в пределах опухолевого поля аппозиционный рост – мультицентрический рост Метастаз – metha – иной, другой, stasis – остановка, staseo – стоять – вторичный Оп узел, возникающий вдали от основного узла Пути метастазирования: гематогенный ОпКл прорастают стенку кровеносного Сс переносятся током крови по законам эмболии останавливаются в другом месте виходят в периваскулярное пространство приживляются начинают размножаться чаще всего – легкие и печень лимфогенный ОпКл прорастают стенку лимфатического Сс по току лимфы в регионарные ЛУ останавливаются приживляются размножаются затем в отдаленные ЛУ контактный, или имплантационный серозные оболочки плевра брюшина канцероматоз для этого необходимо прорастание Оп серозных оболочек соответствующих органов с выходом их на поверхность органа с нижней губы на верхнюю в операционной ране – через хирургический инструментарий – поэтому очень важна не только асептика, но и абластика Скорость роста Оп разная на разных этапах прогрессии даже ЗКО – сначала медленно период удвоения несколько лет но на таких стадиях клинически не определяется когда клинически определяется период удвоения – несколько месяцев на стадии метастазирования период удвоения составляет несколько недель |