Навигация по странице:Этиология и патогенез гипоталамопатий (синдром нарушения пищевого гомеостаза, извращения сна и бодрствования, вегетативные расстройства и др.).Роль нарушения центральных механизмов регуляции, функции гипоталамо-гипофизарной системы в развитии эндокринопатии.Собственно нейроэндокринные гипоталамические расстройства (гипоталамический дизгонадизм, гипоталамическая микседема, несахарный диабет).Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гипофункцией аденогипофиза (гипофизарный нанизм, болезнь Симонса, гипофизарная микседема, синдром Шихена).Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гиперфункцией аденогипофиза (гигантизм, акромегалия).Патофизиология коркового вещества надпочечниковых желез: виды нарушений, причины, механизм развития, основные проявления.Патофизиология мозгового вещества надпочечниковых желез: виды нарушений, причины, механизм развития, основные проявления.
|
Определение патофизиологии как науки. Предмет, цели, задачи и структура патофизиологии. Связь с другими медицинскими
Патофизиология эндокринной системы
Общая этиология и патогенез эндокринных заболеваний (уровни поражения): основные типы эндокринопатий и приспособительно-компенсаторные механизмы.Нарушение эндокринных функций - эндокринопатия.I. 1. Неадекватная потребностям организма эндокринопатия гиперфункционального характера.2. Неадекватная потребностям организма эндокринопатия гипофункционального характера.3. Качественные изменения функций - дисфункция (может сочетаться с количественными изменениями - чаще с гипофункциями).II. 1. Тотальная эндокринопатия.2. Парциальная эндокринопатия - нарушение секреции одного гормона из продуцируемых данной железой.III. 1. Моногландулярная эндокринопатия.2. Плюригландулярная эндокринопатия (сразу первично поражается несколько эндокринных желез).Чистая моногландулярная эндокринопатия имеется только на начальных этапах патологии эндокринных желез. Затем вовлекаются и другие эндокринные железы.IV. 1. Абсолютная недостаточность или избыточность гормонального эффекта - низкая или высокая продукция гормонов.2. Относительная недостаточность или избыточность гормонального эффекта - секреция гормона нормальная, но нарушен периферический эффект.3. Нарушение продукции гормона железой и периферического эффекта - это абсолютно-относительная недостаточность или избыточность гормонального эффекта.Патогенетический механизм - полом первых аппаратов, обеспечивающих гормональную функцию железы.Полом может произойти на различных уровнях:1. Центральный уровень повреждения - нарушение центральной нервной регуляции (гипоталамуса); прекращение или искажение импульсов, нарушение образования нейросекретов.Основной фактор - психическая травма (психогенный эндокринопатии) = плюригландулярная эндокринопатия:Базедова болезнь через несколько часов после того, как утонул или упал в пропасть близкий человек. алкоголизм голодание радиация2. Железистый уровень повреждения.Причины повреждения: инфекции интоксикации расстройства кровообращения травмы опухоли аутоиммунные процессы врожденная неполноценность действие химических ингибиторов (алаксановый диабет - избирательно поражаются В-клетки; метилтиоурацил - тормозит выработку тиреоидных гормонов). недостаток веществ для синтеза гормона (недостаток йода - эндемический зоб) длительная гиперфункция железы - истощение ее функции.3. Нарушения активности гормонов на периферии: разрушение гормонов инактивация гормонов вступление в связь с белкамиа) нарушение связывания гормонов в плазме крови - ослабление или усиление связи.
Этиология и патогенез гипоталамопатий (синдром нарушения пищевого гомеостаза, извращения сна и бодрствования, вегетативные расстройства и др.).Общий патогенез гипоталамопатии характеризуется следующими особенностями, которые комбинируются при разной этиологии и топике поражений: Синдромом нарушения пищевого гомеостаза. Гипоталамус содержит лептиновые рецепторы и воспринимает, либо выделяет множество регуляторов, стимулирующих аппетит(нейропептид Y, эндорфины и энкефалины, ГАМК, дофамин) и вызывающих реакцию насыщения (холецистокинин, ВИП, нейротензин, тиролиберин, катехоламины, серотонин, соматостатин). Опухоли вентромедиального гипоталамуса вызывают ожирение, полифагию и агрессивное поведение. Нарушения продукции гипоталамотропного пептида липоцитов — лептина, а также его рецепции в гипоталамусе ведут к расстройству функционирования гипоталамического липостата и изменению установочной точки массы тела индивида. Выше детально анализируется патофизиология первичного и гипоталамического вторичного ожирения (см. «Нарушения липидного обмена»). Описаны редкие случаи гипоталамической анорексии и кахексии, связанной с поражением центров аппетита. Выше (в разделе «Голодание») обсуждаются гипоталамические аспекты. механизмов нейрогенной анорексиибулимии (стойкое отсутствие импульсного режима секреции гонадолиберина, повышение продукции кахексина, вазопрессина и кортиколиберина, снижение ответа аденогипофиза на тиролиберин и люлиберин, пойкилотермия).
Роль нарушения центральных механизмов регуляции, функции гипоталамо-гипофизарной системы в развитии эндокринопатии.
Через ЦНС, кору головного мозга меняя соотношение между возбуждением и торможением:гипертиреоз: преобладание возбудительного процесса:раздражительностьэмоциональная неустойчивостьгипотериоз: преобладание тормозного процесса:вялостьмалоподвижностьинертность Патология щитовидной железы:депрессия Гипогликемия:чувство страха Могут быть расстройства памяти, психозы.2. Действие на периферии, на эфферентную часть рефлекторной дуги, изменяя чувствительность рецепторов к действию раздражителей, меняя восприимчивость эффекторных органов к действию гормонов.3. Непосредственное воздействие на клетки и ткани:изолированное ухо кролика - действие адреналина.Гормоны влияют на: ферментные системы обменные процессы проницаемость сосудов.Завадовский - концепция о саморегуляции внутри эндокринной системы: плюс минус взаимодействие:одни эндокринный орган стимулирует деятельность второго органа, второй орган тормозит деятельность первого органа. Это частный случай механизма обратной связи внутри эндокринной системы.
Собственно нейроэндокринные гипоталамические расстройства (гипоталамический дизгонадизм, гипоталамическая микседема, несахарный диабет).Нейроэндокринная системаМорфологический субстрат этого комплекса - нейросекреторные клетки - промежуточное положение между нервной и эндокринной элементами. Выделяют нейросекреты - промежуточное положение между медиаторами и гормонами.Нейросекреты:1. Выделяются в синапсах2. Обладают длительным генерализованным, дистантным эффектом.3 основные группы нейросекретов:1. Рилизинг-факторы - вещества олиго-, полипептидной природы, стимулирующие секрецию аденогипофиза (мембраны) или угнетающие секрецию аденогипофиза (статины).Рилизинг-факторы поступают в портальную систему аденогипофиза.2. Окситоцин и вазопрессин.Из гипоталамуса в заднюю долю гипофиза.3. Эндорфины - морфиноподобные соединения - фрагменты аденогипофизотропного гормона (также поступают в аденогипофиз).Гипоталамо-гипофизарная система:Регулирует вегетативные функции:1. Трансаденогипофизарный путь (через аденогипофиз) - через периферические эндокринные железы, зависимые от гипофиза.2. Парааденогипофизарный - нейропроводниковый, через нейроны ствола мозга, спинного мозга и вегетативные нейроны.При повреждении гипоталамуса возникает гипоталамический (диэнцефальный) синдром - расстройства регуляции различных функций: сердечно-сосудистой системы ЖКТобмена веществ терморегуляции нарушаются сон, бодрствование нарушается зрение психика половые инстинкты Нейросекреторные клетки:1. Воспринимают импульсы, поступающие из других отделов нервной системы.2. Передают импульсы в кровь в виде гормонов.Эндокринные клетки могут быть разбросаны в различных неэндокринных органах.Гормоны:1. Пусковые - активизируют деятельность других желез: аденогипофизарные гормоны гипофиза кринотропные гормоны гипофиза адреналин норадреналин2. Гормоны-исполнители, действующие непосредственно на функции организма.Гормоны адаптации - выделяются при стрессе: глюкокортикоиды катехоламины они оказывают пермиссивный эффект - свойство гормонов поддерживать высокую работоспособность эффекторных клеток, создавая оптимальные условия для действия других гормонов.
Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гипофункцией аденогипофиза (гипофизарный нанизм, болезнь Симонса, гипофизарная микседема, синдром Шихена).Соматотропный гормон. Недостаточность СТГ приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются: а) снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста и развития костей, внут¬ренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости; б) уменьше¬ние ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преоблада¬ние инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;в) выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожи¬рению.Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразви¬тием, что связано с недостаточным образованием ГТГ, и, следовательно, с недостаточным образованием половых гормонов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит ив основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочеч¬ников и щитовидной железы. Это снижает выносливость таких больных в отношении неблагоприятных факторов.Адренокортикотропный гормон. Недостаточное образование АКТГ ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников. Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоид-ная функция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции иные. Отличием от первичной гипофункции коры надпочечников явля¬ется менее выраженное нарушение пигментации. Это связано с тем, что при выпадении секреции АКТГ одновременно уменьшается образование связанного с ним меланофорного фактора. При первичном же угнетении функции коры надпочечников по механизму обратной связи усиливается образование АКТГ и меланофорного гормона.Тиреотропный гормон. Снижение образования ТТГ вызывает вто¬ричное снижение функций щитовидной железы. В отличие от первичной гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее функцию.Гонадотропные гормоны. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зависит от того, насколько эта недостаточность сочетаются с выпадением секреции дру¬гих гормонов аденогипофиза. При неосложненной недостаточности ГТГ развивается гипогонадизм, который включает евнухоидизм, замедленное половое созревание и у мальчиков крипторхизм (задержка опущения яичек в мошонку).Церебрально-гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса). Проявляется растающей кахексии, атрофии внутренних органов, снижении функции по-ix желез. Наблюдается главным образом у женщин в молодом возрасте и дко после родов. В гипофизе, особенно в передней доле, находят очаги He-3, появляющиеся на почве эмболии сосудов, или рубцы на месте этих очагов. де случаев разрушение передней доли гипофиза связано с сифилитическим, ркулезным или опухолевым процессом. Помимо изменений, в гипофизе отме¬чаются дистрофические или воспалительные изменения в промежуточном мозге. Иногда изменения мозга преобладают над изменениями гипофиза. В таких слу¬чаях говорят о церебральной кахексии.
Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гиперфункцией аденогипофиза (гигантизм, акромегалия).Соматотропный гормон (гормон роста, СТГ). Избыточная секреция этого гормона наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме ги¬пофиза. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.Нарушения белкового обмена. Усиление роста свидетель¬ствует об активации синтеза белков или торможении их разрушения. -Действительно, введение СТГ животным вызывает задержку азота в ор¬ганизме, положительный азотистый баланс и понижение распада бел-ков. При этом установлено увеличение включения разных аминокислот в белки тканей и снижение отношения остаточного азота к белковому. Усиление синтеза белков связано, очевидно, с повышением проницае¬мости клеточных мембран для аминокислот и увеличением синтеза РНК. Одновременно подавляется активность некоторых протеолитических ферментов.Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:1. Наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот¬ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка.2. Концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют реализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост. У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюко¬кортикоидов. Не исключено, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.Нарушение углеводного обмена. При акромегалии часто выявляется нарушение углеводного обмена, который в своей крайней форме проявляется в виде сахарного диабета, механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих факторов: а) СТГ активирует ^выход глюкозы из печени за счет активации секреции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона, который усиливает глико-генолиз; б) в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсу¬лина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле¬ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как антагонист инсулина, т. е. тормозит поглощение глюкозы. Механизм торможе¬ния связан с активацией ингибирующей активности р-липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию, яв¬ляющуюся пусковой в углеводном обмене: в) СТГ активирует инсули-назу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.Стимуляция инсулярного аппарата СТГ и стимуляция его за счет гипергликемии в связи с торможением утилизации глюкозы может при¬водить к истощению бета-клеток островков Лангерганса поджелудоч¬ной железы, а при функциональной их неполноценности — к развитию сахарного диабета.Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз жировой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицирован-ных жирных кислот в крови, и^акоплению в печени и окислению. Уси¬ление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в присут¬ствии небольших концентраций глюкокортикоидов. Увеличение их коли¬чества тормозит мобилизацию жира и его окисления СТГ. Очевидно, именно этот фактор .чграет роль в патогенезе ожирения при синдроме Иценко—Кушинга. ^|Адренокортикотрупный гормон (АКТГ). Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники, б) вне-надпочечниковым путем. В надпочечниках он стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование, главным обра¬зом, кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкор-тизолизм.
Патофизиология коркового вещества надпочечниковых желез: виды нарушений, причины, механизм развития, основные проявления.В коре надпочечников образуются минералокортикостероиды (альдо-стерон), глюкокортикостероиды и половые гормоны, секреция которых контро¬лируется соответственно адренокортикотропным и гонадотропными гормонами передней доли гипофиза. Усиление тропных влияний гипофиза или развитие гормонально-активной опухоли коры надпочечников приводит к их гиперфунк¬ции, а ослабление этих влияний или разрушение коры надпочечников — к гипо¬функции. Секреция гормонов мозгового слоя надпочечников (адре¬налин, норадреналин) стимулируется симпатической нервной системой. Ги¬пофункция его хорошо компенсируется хромаффинной тканью, гипер¬функция связана с опухолью (феохромоцитомой) (см. Опухоли эндокринных желез). •Аддисонова болезнь (по имени английского врача Т. Аддисона, описавшего это заболевание в 1849 г.), или бронзовая болезнь. Заболевание обусловлено двусторонним поражением преимущественно коркового вещества надпочечни¬ков и выключением {акортицизм) или уменьшением (гипоадренокортицизм) продукции его гормонов. Наиболее часто причиной бронзовой болезни являются метастазы опухоли в оба надпочечника, аутоиммунное их поражение (первичная аддисонова болезнь}, амилоидоз (эпинефропатический амилоидоз), кровоиз¬лияния, некроз в связи с тромбозом сосудов, туберкулез. В отдельных случаях болезнь обусловлена нарушениями в гипоталамо-гипофизарной системе (умень-шение секреции АКТГ или кортикотропин-рилизинг-фактора) или имеет наследственный характер.При аддисоновой болезни находят гиперпигментацию кожи (меланодер-мия) и слизистых оболочек в связи с гиперпродукцией АКТГ и меланостимули-рующего гормона, атрофию миокарда, уменьшение просветов аорты и маги-стральных сосудов. Обнаруживается адаптивная гиперплазия клеток остров-кового аппарата поджелудочной железы (гипогликемия), атрофия слизистой оболочки желудка, особенно обкладочных клеток. Находят также гиперплазию • лимфоидной ткани и вилочковой железы.Смерть при аддисоновой болезни наступает от острой надпочеч-никовой недостаточности, кахексии (супраренальная кахек¬сия) или недостаточности сердечно-сосудистой системы.Опухоли надпочечников. В большинстве своем они гормонально-активны
Патофизиология мозгового вещества надпочечниковых желез: виды нарушений, причины, механизм развития, основные проявления.Гиперфункция мозгового слоя надпочечника связана с опухолью хромаффинной ткани — феохромоцитомой. Встречается эта опухоль довольно редко, в среднем 1—3 случая на 10 000 больных, причем среди больных с повышенным артериальным давлением в 2—3 раза чаще.Размеры опухоли колеблются в широких пределах от микроскопических до опухолей весом 3,5 кг. Опухоль большей частью имеет доброкачественый характер. Злокачественные феохромоцитомы встречаются в 5—10% случаев.В опухоли, как правило, вырабатывается избыточное количество адреналина и норадреналина, выделяющихся в кровь, что лежит в основе развития ряда синдромов.Сердечно-сосудистый синдром проявляется прежде всего пароксизмальным или постоянным повышением артериального давления.В зависимости от соотношения в опухоли продукции адреналина норадреналина могут наблюдаться различные изменения деятельности сердца: тахикардия или брадикардия, нарушения ритма типа экстрасистолии, блокады предсердно-желудочкового пучка, мерцания предсердий.Нарушение обмена веществ характеризуется симптомами умеренного диабета, тиреотоксикоза, гиперхолестеринемии. Для больных с феохромоцитомой типично раннее развитие атеросклероза.Нервно-психический синдром проявляется во время пароксизмов головокружением, головной болью, галлюцинациями, повышенной возбудимостью нервной системы, судорогами.Реже феохромоцитома сопровождается желудочно-кишечным синдромом. Он выражается в тошноте, рвоте, запорах, иногда в изъязвлении стенки желудка или кишечника с последующим развитием кровотечения.Гипофункция мозгового слоя надпочечников, по-видимому, может служить одним из патогенетических факторов гипотонических состояний.
|
|
|
Скачать 299.18 Kb.