|
|
Методич указания для 1 и 2 семестров изучения дисциплины. Организация защиты населения в военное время. Средства коллективной и индивидуальной защиты
Введение: Отравляющие вещества удушающего действия являются первыми химическими веществами, которые были применены в качестве химического оружия массового поражения: 22 апреля 1915 года немецким командованием была принята химическая атака путем использования хлора, выпущенного сразу из многочисленных баллонов в cторону французских войск на фронте между Биксшутом и Лангемарком. Число погибших составило около 20% личного cостава войск, летальность среди поступивших в госпитали также была очень высокой - около 8%. В последующем, в ближайшие месяцы и годы, были использованы и другие, более токсичные вещества подобного механизма действия - фосген, дифосген и другие. Позже появился целый ряд новых ОВ, уже к концу I мировой войны их насчитывалось более 50.
В последующие десятилетия, в связи с развитием химической и топливной промышленности, ракетной техники, появлением различных взрывных боеприпасов, количество веществ, обладающих названными выше свойствами, еще более значительно возросло. Актуальность изучения клинических аспектов поражения ОВТВ раздражающего, прижигающего и удушающего действия обусловлена не только сохраняющейся вероятностью применения их в качестве оружия массового поражения, но и постоянной опасностью воздействия их на человека в случаях различных аварий, катастроф и т.п. Примерами могут служить известная катастрофа в Бхопале (3 февраля 1984г.) с выбросом из хранилища около 40 тонн метилизоцианата в смеси с другими ТХВ, при которой пострадало около 500 тыс. человек и погибло в течение первых 3 суток более 3 тысяч;
Во всех этих случаях возникала необходимость срочного оказания медицинской помощи большому числу пострадавших с тяжелыми формами поражений и, как правило, в первую очередь для работы в подобных очагах массовых поражений привлекались врачи.
г. Красноярск богат предприятиями и объединениями где хранятся или используются в технологических процессах пульмонотоксиканты (ст. Злобино, водозаборные станции, завод холодильных установок и т.д.) при горении пластмасс выделяется фосген. Поэтому вопрос поражения ОВ удушающего действия и оказание медицинской помощи является актуальным.
Пульмонотоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм способны вызывать структурно-функциональные изменения со стороны органов дыхания.
Пульмонотоксичность может проявляться как при местном, так и при резорбтивном действии токсикантов.
К числу пульмонотоксикантов относятся многие отравляющие и высокотоксичные вещества, являющиеся предметом изучения токсикологии.
Наибольшую опасность (в силу либо высокой токсичности, либо масштабности использования в хозяйственной деятельности) представляют химические соединения следующих групп:
1. Галогены (хлор, фтор).
2. Ангидриды кислот (оксиды азота, оксиды серы).
3. Аммиак.
4. Галогенпроизводные угольной кислоты (фосген, дифосген).
5. Галогенированные нитроалканы (хлорпикрин, тетрахлординит-роэтан).
6. Галогенфториды (трехфтористый хлор).
7. Галогенсульфиды (пятифтористая сера).
8. Галогенпроизводные непредельных углеводородов (перфтризобутилен).
9. Изоцианаты (метилизоцианат).
Классификация веществ пульмонотоксического действия
В настоящее время существует несколько подходов к классифицированию и рассмотрению механизмов токсического действия веществ, способных при остром отравлении нарушать основную функцию легких газообмен. Традиционный подход, основанный на частичном принципе, относится, в первую очередь к веществам, вероятность поражения которыми наибольшая в процессе бытовой или профессиональной деятельности человека. Это так называемые токсичные химические вещества (ТХВ). Кроме того, в большинстве руководств рассматриваются “традиционные” ОВ удушающего действия: Фосген, дифосген, фосгеноксим и др. Перечень химических соединений, обладающих пульмонотоксическим действием, обширен, но как раньше (Савицкий Н. Н., 1939), так и в настоящее время (Лужников Е. А., Костомарова Л. Т., 1989) ингаляционные поражения человека наиболее часто обусловлены действием хлора, аммиака, неорганических и некоторых органических кислот, оксидов неметаллов (оксиды азота, серы), фосгена.
Помимо названных существует большое количество химических соединений как природного происхождения, так и синтетических, которые нарушают функцию легких при энтеральном и парэнтеральном путях поступления. Объединяющим свойством пульмонотоксикантов, вне зависимости от пути проникновения в организм, является способность нарушать функции клеток транзиторной и кондуктивной зоны легких. При тяжелых поражениях это сопровождается развитием токсического отека легких (ТОЛ).
Материальной основой клиники ТОЛ является повышение проницаемости элементов аэро-гематического барьева (АГБ), соответственно, накопление жидкости в интерстициальном и альвеолярных пространствах, снижение диффузионной способности легких для кислорода и т.д.. Однотипность конечного результата тяжелого поражения различными химическими соединениями - развитие токсического отека легких - дала основание объединить в группу веществ удушающего дейстия представителей разных классов химических соединений без учета принципиальных отличий их физико-химических свойств, агрегатных состояний, механизмов действия и даже токсичности. Так M. Chaigleu (1980) предложил классификацию вредных газов, основанную на типах действия на организм. Она включает:
а) асфиксические газы, вызывающие снижение концентрации кислорода в воздухе (простые асфиксические газы – метан, водород, азот), крови или тканях (химически действующие асфиксанты оксид углерода, диоксид-оксид азота, синильная кислота);
б) раздражающие газы – первичного действия (НCL, NH3, HF, SO2, альдегиды – акролеин); вторичные, т.е. имеющие несколько механизмов токсического действия – бензол, сероводород;
в) анестезирующие (наркотические) газы – ненасыщенные углеводороды, пропан, циклогексан и т.п. Кроме того, предлагается учитывать токсичсность газов (расчетную смертельную концентрацию при 30 минутной экспозиции). Однако токсичность вещества часто не является фактором, определяющим в реальных условиях воздействия (аварии на производстве) опасность развития патологии легких.
Предложенная классификация, вероятно, мало подходит для практических (врачебных) нужд, обучения, а также экспериментальной работы и теоретических обообщений. Не ясно, почему ряд веществ (галогены) не отнесены к пульмонотоксичным. Более того, авторы не включили в список опасных веществ хлор, сероводород, , метилизоцианат и другие соединения, явившиеся за последние годы причиной гибели десятков и даже тысяч людей. Фактически в большинстве случаев пульмонотоксичные вещетва или располагаются, как уже отмечалось, в алфавитном порядке, или разделяются на основе классификации Гендерсон-Хаггард на 4 группы:
удушливые газы (газы, вызывающие асфиксию);
раздражающие газы;
ингаляционные наркотики и родственные соединения;
неорганические и металлорганические соединения.
Проблема классификации ТХВ, и в том числе пульмонотоксикантов становится особенно важной в настоящее время, когда создаются информационные банки ОВТВ, представляющих опасность при авариях на промышленных предприятиях, и автоматизированные системы по принятию решений в процессе ликвидации очагов химического поражения.
В клинической практике чаще всего используется вариант классификации пульмоноксикантов по характеру действия, при котором все вещества могут быть разделены на 2 группы:
1. ОВ удушающего быстрого действия (хлорпикрин, хлор, фтор и др.).
2. ОВ удушающего замедленного действия (фосген, дифосген, окислы азота).
Многие пульмонотоксичесные вещества не относятся к промышленным ядам или отравляющим веществам, а являются лекарственными препаратами, гербицидами, пищевыми добавками, компонентами дыма при пожарах, или имеют природное (чаще растительное) происхождение. Они проявляют свои токсические эффекты не только, и не столько при ингаляции, сколько при энтеральном или парэнтеральном путях поступления. Точки приложения токсического действия (т.е. поражаемые клеточные элементы дыхательной системы), скорость развития патологического процесса, механизм токсического действия у них различны. При острых интоксикациях, сопровождающихся развитием ТОЛ химической этиологии, наибольшее значение имеет повреждение трех типов клеток легких: альвеолярных клеток (альвеолоцитов), эндотелиальных клеток кровеносных капилляров (эндотелиоцитов) и не реснитчатых клеток респираторных и терминальных бронхиол – клеток Клара. Первые два типа, наряду с липофибробластами, фибробластами, макрофагами и другими клетками, входят в состав аэро-гематического барьера.
Установлено, что различные химические вещества неодинаково нарушают функции указанных клеточных элементов. Естественно, что это далеко не полный перечень как химических веществ, так и физических воздействий, которые нарушают функции клеток аэро-гематического барьера и других отделов легких. Альвеолярные клетки, наиболее чувствительны к реакционноспособным веществам (галогены, карбонилы, оксиды металлов и неметаллов), которые, как правило, гидрофильны и проявляют свои токсические эффекты в месте аппликации. При действии этих веществ поражение дыхательной системы в целом имеет нисходящий характер. Токсический отек легких возникает в 3-4% случаев поражения хлором; 10-15% аммиаком; и до 40% - диоксидом азота (Лужников Е.А. и соавт., 1988).
Вероятность развития ТОЛ увеличивается при возрастании липофильности вещества. Указанные вещества, в основном, составляют первую группу классификации Н. В. Саватеева, С. А. Куценко (1982, 1990). Исключением являются паракват и триалкилфосфаты, поступающие энтеральным путем. Для этих веществ, как будет показано, характерны свои особенности распределения и биотрансформации в организме.
Эндотелиальные клетки поражаются в основном веществами с высокой липофильностью (кислород, фосген), а также имеющими энтеральный /парентеральный пути поступления и подвергающиеся метаболическим превращениям в организме. Наконец, третья группа веществ – фурановые соединения, 4-ипомеанол, триалкилфосфаты, четыреххлористый углерод, 1,1 –дихлорэтилен – метаболизируются в системе микросомального окисления с образованием метаболитов, повреждающих клетки, в которых они продуцируются, и/или способных транспортироваться в легкие кровотоком из других органов.
Особенности механизма действия патогенеза и проявлений токсического процесса при остром ингаляционном поражении веществами пульмонотоксического действия
Аммиак – бесцветный газ, с резким запахом, щелочным вкусом, легко растворим в воде, легче воздуха. При охлаждении сгущается в бесцветную жидкость, температура кипения + 330С. Обладает местным и общим резорбтивным действием. Запах ощущается при концентрации 0,035 г/м3 раздражение глаз-0,5, при содержании аммиака в воздухе раздражение зева при концентрации-0,3 г/м3 При действии в высоких концентрациях аммиак вызывает поражение кожи: 7-14 г/м3 –эритематозный; при 21 г/м3 и более – буллёзный дерматит. Для незащищённого человека опасно содержание аммиака в воздухе более 1,5 г/м3 Часовая экспозиция в такой концентрации может привести к развитию ТОЛ. Кратковременное воздействие аммиака в концентрации 3,5 г/м3 быстро развивается общетоксические эффекты, что обусловлено воздействием аммиака на нервную систему. Аммиак это Судорожный яд. Уже через несколько минут воздействия высоких концентраций развивается мышечная слабость с повышением рефлекторной возбудимости, нарушением координации движений.. Пострадавший возбуждён, находится в состоянии буйного бреда. Сенсорные воздействия (резкий звук) приводит к формированию судорожного приступа. Возможен спазм голосовой щели. Смерть наступает от острой сердечной недостаточности.
При воздействии небольших концентраций наблюдается сильный кашель, боль и стеснение в груди, слезотечение, светобоязнь, спазм век. В дальнейшем явления коньюнктивита, ринита, фарингита, трахеита, бронхита, пневмонии, отёка лёгких. Жидкий аммиак попадая на кожу вызывает химический ожог с образованием эритемы, пузырей, пары аммиака вызывают эритематозный дерматит.
Хлор – газ желтовато-зеленого цвета с характерным удушливым запахом, примерно в 2,5 раза тяжелее воздуха. Химически активен, хорошо растворим в воде образуя хлористоводородную и хлорноватистую кислоты. Нейтрализуется водным раствором гипосульфита. Хранится и транспортируется в сжиженном виде под повышенным давлением.
В концентрации 0,01г/м 3 хлор раздражает дыхательные пути, действуя в дозе более 0,1г/м 3 вызывает тяжелые поражения. Вызывает отек легких примерно через 2-4 часа после отравления.
Особенности токсического действия хлора
В механизме действия хлора большое значение имеют рефлекторные влияния, возникающие в результате раздражения рецепторов слизистых оболочек дыхательных путей, которые вызывают сокращения мускулатуры трахеи, бронхов, а также ряд изменений рефлекторного характера в деятельности сердца, дыхательного и сосудодвигательного центров, имеет значение и местное прижигающее действие в слизистой дыхательных путей и легочной ткани.
Механизм повреждающего действия хлора на клетки дыхательной системы связывают с его высокой окислительной активностью, способностью при взаимодействии с водой образовывать атомарный кислород (О-), а так же соляную (резкое изменение рН среды и денатурация макромолекул) и хлорноватистую кислоты. Хлорноватистая кислота образует в цитолизе клеток хлорамины, имеющие достаточно высокую биологическую активность, может взаимодействовать с ненасыщенными связями жирных кислот фосфолипидов и образовывать пероксиды, блокировать сульфгидрильные группы олигопептидов и белков. Получены данные, что в реакциях хлорноватистой кислоты с биомолекулами образуется супероксидный радикал - инициатор процесса свободнорадикального окисления в клетках.
В связи с хорошей растворимостью в воде и жидкостях организма хлор, прежде всего и преимущественно поражает слизистые оболочки верхних дыхательных путей и бронхов, на поверхности которых он быстро растворяется. Только при больших концентрациях и длительном воздействии поражение распространяется на глубокие отделы дыхательных путей.
В редких случаях (при ингаляции чрезвычайно высоких концентраций) смерть может наступить уже при первых вдохах зараженного воздуха. Причина смерти - рефлекторная остановка дыхания и сердечной деятельности.
Другой причиной быстрой гибели пострадавших (в течение 20 - 30 минут после вдыхания вещества) является, ожог легких и пострадавший погибает до развития ТОЛ. В этих случаях окраска кожных покровов пострадавшего приобретает зеленоватый оттенок, наблюдается помутнение роговицы. Такие клинические проявления как гиперемия и отек слизистой оболочки носоглотки, трахеи, бронхов, ларингоспазм и бронхоспазм, головная боль, боль в правом подреберье и др. можно объяснить прижигающим и раздражающим действием хлора.
Фосген относится к группе галогенпроизводных угольной кислоты. Условием физиологической активности таких соединений является наличие связи галоген - карбонильная группа. Замещение одного из галогенов в молекуле соединения на водород или алкильный радикал приводит к резкому снижению пульмонотоксичности. Синтезированы хлор-, бром- и фторпроизводные угольной кислоты, токсичность которых близка. В большей степени требованиям, предъявлявшимся к ОВ, соответствовали хлорпроизводные. Помимо фосгена в качестве ОВ рассматривался трихлорметиловый эфир угольной кислоты (дифосген). Вещества обладают практически одинаковой биологической активностью. Принято считать, что действие дифосгена обусловлено расщеплением его молекулы на две молекулы фосгена при контакте с тканями легких.
Физико-химические свойства
Дихлорангидрид угольной кислоты (фосген) - в обычных условиях бесцветный газ с запахом гнилых яблок или прелого сена, в малых концентрациях обладает приятным фруктовым запахом. Газообразный фосген в 2,48 раза тяжелее воздуха. При температуре 0° С вещество представляет собой жидкость с плотностью 1,432, кипящую при +8,2° С, замерзающую при -118° С. В воде растворяется плохо: в одном объеме воды - два объема газообразного фосгена (примерно 0,8%). Хорошо растворяется в органических растворителях и некоторых других соединениях - в ледяной уксусной кислоте, хлористом мышьяке, хлороформе и т. д. При взаимодействии с водой фосген гидролизуется до соляной и угольной кислот.
При случайном (аварии, катастрофы) или преднамеренном выбросе в окружающую среду формирует зоны нестойкого заражения.
Пути поступления и токсичность
Фосген действует только ингаляционно, оказывает специфическое действие на органы дыхания, а в момент контакта - слабое раздражающее (порой незаметное) действие на глаза и слизистые оболочки. Во внутренние среды не проникает, разрушаясь при контакте с легочной тканью. Запах фосгена ощущается в концентрации 0,004 г/м3. Пребывание в атмосфере, содержащей до 0,01 г/м3, без последствий возможно не более часа. Концентрация 1 г/м3 уже при экспозиции 5 мин более чем в 50% случаев ведет к смерти. Смертельная токсодоза (LQ50) составляет 3,2 г мин/м
Основные проявления интоксикации
В тяжелых случаях течение отравления условно может быть разделено на четыре периода: воздействия ОВ, скрытый, развития токсического отека легких, разрешения отека.
В период воздействия выраженность проявлений интоксикации зависит от концентрации фосгена. ОВ в небольшой концентрации в момент контакта явлений раздражения обычно не вызывает. С увеличением концентрации появляются неприятные ощущения в носоглотке и за грудиной, затруднение дыхания, слюнотечение, кашель. Эти явления исчезают при прекращении контакта с ОВ.
Скрытый период характеризуется субъективным ощущением благополучия. Продолжительность его в среднем составляет 4-6 ч, но определяется тяжестью интоксикации и зависит от общего состояния организма в момент отравления, поэтому возможны отклонения в обе стороны (1-24 ч).
Основные проявления интоксикации отмечаются в третьем периоде - токсического отека легких, когда отечная жидкость выходит в альвеолы. Усиливается одышка (до 50-60 дыхательных актов в минуту), носящая инспираторный характер. Появляется кашель, постепенно усиливающийся и сопровождающийся выделением изо рта и носа большого количества пенистой мокроты. При перкуссии определяются опущение нижних границ легких и неоднородный перкуторный звук. Выслушиваются влажные хрипы разных калибров. По мере нарастания отека жидкость заполняет не только альвеолы, но также бронхиолы и бронхи. Максимального развития отек достигает к концу первых суток.
При благоприятном течении интоксикации с 3-4-го дня наступает период разрешения отека. Однако на этом фоне возможно присоединение вторичной инфекции и развитие пневмонии, что и может явиться причиной смерти в более поздние сроки (8-15-е сут).
При вдыхании ОВ в малых концентрациях отек легких не развивается. Начальные проявления интоксикации включают головокружение, слабость, кашель, чувство сдавления в груди и диспноэ. Возможно развитие слезотечения, тошноты, головной боли. Эти явления исчезают в течение короткого времени после воздействия.
Механизм токсического действия
Попадая в дыхательную систему, вещество слабо задерживается в дыхательных путях вследствие низкой гидрофильности. Поражение легких является следствием прямого повреждения веществом клеточных структур аэрогематического барьера. По механизму токсического действия фосген относится к алкилирующим агентам, способным связываться с SH
, NH2- и СОО- группами биологических молекул. Взаимодействуя с альвеолоцитами II типа, токсикант повреждает их, угнетая активность ферментов синтеза фосфолипидов и сурфактанта. Поскольку период полуобмена сурфактанта у человека достаточно продолжителен (12-24 ч), увеличение силы поверхностного натяжения в альвеолах и их «спадание» обнаруживаются только спустя несколько часов после ингаляции вещества. Проникая далее по градиенту концентраций в глубь альвеолярно-капиллярного барьера, фосген снижает жизнеспособность и метаболическую активность эндотелиальных клеток капилляров легких.
Дифосген тяжелее фосгена в 2 раза, обладает раздражающим действием на слизистые оболочки глаз и дыхательных путей, по механизму токсического действия сходен с фосгеном.
Оксиды азота (нитрогазы), пары азотной кислоты, четырехокись азота.
Оксиды азота входят в состав взрывных и пороховых газов, образующихся при стрельбе, взрывах, запуске ракет.
При малых концентрациях (0,1-0,2 мг/л) наблюдается симптомы раздражения слизистых глаз, носа, глотки. При высоких концентрациях 0,2-04 мг/л и более вызывают развитие токсического отека легких, аналогично фосгену и дифосгену.
Вдыхание диоксида азота в очень высоких концентрациях приводит к быстрому развитию нитритного шока, часто заканчивающегося гибелью пострадавших. В основе нитритного шока лежит массированное образование в крови метгемоглобина и химический ожег легких. При ингаляции монооксида азота происходит образование нитрозилгемоглобина с последующим превращением его также в метгемоглобин.
Четырехокись азота(N2O4) - бесцветная жидкость со сладковато-острым запахом, плавится при темп. 9,30C при нагревании разлагается сначала на NO2 , а затем на NO и O2.
Азотная кислота и двуокись азота представляет собой дымящуюся на воздухе жидкость желтого цвета с характерным раздражающим запахом с температурой кипения + 860, температурой замерзания - 41,20 С. Хорошо растворяется в воде. Является сильнейшим окислителем. Пары азотной кислоты вызывают раздражения дыхательных путей вплоть до ТОЛ.
Фтор – газ бледно-желтого цвета с раздражающим запахом. Является сильным окислителем. При реакции с металлоидами и органическими веществами воспламеняется. Концентрация 0,3 мг/л и выше могут вызывать тяжелые поражения в виде некротических ожогов, иногда с воспламенением одежды. Фтор глубоко проникает в ткани.
Хлорид серы – маслянистая жидкость, темно-желтого цвета, с удушливым неприятным запахом, температура кипения + 1370С, пары тяжелея воздуха. Оказывает раздражающее действие на слизистую глаз и верхних дыхательных путей. Не вызывает воспалительно-некротические изменения. В дозе 0,1 г/ м 3 вызывает ТОЛ.
Треххлористыйфосфор (хлорид фосфора) – бесцветная жидкость с едким запахом, температура кипения + 13,5 гр. пары тяжелея воздуха. Легко гидролизуется с образованием фосфорной и соляной кислоты. Оказывает раздражающее действие на слизистую дыхательных путей и конъюнктиву глаз. Средне летальная доза (при ингаляционном поражении) 0,08 – 0,15 г/м3. При высоких концентрациях вызывают воспалително-некротические изменения на слизистых оболочках.
Гидразин – гигроскопическая жидкость с температурой плавления 20С, температурой кипения 113,50С, взрывоопасен. Гидразины сильные восстановители, горит синем пламенем. В организм проникают через кожу и слизистые оболочки. В концентрации 0,4 мг/л могут возникать смертельные поражения, а при длительной экспозиции в концентрация 0,1 мг/л опасна для жизни. При попадании на кожу вызывает дерматит, а в больших дозах – химический ожог. Резорбтивное действие проявляется поражением нервной системы и сердечно-сосудистой системы, а также оказывает гепатотропное действие.
Перфторизобутилен
Перфторизобутилен (CF3)2-CF2 (ПФИБ; в зарубежной литературе PFIB, молекулярная масса 200,3) легкокипящая жидкость, t7 °С. Растворяется в органических растворителях, не растворяется в воде.
В легочной ткани ПФИБ реагирует с нуклеофильными группами белков и липопротеинов. нарушая проницаемость оболочек пиноцитов и эндоте-лиальных клеток капилляров кровеносных сосудов легких, что приводит к отеку легких. Токсические дозы и концентрации на уровне таковых фосгена и даже ниже (в зависимости от экспозиции). Ориентировочная LCt5o = = 1,5—2 мг* мин/л. Обладает выраженными кумулятивными свойствами.
ПФИБ используют в химической промышленности. ПДК = 0,1 мг/м3, внесен в списки Конвенции по запрещению разработки производства, накопления и применения химического оружия и его уничтожению.
Симптомы поражения. Через несколько часов после интоксикации появляются первые признаки отека легких: одышка, затруднение дыхания, хрипы и др., часто характерные для так называемой серой формы гипоксии. Максимальное время развитие отека легких — через несколько часов с неблагоприятным исходом.
Лечение симптоматическое. Специфических антидотов, как правило, нет.
Метилизоционат – бесцветная жидкость с едким запахом t к ≈ 45˚ пары тяжелее воздуха. По токсичности приближается к синильной кислоте. Оказывает раздражающее действие на слизистую глаз и дыхательных путей вплоть до ТОЛ, с развитием фиброза и эмфиземы,
Вещества, вызывающие токсическую пневмонию и отёк лёгких.
Паракват - 1,1-диметил,4,4-дипиридил хлорид, является контактным неселективным гербицидом.
В 1955 г. его стали широко использовать в сельском хозяйстве. Основными поставщиками пестицида являются Китай, Тайвань, Италия, Япония, Великобритания и США. Применение ядохимиката разрешено более чем в 130 странах.
Физико-химические свойства. Токсичность
Паракват - кристаллическое вещество белого цвета, без запаха. Хорошо растворяется в воде и спиртах; температура кипения 300° С (при этом препарат разлагается). Применяется паракват в виде крупнодисперсного аэрозоля (300-600 мкм). После оседания аэрозольных частиц на почву агент быстро разрушается с образованием малотоксичных продуктов. Поэтому даже при интенсивном использовании ядохимиката не отмечено его накопления в окружающей среде.
Токсичность параквата для млекопитающих достаточно высока. Смертельная доза для человека составляет приблизительно 3-5 г.
Токсикокинетика
Наиболее частой причиной отравления людей является поступление параквата через рот. После приема вещество всасывается в тонком кишечнике (не более 20% от введенного количества) и распределяется в организме. Легкие активно захватывают паракват через механизм аккумуляции биогенных аминов, метаболизм которых в основном проходит в легочной ткани.
Основные проявления интоксикации
Действуя в дозах выше среднелетальных, вещество поражает все жизненно важные органы (печень, почки, легкие). Развиваются ожог слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, диарея, повреждение паренхиматозных органов и острый токсический альвеолит. Характерна отсроченная гибель отравленных, через несколько дней или недель, от нарастающего фиброза легких.
Поражение легких при интоксикации паракватом протекает в две фазы. В первую - деструктивную (1-е - 3-й сут) - наблюдается гибель и десквамация альвеолоцитов 1-го и 2-го типов, что становится причиной острого альвеолита, токсического отека легких. Во второй фазе - пролиферативной - происходит замещение альвеолоцитов кубовидными клетками, постепенное разрастание фиброзной ткани.
В механизме токсического действия параквата ведущую роль играет образование в результате его метаболизма клетками, накапливающими вещество, активного промежуточного продукта, инициирующего свободнорадикальный процесс. Повреждение мембран вследствие активации перекисного окисления липидов сопровождается гибелью клеток, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Наиболее чувствительны к параквату альвеолоциты 1-го типа. Возможно, что в основе повреждения альвеолоцитов лежит не только активация ПОЛ, но и другие механизмы.
Важную роль в процессе разрастания соединительной ткани в легких играют альвеолярные макрофаги и нейтрофилы крови. Эти клетки, активированные паракватом, продуцируют специфические гликопротеины, усиливающие пролиферацию фибробластов и их фиксацию на базальной мембране альвеол.
Предотвратить накопление параквата в легких после его приема на практике не удается. Субстраты - конкуренты яда (цистамин, путресцин и т. д.) могут оказать эффект лишь в ранние сроки от начала интоксикации (первые 8-12 ч).
При отравлениях паракватом абсолютно противопоказана оксигенотерапия. Данное мероприятие достоверно ускоряет гибель отравленных. Только в случаях угрожающей жизни гипоксемии (рОг в артериальной крови менее 40 мм рт. ст.) возможна ингаляция кислорода.
Малатион.
В 1976 г. в Пакистане для борьбы с малярией использовали инсектицид малатион (карбофос), было привлечено большое количество людей к работе по применению водных растворов пестицида. Однако вскоре у многих из них возникли симптомы интоксикации (из 7500 человек, участвовавших в мероприятии, у 2800 зарегистрировано поражение малатионом).
Основные симптомы интоксикации характерны для действия антихолин-эстеразных веществ. При анализе коммерческого малатиона, который длительно хранился в Пакистане, обнаружена его высокая токсичность: LD5o = = 0,15 г/кг (крысы). Для сравнения LD5o высокоочищенного (перекристаллизованного) малатиона равна 10—12 г/кг, технического промышленного (свежесинтезированного) препарата — 1—2 г/кг.
Повышение токсичности вещества, применявшегося в Пакистане, обусловлено особенностями метаболизма соединения и наличием примесей в препарате. В организме млекопитающих детоксикация малатиона под действием карбоксилэстераз (КЭ) связана с гидролизом вещества с разрывом связей Р—S или С—О и S—С под действием изоферментов КЭ А и В. Образующиеся продукты обладают значительно более низкой антихолинэстеразной активностью и токсичностью. При анализе коммерческого препарата (из Пакистана) в нем было обнаружено до 15 соединений в виде примесей, в том числе изомалатион, 4 изомера которого являются ингибиторами КЭ. Проявление эффектов потенцирования малатиона при ингиби-ровании КЭ описаны на других примерах. Так, после предварительного введения ТОКФ (специфического ингибитора КЭ) токсичность малатиона повысилась на три порядка: LD5o=7,5 мг/кг (опыты на крысах).
|
|
|
Скачать 2.72 Mb.