фарма. Первые вопросы
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
32.ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ СРЕДСТВА. Дезоксикортикостерона ацетат, дезоксикортикостерона триметилацетат. Главным проявлением физиологической актив- ности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия. Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц. Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит1. Повышается артериальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких. Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их синтез (например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блокирующие специфические рецепторы и избирательно устраняющие эффекты минералокортикоидов на почечные канальцы. К таким антагонистам относится спиронолактон, используемый в качестве диуретика. 33.ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ. Эстрон, эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол. Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального цикла - аменорее, дисменорее, при посткастрационных расстройствах), для подавления лактации в послеродовом периоде. Эстрогены (например, синэстрол) используют в комплексной терапии больных раком предстательной железы (см. главу 34), а также раком молочной железы (у женщин старше 60 лет). Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон. Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств. Комбинированные контрацептивы. Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гестагенов довольно разнообразен. Большинство из них относятся к производным тестостерона (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел и др.). Выделяют монофазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микрогинон, минизистон, фемоден, диане-35, жанин, логест, регулон, новинет и др.), а также двух- и трехфазные препараты. Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Наиболее типичны следующие побочные эффекты: повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и др. 34.ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПРЕПАРАТЫ АНДРОГЕННОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ. В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестостерона пропионат и тестэнат, получаемые синтетическим путем . Оба препарата обладают выраженной андрогенной и анаболической активностью. Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называемое анаболическое действие), увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора и др. Применяют препараты с андрогенной активностью при недостаточной функции мужских половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также у женщин при раке молочной железы и яичников (у женщин до 60 лет), при дисменорее, климактерических расстройствах. В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно действующим препаратам относятся феноболин (нандролона фенилпропионат, дураболин, нероболил) и ретаболил (нандролона деканоат, декадураболин). Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации. Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах). При применении указанных препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, иногда нарушение функции печени. Противопоказаны анаболические стероиды во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени. 35.ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ. -антиоксиданты (витамины А, С, Е, каротиноиды); -прогормоны (витамин А и Д); -коферменты (витамины В6, В1, В2, РР, В5, В9, В12, витамин К,). Жирорастворимые препараты. Эта группа витаминов объединяет витамины A, D, E, K. Основная направленность действия витамина А - играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (за счет большого количества ненасыщенных связей). Имеются данные о том, что витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Большое значение имеет витамин А для фоторецепции. Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении процесса ороговения), ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, некоторых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта. К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3). Наиболее активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол (рокальтрол), который по своим свойствам является гормоном. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами1 и регулирует обмен кальция во многих тканях. Кальцифедиол - основной циркулирующий метаболит холекальциферола. Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция (Са2+) и фосфата (НРО42-). Один из важных эффектов витамина D (имеются в виду все активные соединения этой группы) заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые их концентрации в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. В медицинской практике применяют эргокальциферол, кальцитриол, альфакальцидол, холекальциферол2, кальцифедиол. D-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в хирургии - для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол (псоркутан) применяют местно в виде мазей при псориазе. Витамин Е (токоферол3) объединяет ряд соединений со сходными биологическими свойствами, относящихся к группе токоферолов. Витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций относят к антиоксидантному действию. В частности, полагают, что он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствует образованию их перекисей. Последние имеют значение в развитии атеросклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е, по-видимому, влияет на клеточное дыхание. В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле, концентрат витамина Е) применяют при самопроизвольных абортах, мышечной дистрофии, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревматоидном артрите, климаксе. Витамины группы К, обладающие антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость крови). К ним относятся природные витамин К1 (филлохинон) и менее активный витамин К2 (менахинон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат викасол. Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина, проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кровоточивости и геморрагическом диатезе, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронической диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во время подготовки к операции и в послеоперационном периоде, при маточных кровотечениях. 36.ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИННЫЕ. Тиамин (витамин B1) всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат (см. структуры). В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой), а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, парезах, радикулите, при ряде кожных заболеваний, а также при патологических состояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид (назначают внутрь и парентерально). Рибофлавин (витамин В2) при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе дегидрогеназ и оксидаз. Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Парентерально используют рибофлавина мононуклеотид. Кислота пантотеновая (витамин B5) В организме он участвует в образовании кофермента А. Значение последнего в обменных процессах очень велико: он принимает участие в окислении и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот (например, пировиноградной, α-кетоглутаровой), в синтезе лимонной кислоты (включаясь в цикл трикарбоновых кислот), кортикостероидов, ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является акцептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков. В медицинской практике применяют кальция пантотенат (внутрь, местно и парентерально). Препарат назначают при неврите, невралгиях, некоторых аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при послеоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов препаратов стрептомицина, соединений мышьяка. Витамин В6. Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, оксиаминокислот и др. Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Его применяют при недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, неврита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести. Кислота фолиевая в печени превращается в активную коферментную форму - 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту. Основная функция последней заключается в присоединении и переносе одноуглеродных групп (формильной3, метильной, оксиметильной и метиленовой). Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, опосредовано - в синтезе пиримидинов, превращениях ряда аминокислот, обмене гистидина, синтезе метионина, т.е. в метаболизме нуклеиновых кислот и белков. Применяют кислоту фолиевую при макроцитарной анемии, мегалобластических анемиях у детей и беременных, при спру. Витамин В12. Основная функция активных коферментных форм витамина В12 (кофермента В12 и метилкобаламина) - перенос подвижных метильных групп (процесс трансметилирования) и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот (посредством участия в синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др.). Витамин В12 необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации. Применяют при мегалобластической анемии (пернициозная, или злокачественная, анемия; анемия Аддисона-Бирмера). Витамин В15. Участие в биохимических процессах связано с тем, что он является донатором метильных групп. Применяют при заболеваниях печени (циррозе, гепатитах), атеросклерозе, лечении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли (кальция пангамат). 37.ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. УЧАСТИЕ В БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ОРГАНИЗМА ВИТАМИНОВ С, U, K, P, H, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ПРИЧИНЫ ГИПОВИТАМИНОЗОВ, ПОЛИВИТАМИННЫЕ КОМПЛЕКСЫ Витаминные препараты лекарственные препараты, содержащие витамины. Их применяют для предупреждения или лечения болезненных состояний, вызванных витаминной недостаточностью, а также при лечении некоторых других заболеваний. Витамин С. Б/х функции: перенос электронов и протонов в окислительно - восстановленных реакциях тканевого дыхания, препятствует окислению гемоглобина в эритроцитах. Фармакологические эффекты: повышение активности металлоэнзимов, функционирующих при наличии восстановленных металлов, способствует: а) превращению кальцидиола в кальцитриол; б) гидроксилированию пролина и лизина в процессе синтеза коллагена, структурного компонента хрящевой, костной и других вариантов соединительной ткани; Показания к применению: 1. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий. 2. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности нижних конечностей и пр. 3. Холестаз. 4. Ишемия миокарда и постишемические состояния (препараты применяют в качестве антиоксидантов). Витамин U. S-метилметионин, называемый также противоязвенным фактором, нормализует двигательную активность желудочно-кишечного тракта, выработку пищеварительных соков желудком и тонким кишечником, желчеотделение, препятствует накоплению жира в печени. Б/х: данное вещество является одним из участников синтеза многих других биологически активных веществ, к примеру, холина (витамина В4). Показания: Витамин U назначают при заболеваниях ЖКТ. В дерматологии витамин U применяется при трофических язвах голени, хронической язвенной серпигинирующей пиодермии и различных дерматозах, сопровождающихся нарушениями функций желудочно-кишечного тракта. Витамин К. Б/х функции: 1. Участвует в окислительном декарбоксилировании микробных и растительных клеток. 2. На генетическом уровне участвует в биосинтезе факторов крови. 3. Является коферментом фермента, участвующего в декарбоксилировании факторов свертывания крови - прокоагулянтов (F II,VII, IX, X). Витамин К называют противогеморрагическим, или коагуляционным витамином, так как он принимает участие в образовании протромбина и способствует нормальному свертыванию крови. Показания к применению: для снижения риска внутренних кровотечений; для предупреждения кровотечений после хирургических вмешательств; для формирования прочных костей и профилактики остеопороза. Витамин Р. Б/х функции: они взаимосвязаны с функциями витамина С. Рутин влияет на течение тканевого дыхания и, как следствие, на сосудистую систему. Также через гормоны действует на другие ферментные системы. Витамин Р - это группа веществ, обладающих витаминной активностью, участвующих во взаимодействии с аскорбиновой кислотой в окислительно-восстановительных процессах, уменьшающих ломкость и проницаемость капилляров, препятствующих окислению аскорбиновой кислоты. Показания к применению: гиповитаминоз и авитаминоз Р (профилактика и лечение), гиповитаминоз и авитаминоз С. Заболевания, сопровождающиеся повышением проницаемости капилляров — геморрагические диатезы, кровоизлияния сетчатку глаза, геморрагический васкулит, ревматизм, гломерулонефриты, аллергические заболевания, тромбоцитопеническая пурпура. Витамин Н. Б/х функции: в качестве кофермента карбоксилированная участвует в реакциях обмена жиров, белков, углеводов и образования субстратов ЦТК. Он является обязательным участником дифференцировки клеток и нервно-трофических процессов, влияет на обменные процессы в организме: взаимодействуя с инсулином, нормализует уровень сахара в крови, что особенно важно при сахарном диабете; способствует хорошему усвоению белка, участвует в сжигании жира и разложении жирных кислот; оказывает благоприятное воздействие на функциональное состояние центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта; участвует в синтезе гемоглобина; положительно влияет на структуру волос, предотвращая их ломкость и способствуя лучшему росту, и ногтей, предупреждая их расслоение; контролирует обмен жиров в клетках волос и кожи; останавливает выпадение волос (при условии, что оно обусловлено негормональными сбоями). Показания к применению: недостаточная выработка витамина H, обусловленная неполноценным питанием, дисбактериозом, злоупотреблением алкоголя, длительным приемом антибиотиков и противосудорожных медикаментов; заболевания ногтей; кожные болезни; заболевания волос; нарушения психоэмоциональной сферы; синдром мальабсорбции. Основные причины гиповитаминозов: • Недостаток витаминов в пище; • Нарушение всасывания в ЖКТ; • Врождённые дефекты ферментов, участвующих в превращениях витаминов; • Действие структурных аналогов витаминов (антивитамины). Потребность человека в витаминах зависит от пола, возраста, физиологического состояния и интенсивности труда. Существенное влияние на потребность человека в витаминах оказывают характер пищи (преобладание углеводов или белков в диете, количество и качество жиров), а также климатические условия. Поливитаминные комплексы.(компливит, витрум, супрадин). Применяются для повышения иммунитета, после перенесенных болезнях для восстановления, при повышенных физических нагрузках, при беременности (элевит-пренатал) и тд. |