Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Пример 20.2 Rp.: Acidi lactici Acidi salicylici ana 5,0 Vaselini 20,0 Misce. Da. Signa. Мазь для пальцев ног Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотношении 13:100. В прописи рецепта 25:100. Превышен предел смешиваемости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соотношении 80:100. По согласованию с врачом можно заменить 4,0 г вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, остальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следует учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина (биофармацевтический аспект). Дата ППК 20.2. Acidi salicylici 5,0 Vaselini 2,5 (t °C) Acidi lactici 5,0 Lanolini anhydrici 4,0 Vaselini 13,5 M – 30,0 г; MT – Подписи: С врачом следует согласовать также возможность уменьшения количества молочной кислоты до пределов смешиваемости с вазелином. В мазях часто выписывают глицерин в количествах, превышающих смешиваемость с вазелином (40:100). При замене 5 % вазелина в основе ланолином безводным глицерин смешивается в соотношении 1:1. Масло касторовое смешивается с вазелином в соотношении 20:100. Если выписаны более высокие концентрации, несмешиваемость удается предотвратить, добавив ланолин безводный (50 % от массы касторового масла). Пример 20.3 Rp.: Dimedroli 1,0 Tincturae Valerianae Tincturae Convallariae ana 5 ml Lanolini anhydrici Pastae Zinci ana 10,0 Misce. Da. Signa. Мазь при диатезе Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димедрол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином безводным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности. Исследованиями последних лет установлена возможность добавления эмульгатора Т-2 (2 – 5 %), оксила (2 –6 % от массы мази или суппозиториев. В суппозиториях проблему несмешиваемости часто удается решить, изготавливая их методом выливания в формы на основах «твердый жир» тип «В», Суппорин М, КЖ-5Т и др. В суппозиториях несмешиваемость обусловливают большие количества как гидрофильных, так и липофильных жидкостей, выписываемых в прописи рецепта: раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ, облепихового масла, масла шиповника, винилина, касторового масла и др. Пример 20.4 Rp.: Vinylini 0,5 Olei cacao 3,0 Misce fiat suppositorium. Da tales doses N. 10 Signa. По 1 свече по утрам Для обеспечения смешивания винилина с маслом какао используют сплав воска и ланолина в соотношении 1:1 в массе, равной массе винилина. Для 5,0 г винилина (на все суппозитории) следует взять 5,0 г сплава (2,5 г воска и 2,5 г ланолина безводного). Масса масла какао: 3-10 – 5,0 = = 25,0 г. При изготовлении к сплаву добавляют винилин, затем масло какао и уминают до однородности и пластичности. Дата ППК 20.4. Сегае 2,5 (ГС) Lanolini anhydrici 2,5 (t °С) Vinylini 5,0 Oleicacao 25,0 М – 35,0 г; М суп – 3,5г; N. 10. Подписи: Также предотвращают несовместимость при выписывании значительных объемов раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ и др. Проблему несмешиваемости можно решить изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, например, применяя используемый в гомеопатии принцип упаривания (сгущения) жидкости до минимального объема ('/8–'/щ начальной массы). Нерастворимость в данной дисперсионной среде. Этот вид несовместимости имеет место в тех случая, когда врач выписывает в прописи рецепта вещества очень малорастворимые и практически не растворимые в данной дисперсной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ – более 10 000. Иногда предварительно растворяют вещество в небольшом объеме этанола. Так поступают в случаях выписывания фенобарбитала, кодеина в микстурах, ментола, анестезина в глицериновых жидкостях. Часто для этой цели используют настойки или жидкие экстракты, выписанные в прописи рецепта. Превышение предела растворимости. Чтобы своевременно установить факт превышения предела растворимости, необходимо хорошо знать растворимость веществ в разных растворителях. Особенно следует быть внимательными, если в рецепте выписаны вещества умеренно растворимые – на 1 часть вещества требуется от более 30 до 100 частей растворителя и малорастворимые – на 1 часть вещества требуется от 100 до 1000 частей растворителя. Пример 20.5 Rp.: Tincturae Valerianae Tincturae Convallariac ana 10 ml Kalii bromidi 2,0 Misce. Da. Signa. По 10 капель 4 раза в день Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10 – 20 капель воды. Проблема может быть решена без согласования с врачом. Снижение растворимости под влиянием избытка одноименных ионов сильных электролитов. Рассмотрим пример. Пример 20.6 Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10,0 – 100 ml Papaverini hydrochloridi 0,5 Misce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза вдень Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде (1:40). Объем воды достаточен для растворения вещества, но под влиянием избытка ионов хлора резко снижается растворимость папаверина гидрохлорида. В осадке будет масса, превышающая его ВРД (0,2 г). Следует рекомендовать врачу выписать два раствора отдельно и дать больному рекомендации относительно интервала приема растворов. Уменьшение растворимости при изменении условий растворения (использование другого растворителя). Растворимость лекарственных веществ, легко растворимых в определенных растворителях, может существенно снизиться при добавлении других дисперсионных сред. Например, спиртовые растворы камфоры, ментола, эфирных масел (мятного, анисового, цитраля и др.) мутнеют и вещества выпадают в осадок или выделяются из раствора при добавлении к ним воды, водных растворов и других гидрофильных жидкостей. Пример 20.7 Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % – 50 ml Spiritus camphorati 10 ml Misce. Da. Signa. Смазывать кожу лица Камфорный спирт изготавливают на 70% этаноле. При добавлении к воде концентрация спирта становится 10%. Камфора не растворяется в этаноле такой концентрации и выпадает в осадок. При соблюдении правил технологии получения гетерогенных систем конденсационным методом образующаяся суспензия камфоры будет мелкодисперсной. Препарат отпускают с предупредительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Пример 20.8 Rp.: Kalii bromidi 3,0 Cordiamini 10 ml Solutionis Citrali spirituosae 1 % – 15 ml Misce. Da. Signa. Капли для внутреннего применения Растворимость калия бромида в воде 1:1,7 (в данном случае в кордиамине – 25 % водном растворе диэтиламида никотиновой кислоты), а в 90% этаноле – 1:200. Раствор цитраля изготавливают на 95 – 96% этаноле. При добавлении к раствору цитраля (15 мл) раствора калия бромида в кордиамине (10 мл) выделяется цитраль и выпадает в осадок калия бромид. Следует рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру с соответствующими указаниями относительно доз приема. Высаливание ВМВ, коагуляция коллоидных растворов, коалесцен-ция эмульсий, седиментация суспензий. На устойчивость перечисленных дисперсных систем влияют практически одни и те же факторы: температура, время, нарушение условий хранения, электролиты, дегидратирующие жидкости (спирты, сиропы и др.). Например, изотонический раствор натрия хлорида вызывает скрытую коагуляцию в растворе ихтиола. Явная коагуляция будет на-  более высоких концентрациях натрия хлорида коагуляция быстро переходит в явную. Колларгол легко коагулирует даже при добавлении изотонического раствора натрия хлорида, растворов гек-саметилентетрамина, Люголя и др.Более активно на растворы ихтиола, колларгола, протаргола, этакридина лактата действуют соли щелочного характера (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, кальция хлорид, жидкость Бурова и др.). Коагуляцию способны вызвать даже соли алкалоидов и азотистых оснований. Пример 20.9 Rp.: Solutionis Collargoli 3% – 10 ml Dimedroli 0,1 Misce. Da. Signa. Капли в нос Коагуляция колларгола происходит быстро. Осадок образуется грубо-дисперсный и размер частиц со временем увеличивается. Следует изготовить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения. Пример 20.10 Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 10 ml Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX Misce. Da. Signa. Капли в нос В 1 % растворе протаргола только менее 10 капель раствора адреналина гидрохлорида вызывают скрытую коагуляцию. При более высокой концентрации коагуляция становится явной. Следует рекомендовать выписать растворы веществ по отдельности, а больному – определенный интервал приема во избежание образования осадка на слизистых оболочках глаз, носа и др. Необратимая сорбция. Сорбентами являются, как правило, высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся. К ним относят: уголь активированный, глину белую, бентонитовые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов (магния, цинка и др.), висмута нитрат основной. Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках, пилюлях (с алкалоидами и растительными порошками), в суспензиях. Пример 20.11 Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Papaverini hydrochloridi 0,03 Carbonis vegetabilis 0,5 Misce fiat pulvis Da tales doses N. 12 Signa. По 1 порошку 4 раза в день Активированный уголь отпускают отдельно и рекомендуют принимать после приема алкалоидов и полного их всасывания в желудке во избежание адсорбции в порошках и желудочно-кишечном тракте. Так же поступают при назначении других алкалоидов с разными сорбентами. В жидких лекарственных формах адсорбентами могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат и др.). Из растворов сильнее адсорбируются вещества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбавленных растворов адсорбция происходит наиболее полно. Пример 20.12 Rp.: Infusi Rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 – 200 ml Calcii chloridi 10,0 Codeini 0,2 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень Под действиием кальция хлорида высоливаются экстрактивные вещества, которые сорбируют кодеин. Осадок – рыхлый, способен прилипать к стенкам флакона, ресуспендирование затруднено. Раствор кальция хлорида следует отпустить отдельно с соблюдением концентрации, разовой и суточной доз приема. Дата ППК 20.12(1). Aquae purificatae 180 ml Codeini 0,2 Extracti Valerianae (1:2) fluidi 20 ml V –200 ml Дата ППК 20.12 (2). Aquae purificatae 180 ml Sol. Calcii chloridi (1:2) 20 ml V – 200 ml Подписи: Химическая несовместимость. Такая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но чаще проявляется в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилизации. При этом протекают реакции обмена, нейтрализации, гидролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-восстановительные. Пример 20.13 Rp.: Dimedroli 0,2 Solutionis Natrii tetraboratis 2 % – 10 ml Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза Димедрол, как и другие соли алкалоидов и азотистых оснований, несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания). Несовместимость, связанную со щелочными свойствами натрия тетрабората, можно предотвратить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать выписать два раствора отдельно. Дата ППК 20.13(1). Aquae purificatae 5 ml (t °СТ) Acidi borici 0,13 Dimedroli 0,2 Aquae purificatae ad 10 ml V – 10 ml Подписи: или Дата ППК 20.13 (2). Aquae purificatae 6,8 ml Dimedroli 0,2 Sol. Acidi borici 4% - 3,2 ml V – 10 ml Подписи: Пример 20.14 Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0 – 200 ml Kalii iodidi 3,0 Papaverini hydrochloridi 0,2 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень Образуется папаверина гидроиодид (растворимость 1:480). В данной микстуре его концентрация составляет 1:1000. В первый момент соль находится в растворе, но через несколько часов папаверина гидроиодид выпадает в осадок под влиянием избытка йодид-ионов. Объем в микстурах может оказаться достаточным для растворения образующихся соединений, но в лекарственной форме «Капли» осадки, как правило, образуются из-за недостаточности объема (особенно это касается лекарственных веществ, для которых установлена норма отпуска по одному рецепту (наркотические и др.)). Пример 20.15 Rp.: Magnesii sulfatis 5,0 Natrii bromidi 4,0 Coffeini Natrii benzoatis 1,0 Acidi ascorbinici 1,2 Solutionis Glucosi 30 % – 200 ml Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень Во избежание образования осадка бензойной кислоты (около 0,5 г) кофеина натрия бензоат можно заменить на кофеин (0,38 г). Пример 20.16 Rp.: Iodi Kalii iodidi ana 0,8 Hexamethylentetramini 4,0 Unguenti Zinci 20,0 Misce fiat ungentum Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи При совместном введении лекарственных веществ в состав мази цинковой образуется комплекс – тетрайодгексаметилентетрамин. Следует использовать прием раздельного изготовления масс и последующего осторожного смешивания. Процесс взаимодействия в вязкой среде замедляется. Дата ППК 20.16. Kalii iodidi 0,8 Aquae purificatae 0,8 Iodi 0,8 Unguenti Zinci 10,0 Hexamethylentetramini 4,0 Unguenti Zinci 10,0 M – 25,6; MT - Подписи: Пример 20.17 Rp.: Linimenti ammoniati 25,0 Solutionis Iodi spirituosae 5 % – 5 ml Misce. Da. Signa. Растирание Йод несовместим с аммиаком (образование нерастворимого и взрывчатого йодистого азота). При взбалтывании во флаконе для отпуска масла подсолнечного с кислотой олеиновой и раствором аммиака образуется однородная эмульсия первого рода. При осторожном добавлении по частям спиртового раствора йода смесь обесцвечивается. Лекарственный препарат не изготавливают. Следует рекомендовать врачу выписать раствор йода отдельно и уточнить особенности применения. В суппозиториях и пилюлях несовместимые сочетания встречаются реже. Так же как в мазях, они обусловлены, в основном, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановительными реакциями. Растворы для инъекций и другие стерильные растворы в соответствии с НД по ненормированным (индивидуальным) прописям не изготавливают. Однако существует проблема совместимости компонентов в инъекционных растворах, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце («коктейлях»). Пример 20.18 Раствор магния сульфата 25 % – 20 мл Раствор барбитала натрия 10% – 5 мл (для введения в одном шприце) В щелочной среде натрия барбитала выпадет в осадок магния гидрооксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце. Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов, специализирующихся в области больничной (госпитальной) фармации. Задания для выполнения в лаборатории 1. Возьми: Кислоты ацетилсалициловой 0,25 Фенилсалицилата 0,15 Камфоры 0,1 Смешай, чтобы получился порошок Дай такие дозы числом 6 Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день 2. Возьми: Кислоты никотиновой 0,025 Кислоты аскорбиновой 0,05 Эуфиллина 0,15 Смешай, чтобы получился порошок Дай такие дозы числом 6 Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день 3. Возьми: Фенобарбитала 0,02 Кофеина натрия бензоата 0,1 Эуфиллина 0,15 Кислоты аскорбиновой Глюкозы поровну по 0,2 Смешай, пусть будет сделан порошок Дай такие дозы числом 12 Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день 4. Возьми: Папаверина гидрохлорида Фенобарбитала поровну по 0,4 Бромизовала Кислоты ацетилсалициловой поровну по 0,25 Натрия салицилата 0,5 Смешай, пусть будет сделан порошок Дай такие дозы числом 15 Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день 5. Возьми: Фенола жидкого 1,0 Масла подсолнечного 10,0 Смешай. Дай. Обозначь. Ушные капли 6. Возьми: Фенола чистого 0,5 Масла вазелинового 10,0 Смешай. Дай. Обозначь. Ушные капли 7. Возьми: Ментола Кислоты салициловой поровну по 1,0 Масла подсолнечного 30,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания кожи 8. Возьми: Раствора Люголя 10 мл Новокаина 0,2 Воды очищенной 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для смазываний 9. Возьми: Раствора хлорамина 0,5 % – 200 мл Калия йодида Цинка сульфата поровну по 0,3 Смешай. Дай. Обозначь. Для спринцеваний 10. Возьми: Раствора ихтиола 5 % Воды свинцовой поровну по 30 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для компрессов 11. Возьми: Раствора колларгола 3% – 10 мл Димедрола 0,1 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 4 раза в день в нос 12. Возьми: Раствора ихтиола 5% – 100 мл Натрия хлорида Калия йодида поровну по 2,0 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке для микроклизм 13. Возьми: Натрия бензоата 2,0 Кислоты хлористоводородной 2 мл Воды очищенной 60 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день 14. Возьми: Кофеина – натрия бензоата 1,5 Кислоты аскорбиновой 1,0 Натрия бромида 4,0 Раствора глюкозы 10 % – 200 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день 15. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,3 Кофеина – натрия бензоата 1,0 Калия бромида 5,0 Воды очищенной 200 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 столовой ложке 3 раза в день 16. Возьми: Дибазола 0,6 Кофеина – натрия бензоата 1,2 Калия бромида 5,0 Настойки валериана 5 мл Воды очищенной 200 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день 17. Возьми: Цинка сульфата 0,05 Раствора натрия тетрабората 1 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза 18. Возьми: Раствора резорцина 1 % – 10 мл Натрия гидрокарбоната 0,1 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза 19. Возьми: Раствора цинка сульфата из 0,05 – 10 мл Этакридина лактата 0,02 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза 20. Возьми: Раствора протаргола 1 % – 10 мл Новокаина 0,2 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в правый глаз 21. Возьми: Раствора колларгола 1 % – 10 мл Натрия тетрабората 0,2 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в левый глаз 22. Возьми: Раствора этакридина лактата 0,5 % Раствора натрия хлорида 10% поровну по 50 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для примочек 23. Возьми: Кислоты молочной Кислоты салициловой поровну по 5,0 Вазелина 20,0 Смешай, чтобы получилась мазь Дай. Обозначь. Для ног (для снятия ногтей) 24. Возьми: Ихтиола Серы осажденной поровну по 1,0 Вазелина Масла касторового поровну по 25,0 Смешай, чтобы получилась мазь Дай. Обозначь. Для смазывания руки |