Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Задания для выполнения в лаборатории 1. Возьми: Экстракта красавки 0,25 Барбитала 2,0 Массы пилюльной достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 40 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза вдень 2. Возьми: Мышьяковистого ангидрида 0,06 Бромкамфоры 4,0 Экстракта и порошка корней солодки достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза вдень 3. Возьми: Барбитала 1,5 Кофеина натрия бензоата 1,2 Массы пилюльной достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 20 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза вдень 4. Возьми: Мышьяковистого ангидрида 0,05 Железа лактата 3,0 Экстракта и порошка корней солодки достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза вдень 5. Возьми: Кодеина 0,15 Бромкамфоры 3,0 Экстракта и порошка корней солодки достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день 6. Возьми: Экстракта красавки 0,2 Натрия бромида 2,0 Экстракта валерианы 2,5 Порошка корня солодки достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 40 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день 7. Возьми: Атропина сульфата 0,003 Эфедрина гидрохлорида 0,3 Массы пилюльной достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза в день 8. Возьми: Платифиллина гидродротартрата 0,03 Папаверина гцдрохлорида 0,3 Анальгина 2,0 Массы пилюльной достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза вдень 9. Возьми: Этилморфина гидрохлорида 0,2 Папаверина гидрохлорида 1,0 Крахмально-сахарной смеси достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 20 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза вдень 10. Возьми: Атропина сульфата 0,02 Папаверина гидрохлорида 0,6 Крахмально-сахарной смеси достаточное количество Смешай, чтобы получились пилюли числом 30 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза вдень 11. Возьми: Кальция глицерофосфата Фитина Железа лактата поровну по 3,0 Смешай, чтобы получились пилюли числом 40 Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза в день 12. Возьми: Серебра нитрата 0,15 Массы пилюльной достаточное количество, чтобы получились пилюли числом 30 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 пилюле 2 раза в день 13. Возьми: Серебра нитрата 0,3 Глины белой достаточное количество, чтобы получились пилюли числом 30 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 пилюле 3 раза вдень 14. Возьми: Калия перманганата 2,0 Бентонита достаточное количество, чтобы получились пилюли числом 30 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 пилюле 4 раза в день 15. Возьми: Калия перманганата 4,0 Массы пилюльной достаточное количество, чтобы получились пилюли числом 40 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 пилюле 6 раз вдень Тесты 1. Преимуществами пилюль как лекарственной формы являются возможности: а) введения веществ, обладающих местным раздражающим действием; б) маскировки вкуса, запаха лекарственных веществ; в) локализации места действия лекарственных веществ; г) быстрого наступления терапевтического эффекта. 2. Отрицательными свойствами пилюль как лекарственной формы являются: а) длительность и трудоемкость изготовления; б) неустойчивость при хранении; в) значительная микробная контаминация; г) сложность экспресс-анализа; д) все перечисленные. 3. Требования ГФ к лекарственной форме «Пилюли» – это: а) правильная шарообразная форма; б) сухая и гладкая поверхность; в) растворимость при 37 °С не более, чем за 1 ч; г) однородность на срезе. 4. Согласно дисперсологической классификации пилюли относят: а) к системам без дисперсионной среды; б) связодисперсным системам; в) системам с упруго-пластичной дисперсионной средой; г) твердым телам; д) жидкостям с высокой вязкостью. 5. При изготовлении пилюль применяют твердые вспомогательные вещества: а) воск; б) порошки растительные; в) крахмал; г) спермацет; д) глину белую. 6. При изготовлении пилюль применяют жидкие вспомогательные вещества: а) глицериновую воду; б) сахарный сироп; в) молочную кислоту; г) экстракты густые; д) масло вазелиновое. 7. Крахмально-сахарную смесь применяют для изготовления пилюль: а) с фенобарбиталом; б) йодом; в) серебра нитратом г) атропина сульфатом; д) калия перманганатом. 8. Пилюли от порошков отличаются: а) типом дисперсной системы; б) преобладанием разделительного способа выписывания массингредиентов в прописи; в) обеспечением быстрого действия; г) более высокой стабильностью. 9. Для изготовления пилюль с мышьяковистым ангидридом вкачестве вспомогательных веществ используют: а) крахмально-сахарную смесь; б) растительные экстракты и порошки; в) белую глину. 10. При изготовлении пилюль с окислителями применяют: а) крахмально-сахарную смесь; б) растительные порошки и экстракты; в) белую глину; г) воду глицериновую. 11. Густые экстракты валерианы и полыни применяют: а) только по назначению врача; б) в количестве '/4 пилюльной массы; в) с растительными порошками в соотношении 1:2. 12. Качество пилюль контролируют по следующим показателям а) внешний вид; б) время полной деформации; в) размер частиц; г) распадаемость; д) средняя масса пилюли и отклонение от нее. Обучающие задачи 1. Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,05 Calcii lactatis 10,0 Extracti radicum Glycyrrhizae quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 50 Da. Signa. По 1 пилюле З раза вдень 2. Rp.: Kalii bromidi 5,0 Extracti et pulveris radicum Glycyrrhizae quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 50 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 3. Rp.: Analgini 1,0 Themisali 3,0 Extracti et pulveris radicum Glycyrrhizae quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 40 Da. Signa. По 1 пилюле 4 раза вдень 4. Rp.: lodi 0,03 Kalii iodidi 0,3 Dibazoli Papaverini hydrochloridi ana 0,6 Extracti Valerianae 3,0 Misce ut fiant pilulae N. 60 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 5. Rp.: lodi 0,06 Kalii iodidi 0,6 Extracti Valerianae 3,0 Pulveris radicum Liquiritiae quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 40 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 6. Rp.: lodi 0,02 Kalii iodidi 0,2 Calcii glycerophosphatis Phytini Extracti Valerianae ana 3,0 Misce ut fiant pilulae N. 60 Da. Signa. По 1 пилюле 2 раза в день 7. Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,003 Massae pilularum quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 30 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 8. Rp.: Strychnini nitratis 0,03 Calcii glycerophosphatis Phytini ana 3,0 Misce ut fiant pilulae N. 30 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 9. Rp.: Chinini hydrochloridi 4,0 Massae pilularum quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 20 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 10. Rp.: Argenti nitratis 0,5 Massae pilularum quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 30 Da. Signa. По 1 пилюле З раза в день 11. Rp.: Kalii permanganatis 2,0 Massae pilularum quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 30 Da. Signa. По 1 пилюле 2 раза в день 12. Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Вoli albae quantum satis Misce ut fiant pilulae N. 20 Da. Signa. По 1 пилюле 2 раза в день Тема 20 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по возможности, предотвращать проявления фармацевтической несовместимости в различных лекарственных формах. Работа в лаборатории. Изготовить предложенный состав по общим правилам технологии, описать наблюдаемые процессы фармацевтической несовместимости, объяснить причины взаимодействия ингредиентов прописи. Предложить возможные пути предотвращения несовместимости, оптимальный вариант изготовления препарата. Паспорт письменного контроля выписать только в случае решения проблемы несовместимости: порошки; жидкие лекарственные формы для наружного применения; жидкие лекарственные формы внутреннего применения; капли глазные; мази. Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической несовместимости; справочная литература; НД; аппарат для проверки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска). Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и химическую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шприце; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения проблемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного препарата. Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиентов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмотренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей. В случае несвоевременного выявления фармацевтической несовместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состояния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиентам прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологического действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами биологических сред организма). В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармакологический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кислород или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия. Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекарственном препарате возможно изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, применением особых технологических приемов; введением в состав препарата минимального количества вспомогательного вещества или частичной заменой дисперсионной среды; выведением из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме; заменой лекарственного вещества на фармакологический аналог; заменой лекарственной формы. Выбор способа зависит от физико-химической причины несовместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомогательных веществ и их физико-химической природы, условий внешней среды и других факторов. Непременным условием правильного выбора является сохранение фармакологического эффекта препарата (диагностического, профилактического или лечебного). Изменение общих для данной лекарственной формы правил технологии, применение особых технологических приемов. Этот способ часто сводится к изменению последовательности растворения (смешивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объединения частей. При растворении и смешивании учитывают растворимость веществ в разных средах, значения рН водных растворов. Введение в состав препарата минимального количества вспомогательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. Применяют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.). Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Нормативные документы запрещают выделять из смеси и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психотропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарственные вещества: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, гоматропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны. Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеином (1,0 г на 0,40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1,0 г на 0,65 г); эуфиллина – геофиллином (1,0 г на 0,8 г); фенол – фенолом жидким (1,0 г – 1,1 г) и др. Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквивалентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот. Все способы решения проблемы фармацевтической несовместимости, за исключением изменения общих для данной лекарственной формы правил технологии и применения особых технологических приемов должны быть обязательно согласованы с врачом. Информация, приводимая в литературе, справочниках, таблицах фармацевтической несовместимости, указывает на потенциальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиентов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения компонентов, технологии изготовления, продолжительности взаимодействия, факторов внешней среды и др. Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем комплексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин. При выявлении фармацевтической несовместимости в условиях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты должны соблюдать все правила технологии, характерные для конкретной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости. Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовместимость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее однородность, структурно-механические и термодинамические свойства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фармакологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата. Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигроскопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измельчения и размер частиц, относительная влажность воздуха в помещении, температура воздуха, вид упаковочного материала. Пример 20.1 Rp.: Dibazoli 0,01 Dimedroli 0,03 Acidi ascorbinici Euphyllini ana 0,1 Da tales doses N. 20 Signa. По 1 порошку З раза в день Увлажняется смесь эуфиллина с димедролом и кислотой аскорбиновой. Физико-химический процесс во влажной среде переходит в химический, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисляется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся (потерявшие сыпучесть) порошки приобретают желтую окраску. Для предотвращения несовместимости эуфиллин, по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количеством теофиллина. Дата ППК 20.1. Dibazoli 0,2 Dimedroli 0,6 Acidi ascorbinici 2,0 , Theophyllini 1,6 M– 4,4; p– 0,22; N. 20 Подписи: Чаще всего увлажняющиеся смеси образуют кислота ацетилсалициловая, кислота аскорбиновая, эуфиллин (теофиллин и эти-дендиамин), амидопирин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар, глю-коза, кофеин и его соли в различных сочетаниях. Эвтектические смеси. При смешивании некоторых порошкообразных веществ наблюдается резкое снижение температуры плав-к'пия смеси по сравнению с температурой плавления исходных ингредиентов. Эвтектические смеси часто возникают при совместном сочетании фенола, хлоралгидрата, антипирина, фенилсали-цилата, резорцина, ментола, камфоры, тимола, масла какао. На образование эвтектики влияют: соотношение ингредиентов, температура окружающей среды; атмосферное давление; температура плавления исходных ингредиентов, значение криоскопических констант, технология изготовления. Эвтектические составы возможны не только в лекарственной форме «Порошки», но, например, в суппозиториях, содержащих масло какао и хлоралгидрат (в концентрации более 15%). В этом случае рекомендуют заменять часть масла какао воском или спермацетом из расчета: на 1,0 г хлоралгидрата – 0,7 г воска или спермацета. Несмешиваемость ингредиентов. Она имеет место при сочетании водных растворов или гидрофильных жидкостей с липофиль-ными компонентами жидкой или вязкой консистенции (жидкие лекарственные формы, мази, суппозитории, пилюли). |