ываыва. Предмет и задачи клинической фармакологии. Основные разделы клинической фармакологии. Виды фармакотерапии
 Скачать 1.13 Mb.
|
|
Налоксон - конкурентный антагонист опиатных рецепторов. Внутривенное введение препарата быстро устраняет угнетение дыхания, восстанавливает сознание. Поскольку налоксон - конкурентный антагонист, при отравлении большими дозами опиатов требуются и большие количества налоксона, обычно 0,4-2 мг. Следует помнить, что налоксон достаточно быстро выводится из организма. Т1/2 30-80 мин, поэтому при отравлении наркотическими анальгетиками длительного действия его нужно вводить повторно. Для борьбы с передозировкой наркотических анальгетиков можно применить антагонист опиатов налтрексон. Налорфин - агонист-антагонист наркотических анальгетиков в настоящее время не используют. Морфин поступает из крови в желудочно-кишечный тракт, поэтому при лечении таких отравлений необходимы повторное введение сорбентов и промывание желудка. Взаимодействие с другими ЛС. Наркотические анальгетики комбинируют с другими ЛС для усиления обезболивающего действия, наиболее часто с нейролептическими средствами. Сочетание фентанила и дроперидола носит название «таламонал» (1 мл таламонала содержит 2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила) и применяется для нейролептаналгезии. Для премедикации применяют сочетание промедола и дроперидола. Анальгетический эффект наркотических анальгетиков могут усиливать бензодиазепиновые транквилизаторы. Комбинированное введение транквилизаторов и анальгетиков получило название атаралгезии. Из транквилизаторов обычно используют диазепам, а из анальгетиков - фентанил. Для премедикации и обезболивания в послеоперационном периоде находит применение сочетание промедола и диазепама. В последние годы обнаружено потенцирующее действие трициклических антидепрессантов в отношении противоболевого эффекта анальгетиков. Сочетание промедола с амитриптилином или имипрамином обеспечивает устранение боли в послеоперационном периоде на 9- 12 ч. Показана хорошая эффективность комбинации фентанила с трициклическими антидепрессантами у больных с длительным болевым синдромом при инфаркте миокарда. Важно, что гемодинамические расстройства при антидепраналгезии наблюдаются у таких пациентов реже, чем при нейролептаналгезии. Эффективность опиоидов можно блокировать введением антагонистов (налоксон). Антагонисты ослабляют все эффекты наркотических анальгетиков, в том числе угнетающее влияние на дыхательный центр и противоболевое действие. 107. Клиническая фармакология глюкокортикостероидов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. Основные клеточные эффекты - Эндотелиальные клетки: ↓ провоспалительных цитокинов, клеточных молекул адгезии, стабилизация сосудистой проницаемости - Моноциты, макрофаги, нейтрофилы: ↓ образования супероксидных радикалов О2, хемотаксиса, адгезии, ↓ фагоцитоза, метаболизма арахидоновой кислоты, миграции в зону воспаления, ↓ синтеза цитокинов - Эозинофилы: ↓ миграции в зону воспаления - Лимфоциты: лимфопения, ↓ синтеза иммноглобулинов - Фибробласты: ↓ пролиферации и синтеза белка - Кость: ↓ формирования костной ткани, синовиальная оболочка: ↓ экспрессии коллагеназы Фармакокинетика 1. При введении внутрь ГК быстро и почти полностью всасываются. Абсорбция 30-90% 2. Биодоступность не зависит от приема пищи 3. В высокой степени связываются с белками плазмы, которая снижается при гипоальбуминемии 4. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации 5. Выводятся почками в форме неактивных метаболитов Побочные эффекты 1. Гормональные и метаболические: гиперкортицизм, сахарный диабет, гирсутизм, вторичная аменорея, импотенция, остеопороз, 2. ЖКТ: усилкние аппетита, тошнота, рвота, пептическая язва, панкреатит, артериальная гипертензия, дислипидемия, атеросклероз, отеки, увеличение экскреции калия 3. Кожные: истончение кожи, стрии, пурпура, 4. Психические расстройства, повышение внутричерепеного давления 5. Катаракта, глаукома 6. Миопатии, повышение восприимчивости к инфекции Показания к применению - Острые аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергическй шок (адреналин + гидрокортизон в/в 100-300мг) - Бронхиальная астма - Острая ревматическая лихорадка, хронический активный гепатит, саркоидоз, могут применяться при гемолитической анемии, нефротическом синдроме, тромбоцитопенической пурпуре - Улучшают прогноз при СКВ, височном артериите (назначение в больших дозах 40-60мг/сут преднизолона) Противопоказания: ГЧ, иммунизация живыми вакцинами, ветряная оспа Препараты Преднизолон (prednisolone) табл., 1 и 5мг; лиофилизат д/приг. р-ра д/ин. (амп.), 0,025г; р-р д/ин. (амп.), 30мг/мл, 2мл; мазь д/нар. прим. (тубы) 0,5%, 10 и 15г, кап. Глазные (флак.-кап.) 0,5%, 10мл Метлпреднизолон (methylprednisolone) Депо-медрол; сусп. дляв/м введ. (флак.), 40мг/мл Солу-медрол; лиофилизат д/приг. р-ра для в/в и в/м вед. (флак.), 40, 125, 500 и 1000мг Бетаметазон (betamethasone) Акридерм; крем д/нар. прим. (тубы) 0,064%, 15 и 30г Бетазон; капли глазные, ушные 0,1% (флак.), 5мл Дипроспан; сусп. д/ин. (амп.), 1мл Целестон; табл., 0,5мг; р-р д/ин. (амп.), 4мг, 1мл Гидрокортизон (hydrocortisone) мазь д/нар.прим. (тубы) 1%, 10г, Локоид; мазь д/нар.прим. 0,1% (тубы), 30г Гидрокортизона ацетата сусп. д/ин. 2,5%; сусп. для в/м, внутрисуставного и периартикулярного введ. (амп.), 25мг/мл, 1 и 2мл Гидрокортизона гемисукцинат лиофилиз. д/ин. 0,025г; лиоф. пор. д/приг. р-ра для в/в вед. (амп.), 25мг и 100мг, Кортеф, атикортеф, солу кортеф Кортизон (cortisone) табл., 25 и 50мг Принципы лечения 1. НПВС (см. вопрос 106) 2. Глюкокортикоиды (см.вопрос 107) 3. Базисные п/воспалительные препараты (см. вопрос 108) а) Противовоспалительные ЛС медленного действия с неспецифическими иммуномодулирующимиэффектами: Препараты золота: ауротиопрол, ауронафин Пеницилламин Производные хинолина: хлорохин, гидроксихлорохин б) Иммунотропные ЛС, опосредованно купирующие воспалительные изменения соединительной ткани: Иммунодепрессанты: алкилирующие: циклофосфамид пуриновые аналоги: азатиоприн антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат Сульфаниламидные препараты: сульфасалазин, месалазин 34 . Клиническая фармакология цитостатиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами Циклофосфамид - образование активных молекул происходит в печени, - Цикллофосфамид вызывает абсолютную Т и В-лимфопению, подавление бласттрансформации лимфоцитов в ответ на антигенные, но не митогенные стимулы, развитие гипогаммаглобулинемии. - Хорошо абсорбируется, незначительно связывается с белками плазмы. Т1/2-7ч. Выводится почками. - ПД: миелосупрессия, печеночный фиброз, легочные инфильтраты или фиброз - ПД: миелосупрессия, миелопролиферация, другие злокачественные новообразования, геморрагический цистит Показания: РА с системными проявлениями, системная красная волчанка (тяжелые органные проявления, быстрое прогрессирующее течение) Хлорамбуцил активен без биотрансформации в печени, имеет низкую стабильность Азатиоприн (azatioprine) - хорошо всасывается из ЖКТ, в печени превращается в активный метаболит 6-меркаптопурин, Т1/2 24ч, через ГЭБ не проникает. Выводится почками. - ПД: миелосупрессия, гепатотоксичность, лимфопролиферация - Показания: РА, системная красная волчанка (резистентность к ГК, поддерживающая терапия при ремиссии волчаночного нефрита), антифосфолипидный синдром Азатиоприн; табл., 50мг, Имуран; табл., покр. обл. 50мг Метотрексат (mathotrexate) - Всасывается 60-70%. Прием пищи замедляет всасывание. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой. Биодоступность 28-94%. Связь с белками 50-90%, практически не проникает через ГЭБ. Выводится в основном почками. Накапливается в печени и почках. - ПД: миелосупрессия, печеночный фиброз, легочные инфильтраты или фиброз - Показания: РА, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром Метотрексат; табл. покр. обол., 2,5мг; лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин (амп., флак.), 5, 50, 100мг САХАРНЫЙ ДИАБЕТ – эндокринное заболевание, характеризующееся синдромом хронической гипергликемии, являющееся следствием недостаточности продукции или действия инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ, прежде всего углеводного, поражению сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), а также других органов и систем. Классификация: 1.Клинические классы сахарный диабет: 1.1 инсулинзависимый сахарный диабет (I типа) 1.2 инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа) - У лиц с нормальной массой тела - У лиц с ожирением 1.3. сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания 1.4. другие типы сахарного диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами: - Заболеваниями поджелудочной железы - Заболеваниями гормональной природы - Состояниями, вызванными лекарственными средствами или воздействием химических веществ - Изменением инсулина или его рецепторов - Определенными генетическими синдромами - Смешенными состояниями 1.5. нарушенная толерантность к глюкозе: У лиц с нормальной массой тела У лиц с ожирением Нарушенная толерантность к глюкозе, связанная с другими состояниями и синдромами 1.6. сахарный диабет беременных 2. статистически достоверные классы риска (лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно увеличенным риском развития сахарного диабета) По состоянию компенсации: компенсация, субкомпенсация, декомпенсация Осложнения диабета: Острые: кетоацидотическая кома, гиперосмолярная кома, лактоацидотическая кома, гипогличемическая кома Поздние: микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия), макроангиопатия, нейропатия Инсулинзависимый СД (ИЗСД): аутоиммунное заболевание, развивающееся при наследственной предрасположенности к нему под действием провоцирующих факторов внешней среды - Факторы риска ИЗСД: Отягощенная наследственность Аутоиммунные заболевания, в первую очередь эндокринные (аутоиммунный тиреоидит, хроническая недостаточность коры надпочечников) Вирусные инфекции, вызывающие воспаление островков Лангерганса и поражение β-клеток (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирус, вирус гриппа, краснуха) - Патогенез: Деструкция β-клеток под действием вирусных агентов и аутоиммунных механизмов ↓ выработки инсулина Инсулиннезависимый СД (ИНСД): гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью) Факторы риска: Наследственная предрасположенность Ожирение Клинические проявления СД: Жалобы на жажду сухость во рту похудание у больных ИЗСД, ожирение у больных ИНСД повышение аппетита зуд кожи общую и мышечную слабость При осмотре: раннее развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца, частое возникновение артериальной гипертензии сухость кожных покровов, гнойничковые поражение кожи предрасположены к туберкулезу легких, возникновению пневмоний инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей диабетическая нефропатия (снижение клубочковой фильтрации, умеренная протеинурия, отеки нефротического типа, артериальная гипертензия) диабетическая ретинопатия (изменение и появление новых сосудов, экссудатов и кровоизлияний в сетчатку глаза, возможна отслойка сетчатки) диабетическая нейропатия Классификация гипогликемических средств: 1. Препараты инсулина препараты I поколения (животного происхождения) – из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина, полипептиды до 20% препараты II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5% препараты III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные препараты IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека, полученный геноинженерным способом короткого действия: - инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин аспартат, инсулин лизпро (человеческий геноинженерный) инсулин средней продолжительности действия: - инсулина-цинк свиного монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, человеческого полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH), инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте), инсулин-изофан свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический, инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный инсулин длительного действия: инсулин гларгин, инсулина-цинк кристаллического суспензия (человеческого геноинженерного) - инсулин ультраленте комбинированные: инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин лизпро двухфазный 2. Пероральные гипогликемические средства: препараты сульфонилмочевины 1. Препараты первого поколения: толбутамид, хлорпропамид 2. Препараты второго поколения: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидон бигуаниды 1. Диметилбигуаниды: метформин 2. Бутилбигуаниды: буформин гликомодуляторы Ингибиторы α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы – акарбоза, миглитол глиниды репаглинид, натеглинид глитазоны Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон 113. Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА препараты I поколения (животного происхождения) – из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина, полипептиды до 20% препараты II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5% препараты III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные препараты IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека, полученный геноинженерным способом короткого действия: - инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин аспартат, инсулин лизпро (человеческий геноинженерный) инсулин средней продолжительности действия: - инсулина-цинк свиного монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, человеческого полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH), инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте), инсулин-изофан свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический, инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный инсулин длительного действия: инсулин гларгин, инсулина-цинк кристаллического суспензия (человеческого геноинженерного) - инсулин ультраленте комбинированные: - инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин лизпро двухфазный ФК инсулинов:
|