ЭТИОЛОГИЯ СВ
??? Вирусы гепатита С, Эпштейна-Барр, иммунодефицита человека, парвовирусы
Лекарственные и пищевые аллергены (с-м Черджа-Стросс, геморрагический васкулит)
Способствующие факторы:
переохлаждение
инсоляция
химические вещества
Генетическая предрасположенность
ПАТОГЕНЕЗ
1) Иммунные механизмы развития васкулитов
аллергический ангиит
антителоопосредованные васкулиты
ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические АТ)-ассоциированные – гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, с-м Черджа-Стросс
иммунокомплексные В – узелковый полиартериит, геморрагический васкулит
В, ассоциированные с Т-клеточноопосредованной гиперчувствительностью
2) Нарушения калликреин-кининовой системы
3) Нарушения системы эйкозаноидов: простагландины, простациклины, тромбоксан
4) Нарушения коагуляционного гомеостаза и тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия
ДИАГНОСТИКА
Методы исследования при васкулитах
Лабораторные
1. Общие (скрининг)
ОАК (в норме при б.Такаясу, воспалительные изменения при других СВ)
ОАМ
БАК ( СРБ, мочевина, креатинин, печёночные ферменты)
Маркёры гепатита В и С
Анализ кала на скрытую кровь
2. Исследования, направленные на выяснение типа В
Посевы крови
Исследование цереброспинальной жидкости
РФ, АФЛ-АТ, ANA, ANCA, С3, С4, СН50, криоглобулины, АТ к инфекционным агентам, КФК, протеинограмма
Инструментальные
Рентгенография органов грудной клетки
Эхо-КГ
УЗИ-допплерография сосудов
Рентгенография или КТ придаточных пазух носа
Электромиография
Исследование нерной проводимости
КТ ГМ – малоинформативна
ЯМР ГМ – предпочтительнее,чувствительный, но неспецифический тест, может быть в норме. Выявляет нарушение кровотока в больших сосудах, утолщения менингеальной оболочки или инфаркты головного мозга
Ангиография
Биопсия (кожа, мышцы, почки, лёгкие, височная артерия, бедренный нерв)
Состояния, которые могут имитировать CВ
ЛС
кокаин
амфетамин
антибиотики
производные эрготамина
Инфекции
-СПИД
-инфекционный эндокардит
-сифилис
Злокачественные опухоли
-лимфомы
-лейкемия
Миксома сердца
Холестероловые эмболы
АФЛС ( антифосфолипидный синдром)
Схема диагностики В
Предположить наличие васкулита
Исключить сходные по клинической картине заболевания
определить распространённость и степень поражения
Подтвердить диагноз данными инструментальной и лабораторной диагностики
Клинические признаки, которые позволяют заподозрить диагноз «В»
Мультисистемное поражение
Лихорадка неясного генеза или неподдающиеся иному объяснению конституциональные симптомы: усиленное выпадение волос, потеря массы тела, изменения кожи и ногтей
Симптомы ишемии, особенно у пациентов молодого возраста
Множественные мононевриты
Подозрительное поражение кожи (пальпируемая пурпура, сетчатое ливедо, некротические изменения кожи, экхимозы и высыпания по типу крапивницы, но не исчезающие в течение 24 часов)
Ангиографические признаки В
Неравномерное снижение кровотока и участки сужения просвета сосуда
С-м «чёток» - микроаневризмы
Гистологические признаки В
Инфильтрация сосудистой стенки нейтрофилами, мононуклеарами и/или гигантскими клетками
Фибриноидный некроз
Лейкоцитоклазия (обнаружение «ядерной пыли» вследствие разрушения лейкоцитов)
NB!!! Периваскулярная инфильтрация - неспецифический признак и не относится к диагностическим критериям
Для определения диагноза СВ необходима биопсия или ангиография
ЛЕЧЕНИЕ
Принципы лечения:
Выявление и, при возможности, удаление АГ
Предупреждение отложения ЦИК в сосудистую стенку (плазмоферез)
Подавление воспаления, вызванного ЦИК
Моделирование иммунного воспаления
Основные этапы лечения:
Индукция ремиссии – короткий курс агрессивной терапии (ЦФ, ГКС, плазмаферез, ВВНГ)
Поддержание ремиссии
- длительная (не менее 0.5-2 лет) поддерживающая терапия иммуносупрессантами в дозах, достаточных для достижения клинической и лабораторной ремиссии
- регулируемый контроль эффективности лечения и профилактика осложнений терапии
Лечение в период обострений
Достижение стойкой ремиссии
- определение степени поражения органов и систем и соответствующая коррекция
- проведение реабилитационных мероприятий
Режим
Избегать переохлаждений, инсоляций, контакта с аллергенами, физических и нервно-психических нагрузок
Диета
Гипоантигенная
Медикаментозная терапия
Неспецифическая иммуносупрессия
* ГКС – практически при всех формах
* цитостатические препараты
алкилирующие агенты – циклофосфамид
пуриновые аналоги – азатиоприн
антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат
циклоспорин А
* в/в Ig (ВВИГ)
* плазмоферез (узелковый полиартериит, ассоциированный с вирусным гепатитом В; эссенциальный криоглобулинемический В,гранулематоз Вегенера)
* комбинированная терапия (ГКС +ЦФ, включая пульс-терапию при системном некротизирующем В)
Селективная иммунотерапия – моноклональные АТ к мембранным антигенам мононуклеарных клеток и эндотелиоцитам
Противовирусные препараты – при наличии маркёров репликации этих вирусов – препараты ИФ в сочетании с ГКС и/или плазмоферезом
Дезагреганты
аспирин
дипиридамол
тиклопидин
пентоксифиллин
Гепарин – для коррекции нарушений микроциркуляции
Простациклин – аналог простагландина I2 – ипопростат
Вазопростан – альпростадил, простагландин Е
Периферические вазодилататоры:
дапсон
колхицин (подавляет хемотаксис и подвижность нейтрофилов)
Местное лечение (при язвенном поражении кожи) – гипербарическая оксигенация, лазеротерапия
Хирургические методы – при облитерации сосудов
Классификационные критерии АОРТОАРТЕРИИТА ТАКАЯСУ
Начало болезни в возрасте ранее 40 лет
Перемежающаяся хромота в конечностях
Снижение пульса на лучевых артериях
Разница АД более 10 мм рт.ст. между руками
Шум над подключичными артериями или аортой
Изменения артериограммы: окклюзия или сужение аорты или основных ветвей
Необходимо 3 из 6 критериев
Систолический шум выслушиваем:
2-ое межреберье справа от грудины
угол нижней челюсти
над головкой плеча
над брюшной аортой
Классификационные критерии ГИГАНТОКЛЕТОЧНОГО (ТЕМПОРАЛЬНОГО) АОРТОАРТЕРИИТА ХОРТОНА
Начало болезни в возрасте более 50 лет
«Новая» головная боль – ишемический характер, усиливается при разговоре, жевании, глотании
Изменения темпоральной артерии (напряжение или снижение пульсации)
Ускорение СОЭ более 50 мм/час
Изменения при биопсии артерии: мононуклеарный клеточный инфильтрат, гранулематозное воспаление, обычно с многоядерными гигантскими клетками
Необходимо 3 критерия из 5.
Для биопсии необходимо 6-9 мм темпоральной артерии, используется редко
Осложнение заболевания – внезапно развившаяся слепота
Болезнь может сопровождаться ревматической полимиалгией
Диагностические критерии РЕВМАТИЧЕСКОЙ ПОЛИМИАЛГИИ
(Это диагноз исключения)
Начало в возрасте старше 50 лет
Боли по крайней мере в 2 из следующих областей: плечевой, тазово-поясничной, шее.
Двусторонняя локализация боли
Преобладание указанной локализации болей во время пика болезни
Увеличение СОЭ более 35 мм/час
Быстрый эффект при назначении преднизолона в суточной дозе не более 15 мг
Необходимо наличие всех признаков
Не требует пожизненного приёма ГКС , в среднем 0.5-1 год
Классификационные критерии УЗЕЛКОВОГО ПОЛИАРТЕРИИТА
Снижение массы тела более 4 кг
Livedo reticularis
Боль или напряжение в яичках
Миалгии, слабость или напряжение в ногах
Моно- или полинейропатия – нарушение двигательного компонента
Повышение диастолического АД более 90 мм рт.ст.
Повышение уровня мочевины или креатинина
Наличие вирусного гепатита В
Изменения при артериографии – с-м чёток
Биопсия: в малых или средних артериях:признаки некротизирующего панартериита – ишемия --> некроз --> склероз
Необходимо 3 из 10 критериев
Возможны «немые» инфаркты миокарда, «немые» язвы ЖКТ, изъязвления тонкого кишечника
Классификационные критерии СИНДРОМА ЧЕРДЖА-СТРОСС
(Аллергический грануломатозный ангиит)
Бронхиальная астма
эозинофилия более 10%
Мононейропатия или полинейропатия
Изменения пазух носа
Биопсия: экстраваскулярная эозинофилия
Необходимо 4 из 5 критериев
Классификационные критерии ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА
Воспаление слизистой носа или рта (язвы с кровянистым отделяемым)
Изменения при рентгенографии органов грудной клетки: узлы, фиксированные инфильтраты, полости
Мочевой осадок (более 5 эритроцитов в поле зрения или эритроцитарные цилиндры)
Гранулематозное воспаление при биопсии (в стенке артерии или артериолы, периваскулярно или экстравазально)
Необходимо 2 из 4 критериев
Классификационные критерии ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ВАСКУЛИТА ШЕНЛЕНА – ГЕНОХА
Высыпания по типу пурпуры
Начало болезни в возрасте ранее 20 лет
Кишечный синдром (боль в животе после еды; или ишемия кишечника обычно с выделением крови с калом)
Биопсия: гранулоциты в стенке артериол или венул
Необходимо 2 из 4 критериев
Международные критерии БОЛЕЗНИ БЕХЧЕТА
Рецидивирующее изъязвление полости рта (малые и/или большие афты, герпетиформные изъязвления, рецидивирующие не менее 3 раз в течение 12 месяцев)
Рецидивирующие язвы гениталий (афтозные или рубцующиеся изъязвления)
Поражение глаз (передний или задний увеит, васкулит сетчатки)
Поражение кожи (узловатая эритема, псевдофолликулит, папулопустулёзные высыпания)
Положительный тест «патергии» - появление стерильной пустулы после укола иглой, оценивают через 24-48 часов
Системный склероз
Системный склероз (системная склеродермия, ССД) – прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и распространенными вазоспастическими нарушениями по типу синдрома Рейно, в основе которых лежит поражение соединительной ткани – с преобладанием фиброза и сосудов – по типу облитерирующего эндартериолита (Гусева А.Г., 1993; Seibold J.R., 1993).
МКБ Х: группа СЗСТ (М34 – системный склероз).
Эпидемиология:
первичная заболеваемость: 0,27-1,2 случая на 100 000 населения;
М : Ж = 1 : 3-7;
пик заболеваемости – 30-60 лет.
ЭТИОЛОГИЯ
Пока не установлена.
Обсуждается участие следующих факторов:
генетическая предрасположенность:
неблагоприятные экзо- и эндогенные факторы (триггеры):
инфекционные (бактериальные, вирусные и др.);
химические (длительный контакт с бензином, полихлорвинилом, кремниевой пылью, прием некоторых лекарств (блеомицина), прием L-триптофан-содержащих продуктов и добавок);
стрессы (в т.ч. аборт, климакс);
травматизация;
вибрация;
охлаждение и др.;
нарушение регуляторных (нейроэндокринных) функций.
СХЕМА ПАТОГЕНЕЗА СИСТЕМНОГО СКЛЕРОЗА
Синдром Рейно, поражение внутренних органов
Воздействие вирусов + генетическая предрасположенность + факторы риска
Соединительная ткань
Иммунная система
Микрососудистое русло
Гиперфункция фибробластов,
дефект мембран
Гиперпродукция коллагена, ГАГ, ПГ, фибронектина
Усиленное фибриллообразование
Прогрессирующий генерализованный фиброз
Склеродермическое поражение кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов
Дисбаланс Т- и В-лимфоцитов
Повреждение эндотелия
Нарушение функции Т-лимфоцитов, активация В-лимфоцитов
Повышение продукции провоспалительных цитокинов, аутоантител, иммунных комплексов
Интимальная пролиферация миофибробластов
Адгезия и агрегация тромбоцитов
Нарушение проницаемости, отек, отложение фибрина
Гиперпродукция коллагена, утолщение базальных мембран, васкулярный фиброз
Микротромбозы, гиперкоагуляция
Сужение просвета сосуда
Склеродермическая микроангиопатия
Васкулиты, поражение внутренних органов
КЛИНИКА ССД
Нарушение фиброзообразования
Нарушение микроциркуляции
Нарушение иммунного статуса
Склеродермические изменения кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов
Синдром Рейно, поражение внутренних органов
Васкулиты,
поражение внутренних органов
КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ССД
-
Основные проявления
|
Признаки
|
Поражение:
|
→ кожи
|
плотный отек, индурация, атрофия; гиперпигментация, участки депигментации (витилиго); очаговое поражение
|
→ сосудов
|
синдром Рейно (I стадия – спазм артериол, II стадия – венозный стаз, III стадия – артериальная гиперемия), сосудисто-трофические изменения; дигитальные язвочки / рубчики; некрозы; телеангиэктазии
|
→ опорно-двигательного аппарата
|
артралгия, артрит, фиброзная контрактура; миалгия, миозит, атрофия мышц; кальциноз, остеолиз (рассасываются ногти, фаланги пальцев)
|
→ пищеварительного тракта
|
дисфагия (но пьют хорошо), дилятация пищевода, сужение его в нижней трети, ослабление перистальтики, рефлюкс-эзофагит, иногда – язвы, стриктуры пищевода; дуоденит, саккуляция кишечника, частичная непроходимость, синдром нарушения всасывания
|
→ органов дыхания
|
фиброзирующий альвеолит, базальный пневмофиброз (компактный, кистозный); функциональные нарушения по рестриктивному типу, легочная гипертензия; плеврит (чаще адгезивный)
|
→ сердца
|
интерстициальный миокардит, кардиофиброз (очаговый, диффузный), ишемия миокарда; нарушения ритма и проводимости; склероз эндокарда, пороки сердца (редко); перикардит (чаще адгезивный)
|
→ почек
|
острая склеродермическая нефропатия (склеродермический почечный криз); хроническая нефропатия, включая субклинические формы
|
→ эндокринной и нервной систем
|
нарушение функции щитовидной железы (чаще – гипотиреоидизм), реже – половых желез, импотенция, тригеминит, полинейропатия
|
Общие проявления
|
потеря массы тела (на 10 кг и более); лихорадка (чаще субфебрилитет)
|
Лабораторные
|
анти-СКЛ 70 или АТА; АЦА
|
Изменения при широкопольной капилляроскопии
|
дилятация, изменения формы капилляров, аваскулярные поля
| |
Скачать 333.78 Kb.