Главная страница
Навигация по странице:

  • 15.5. Роль фактора некроза опухолей  в развитии ответа острой фазы

  • 15.6. Роль интерлейкина-6 в развитии ответа острой фазы Интерлейкин 6 (ИЛ-6)

  • Таблица 15-1 Влияние интерлейкина-6 на различные органы и системы организма

  • Сердце Гипертрофия миокарда. 3 Печень

  • Эндокринная система

  • О бозначения

  • 15.7. Белки острой фазы

  • Типовые патологические процессы


    Скачать 7.53 Mb.
    НазваниеТиповые патологические процессы
    АнкорChast_2_13-21.doc
    Дата06.03.2018
    Размер7.53 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаChast_2_13-21.doc
    ТипДокументы
    #16324
    страница9 из 40
    1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   40

    15.4. Роль интерлейкина-1 в развитии ответа острой фазы



    ИЛ-1 является основным пусковым механизмом как в специфическом, так и в неспецифическом ответе организма на действие микробов и других повреждающих факторов.

    ИЛ-1, в частности, оказывает следующие многообразные влияния:

    • активизирует синтез различных фракций ИЛ-2 и других ФАВ,

    • вызывает раннюю активацию Т-лимфоцитов,

    • стимулирует естественные киллеры,

    • усиливает активность В-лимфоцитов и повышает образование различных иммуноглобулинов,

    • активизирует аденилатциклазную систему мембран, увеличивает образование и инкрецию простагландинов и цАМФ (индуцируя развитие лихорадки и других системных сдвигов),

    • усиливает синтез и инкрецию эндорфинов структурами ЦНС и либеринов гипоталамусом,

    • вызывает анальгезию, повышает сонливость и пролонгирует сон,

    • повышает продукцию АКТГ и СТГ гипофизом и глюкокортикоидов корой надпочечников,

    • являясь синергистом кортиколиберина, АКТГ, глюкокортикоидов и катехоламинов, участвует в развитии и пролонгировании стрессорной реакции, обеспечивая формирование стадий тревоги и резистентности,

    • повышая продукцию этих гормонов, являющихся антагонистами инсулина, приводят к увеличению толерантности к глюкозе,

    • способствует выходу из костного мозга нейтрофилов и развитию нейтрофильного лейкоцитоза с ядерным сдвигом влево,

    • увеличивает образование и высвобождение лейкоцитами коллагеназ, повышающих способность этих клеток проходить через базальную мембрану капилляров на пути их следования к объектам фагоцитоза,

    • повышая адгезию и агрегацию тромбоцитов (стимулируя продукцию фактора, активирующего тромбоциты, и уменьшая образование тромбомодулина) и активизируя плазминоген, стимулирует процесс свертывания крови и предупреждает кровопотерю при повреждении сосудов,

    • усиливает процесс фагоцитоза (повышая количество и активность фагоцитов),

    • повышает способность активированных фагоцитов дегранулировать и увеличивать их оксидазную активность и экзоцитоз свободных радикалов (тем самым одновременно усиливая как их бактерицидные свойства, так и развитие вторичной альтерации),

    • активизируя процессы глюконеогенеза, гликогенолиза, протеолиза и липолиза, приводят к повышению образования и увеличению содержания в крови и тканях глюкозы, аминокислот, жирных кислот и глицерина, что крайне необходимо для будущих строительных процессов в травмированном организме,

    • усиливает пролиферацию фибробластов, повышая их активность, в том числе увеличивая образование в них коллагена (то есть выполняя функции фактора клеточного роста),

    • ускоряет образование и рост микрососудов в зонах повреждения, а также замещение дефектов тканей, вызванных как первичной, так и вторичной альтерацией (то есть стимулирует процессы репаративной регенерации) и т.д.,

    • стимулирует гепатоциты, приводя к возрастанию образования белков острой фазы и увеличению их количества в биосредах организма, в том числе и в крови.

    15.5. Роль фактора некроза опухолей  в развитии ответа острой фазы



    Фактор некроза опухолей (ФНО) синтезируется макрофагами, нейтрофилами, звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами, Т-, В-лимфоцитами, натуральными киллерами. Обладая рядом различных эффектов, играет роль в защите от инфекций и опухолей, действуя в качестве иммуностимулятора и медиатора иммунного ответа. Его эффекты сходны с эффектами ИЛ-1. он участвует в развитии септического шока, апоптоза. В отличие от ИЛ-1 ФНО активирует синтез метаболитов азота и их бактерицидный эффект, липопротеиновую липазу, что усиливает липолиз и может привести к развитию исхудания и даже кахексии.

    При воспалении  цитокины секретируются последовательно: сначала интенсивно выделяется ФНО, затем - ИЛ-1 и позже - ИЛ-6.
    15.6. Роль интерлейкина-6 в развитии ответа острой фазы
    Интерлейкин 6 (ИЛ-6) вырабатывается не только основными и вспомогательными клетками иммунной системы (моноцитами, гистиофагами, лимфоцитами, эндотелиоцитами, астроцитами и клетками микроглии), но также многими клетками, не имеющими прямого отношения к иммунной системе (остеобластами, клетками стромы костного мозга, кератиноцитами, синовиальными клетками, хондроцитами, эпителиоцитами тонкой кишки, клетками Лейдига в яичках, фолликулярно-звездчатыми клетками гипофиза, клетками стромы эндометрия, клетками трофобласта и гладкими мышечными клетками кровеносных сосудов).

    ИЛ-6 оказывает, как видно из таблицы 15-1, разнообразное и очень существенное влияние на многие органы (кровь, сердце, печень) и системы (иммунную, эндокринную, нервную).

    Таблица 15-1
    Влияние интерлейкина-6 на различные органы и системы организма


    n\n

    Органы и системы органов

    Эффекты влияния ИЛ-6

    1

    Кровь

    Пролиферация полипотентных кроветворных клеток-предшественников.

    Рост клеток миеломы и плазмоцитомы.

    2

    Сердце

    Гипертрофия миокарда.

    3

    Печень

    Стимуляция гепатоцитов.

    Индукция генов различных белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, гаптоглобин, фибриноген).

    4

    Иммунная система

    Дифференцировка и созревание В-лимфоцитов (фактор-2, стимулирующий В-лимфоциты).

    Выработка иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

    Пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов.

    5

    Эндокринная

    система

    Стимуляция термогенеза (эндогенный пироген).

    Стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

    Стимуляция секреции антидиуретического гормона (вазопрессина).

    Стимуляция секреции соматотропного гормона.

    Подавление функции щитовидной железы.

    Снижение уровня липидов в крови.

    Остеопороз (в постменопаузе или при гипогонадизме).

    6

    Нервная система


    Дифференцировка нервных клеток.

    Развитие глиоза (у мышей трансгенных линий).


    В частности, ИЛ-6 участвует в превращении В-лимфоцитов в плазмоциты, активирует Т-лимфоциты и гемопоэтические предшественники. Повышение продукции ИЛ-6 часто связано с повреждением тканей, вызванным различными повреждающими воздействиями (механическими, термическими, токсическими, ишемическими, микробными, аллергическими, аутоиммунными, опухолевыми, стрессорными). ИЛ-6, как и ИЛ-1, оказывает пирогенное действие, его введение вызывает лихорадку, анорексию и общую слабость. Он активирует созревание мегакариоцитов и увеличивает количество тромбоцитов. Является основным индуктором синтеза белков острой фазы гепатоцитами. Стимулирует развитие плазмоцитов, вызывает гипергаммаглобулинемию и повышает количество иммуноглобулинов в крови.

    С одной стороны, ИЛ-6 действует как мощный активатор гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, способствуя увеличению секреции АКТГ, СТГ и вазопрессина (АДГ), а с другой, - снижению продукции ТТГ и концентрации липидов в крови. Показано, что подкожное введение ИЛ-6 один раз в сутки в течение 7 дней приводит к значительному увеличению массы надпочечников и продукции глюкокортикоидов. Последние, по принципу отрицательной обратной связи, подавляют выработку ИЛ-6 (рис.15-1).



    Рис. 15-1. Регуляция секреции интерлейкина-6 (ИЛ-6) и его влияния на эндокринную систему.

    Обозначения: (стимуляция), (торможение).
    Продукцию ИЛ-6 тормозят также эстрогены, андрогены и сам ИЛ-6.

    Выявлено также, что продукция ИЛ-6 повышается под влиянием ИЛ-1, ФНО и катехоламинов. В свою очередь, ИЛ-6 тормозит продукцию как ИЛ-1, так и ФНО.

    В целом можно считать, что ИЛ-6, как и ИЛ-1, является одним из основных медиаторов реакции организма на повреждение ткани, отмечаемое при многих травматических, хирургических, воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Эти цитокины играют существенную роль в регуляции функций многих жизненно важных исполнительных и регуляторных систем. Нарушения, приводящие к стойкой гипер- или гипосекреции ИЛ-6, как и ИЛ-1, повышающие или снижающее их многообразные влияния, могут наблюдаться при различных заболеваниях и патологических процессах, в том числе при воспалениях, травмах, аутоиммунных и других процессах.
    15.7. Белки острой фазы
    Характерным для ООФ является увеличение синтеза в организме и количества в плазме крови белков острой фазы, относящихся к иммуномодуляторам и медиаторам воспаления. Белки острой фазы – это плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени и обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием. Кроме того, они являются хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами первичной альтерации. Эти белки относят к надежным маркёрам острого воспаления.

    Белки острой фазы, концентрация которых в плазме увеличивается, называются позитивными белками острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, С-реактивный белок), а концентрация которых уменьшается называются негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин).

    Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону.

    Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но уровни некоторых из них (например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР) вырастают в 1000 раз.

    Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы.

    Основные белки острой фазы приведены в таблице 15-2.

    Основными стимуляторами продукции белков острой фазы являются воспалительные цитокины, продуцируемые при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-, интерферон-γ, транформирующий фактор роста β и, возможно, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени, к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечивает раннюю защиту и дает возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.

    В широком спектре системных реакций при воспалении выявляются два основных физиологических ответа, которые рассматриваются как ассоциированные собственно с острым воспалением. Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Второй включает в себя изменения метаболизма и генной регуляции в печени. Считается, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого повреждения – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, регулируют фебрильный ответ, как защитный механизм.
    Таблица 15-2
    1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   40


    написать администратору сайта