Типовые патологические процессы
 Скачать 7.53 Mb.
|
15.4. Роль интерлейкина-1 в развитии ответа острой фазыИЛ-1 является основным пусковым механизмом как в специфическом, так и в неспецифическом ответе организма на действие микробов и других повреждающих факторов. ИЛ-1, в частности, оказывает следующие многообразные влияния:
15.5. Роль фактора некроза опухолей в развитии ответа острой фазыФактор некроза опухолей (ФНО) синтезируется макрофагами, нейтрофилами, звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами, Т-, В-лимфоцитами, натуральными киллерами. Обладая рядом различных эффектов, играет роль в защите от инфекций и опухолей, действуя в качестве иммуностимулятора и медиатора иммунного ответа. Его эффекты сходны с эффектами ИЛ-1. он участвует в развитии септического шока, апоптоза. В отличие от ИЛ-1 ФНО активирует синтез метаболитов азота и их бактерицидный эффект, липопротеиновую липазу, что усиливает липолиз и может привести к развитию исхудания и даже кахексии. При воспалении цитокины секретируются последовательно: сначала интенсивно выделяется ФНО, затем - ИЛ-1 и позже - ИЛ-6. 15.6. Роль интерлейкина-6 в развитии ответа острой фазы Интерлейкин 6 (ИЛ-6) вырабатывается не только основными и вспомогательными клетками иммунной системы (моноцитами, гистиофагами, лимфоцитами, эндотелиоцитами, астроцитами и клетками микроглии), но также многими клетками, не имеющими прямого отношения к иммунной системе (остеобластами, клетками стромы костного мозга, кератиноцитами, синовиальными клетками, хондроцитами, эпителиоцитами тонкой кишки, клетками Лейдига в яичках, фолликулярно-звездчатыми клетками гипофиза, клетками стромы эндометрия, клетками трофобласта и гладкими мышечными клетками кровеносных сосудов). ИЛ-6 оказывает, как видно из таблицы 15-1, разнообразное и очень существенное влияние на многие органы (кровь, сердце, печень) и системы (иммунную, эндокринную, нервную). Таблица 15-1 Влияние интерлейкина-6 на различные органы и системы организма
В частности, ИЛ-6 участвует в превращении В-лимфоцитов в плазмоциты, активирует Т-лимфоциты и гемопоэтические предшественники. Повышение продукции ИЛ-6 часто связано с повреждением тканей, вызванным различными повреждающими воздействиями (механическими, термическими, токсическими, ишемическими, микробными, аллергическими, аутоиммунными, опухолевыми, стрессорными). ИЛ-6, как и ИЛ-1, оказывает пирогенное действие, его введение вызывает лихорадку, анорексию и общую слабость. Он активирует созревание мегакариоцитов и увеличивает количество тромбоцитов. Является основным индуктором синтеза белков острой фазы гепатоцитами. Стимулирует развитие плазмоцитов, вызывает гипергаммаглобулинемию и повышает количество иммуноглобулинов в крови. С одной стороны, ИЛ-6 действует как мощный активатор гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, способствуя увеличению секреции АКТГ, СТГ и вазопрессина (АДГ), а с другой, - снижению продукции ТТГ и концентрации липидов в крови. Показано, что подкожное введение ИЛ-6 один раз в сутки в течение 7 дней приводит к значительному увеличению массы надпочечников и продукции глюкокортикоидов. Последние, по принципу отрицательной обратной связи, подавляют выработку ИЛ-6 (рис.15-1).  Рис. 15-1. Регуляция секреции интерлейкина-6 (ИЛ-6) и его влияния на эндокринную систему. О    бозначения: (стимуляция), (торможение).Продукцию ИЛ-6 тормозят также эстрогены, андрогены и сам ИЛ-6. Выявлено также, что продукция ИЛ-6 повышается под влиянием ИЛ-1, ФНО и катехоламинов. В свою очередь, ИЛ-6 тормозит продукцию как ИЛ-1, так и ФНО. В целом можно считать, что ИЛ-6, как и ИЛ-1, является одним из основных медиаторов реакции организма на повреждение ткани, отмечаемое при многих травматических, хирургических, воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Эти цитокины играют существенную роль в регуляции функций многих жизненно важных исполнительных и регуляторных систем. Нарушения, приводящие к стойкой гипер- или гипосекреции ИЛ-6, как и ИЛ-1, повышающие или снижающее их многообразные влияния, могут наблюдаться при различных заболеваниях и патологических процессах, в том числе при воспалениях, травмах, аутоиммунных и других процессах. 15.7. Белки острой фазы Характерным для ООФ является увеличение синтеза в организме и количества в плазме крови белков острой фазы, относящихся к иммуномодуляторам и медиаторам воспаления. Белки острой фазы – это плазменные протеины, образующиеся преимущественно в печени и обладающие как прямым, так и опосредованным бактерицидным и/или бактериостатическим действием. Кроме того, они являются хемоатрактантами, неспецифическими опсонинами и ингибиторами первичной альтерации. Эти белки относят к надежным маркёрам острого воспаления. Белки острой фазы, концентрация которых в плазме увеличивается, называются позитивными белками острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, С-реактивный белок), а концентрация которых уменьшается называются негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин). Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления как минимум изменяется на 25% в ту или иную сторону. Концентрация большинства позитивных белков острой фазы увеличивается на 50% и несколько выше, но уровни некоторых из них (например, сывороточного амилоида А (САА), С-реактивного белка (СРБ), сывороточного амилоида Р (САР) вырастают в 1000 раз. Содержание так называемых негативных белков острой фазы уменьшается в плазме на протяжении процесса воспаления, чтобы позволить печени увеличить синтез индуцированных белков острой фазы. Основные белки острой фазы приведены в таблице 15-2. Основными стимуляторами продукции белков острой фазы являются воспалительные цитокины, продуцируемые при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-, интерферон-γ, транформирующий фактор роста β и, возможно, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют гепатоциты печени, к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот ответ обеспечивает раннюю защиту и дает возможность организму распознавать чужеродные субстанции при инфекционном процессе, предваряя реализацию полноценного иммунного ответа. В широком спектре системных реакций при воспалении выявляются два основных физиологических ответа, которые рассматриваются как ассоциированные собственно с острым воспалением. Первый включает изменение температуры, заданной гипоталамусом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Второй включает в себя изменения метаболизма и генной регуляции в печени. Считается, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого повреждения – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, регулируют фебрильный ответ, как защитный механизм. Таблица 15-2 |