Токсикология
 Скачать 0.54 Mb.
|
|
В период воздействия, проявления зависят от концентрации ОВТВ. В небольших концентрациях в момент контакта явления раздражения обычно не вызывает. С увеличением концентрации появляется неприятное ощущение в носоглотке и за грудиной, затруднение дыхания, слюнотечение, кашель. Скрытый период характеризуется субъективным ощущением благополучия. Продолжительность его в среднем 4-6 часов (колебание скрытого периода от 1 часа до 24 часов).Период токсического отека легких характеризуется развитием всей симптоматики, когда отечная жидкость выходит в альвеолы. Усиливается одышка (до 50-60 дыхательных актов в 1 минуту), посещая инспираторный характер. Появляется кашель, постепенно усиливающийся и сопровождающийся выделением пенистой мокроты.Максимальное развитие отека достигает к концу первых суток.При благоприятном течении интоксикации с 3-4 дня наступает период разрешения отека. В этот период возможно присоединение вторичной инфекции и развитие пневмонии. Смерть может наступить на 8-15 сутки. При отравлении хлором высоких концентраций может наступить смерть от рефлекторной остановки дыхания и сердечной деятельности. Другой причиной быстрой гибели пострадавших (в течение 20-30 минут) является, ожег легких. В этих случаях кожа приобретает зеленоватый оттенок, наблюдается помутнение роговицы. Пострадавший постоянно отхаркивает пенистую желтоватую или красноватую жидкость. Температура тела понижается. Пульс замедлен, АД падает. Теряет сознание и погибает при явлениях острой дыхательной недостаточности.Как правило, отравленный не погибший впервые 24 часа после воздействия, выживает..В подавляющем большинстве случаев легких отравлений хлором наблюдается полное восстановление здоровья. Аммиак обладает местным и общим резорбтивным действием. Местно вызывает эритематозный дерматит, химические ожоги глаз. Общее резорботивное действие приводит к развитию ТОЛ, поражению ЦНС, поэтому все его называют судорожным ядом. Появляется мышечная слабость, повышение рефлексов, нарушение координации движений. Возбуждение и даже буйный бред. Судорожные воздействия (резкий звук) вызывает судорожные приступы.Смерть наступает от сердечно-сосудистой недостаточности. При небольших концентрациях явления конъюнктивита, трахеита, фарингита, ларингита, бронхита, пневмонии и доже ТОЛ. На коже вызывает химические ожоги с образованием пузырей. Пары вызывают эритематозный дерматит. Фтор при низких концентрациях пары вызывают эритематозные дерматит, на нежных участках кожи – буллезный дерматит с участками мацерации, отмечается раздражения конъюнктивы и роговицы, отек их и инфильтрация.При высоких концентрациях глубоко проникает в ткани могут вызвать поражение вплоть до некроза. Может воспламенятся одежда.При вдыхании паров фтора наблюдается раздражения слизистых дыхательных путей, нередко развивается ТОЛ, а при очень высоких концентрациях гангрена легкого. Принцип лечения поражении ОВТВ.Лечение отравления ОВТВ должно быть направлено на уменьшение иле предотвращение развития отека легких (покой, тепло, препараты Са, осмодиоретики, жгуты на конечности)
4.Паракват является контактным неселективным гербицидам. Пульмонотоксикант. В 1955 году его стали широко использовать в сельском хозяйстве. Паракват - кристаллическое вещество белого цвета, без запаха. Хорошо растворяется в воде и спиртах; температура кипения 300о С (при этом препарат разлагается). Применяется паракват в виде крупнодисперсного аэрозоля (300-600 мкм). После выседания аэрозольных частиц на почву агент быстро разрушается с образованием малотоксичных продуктов. Поэтому даже при интенсивном использовании ядохимиката не отмечено его накопления в окружающей среде.При воздействии коммерческих растворов вещества возможны местные обратимые повреждения кожи, ногтей, слизистых глаз. Общая интоксикация развивается только при приеме через рот. Токсичность параквата для млекопитающих достаточно высока. Смертельная доза для человека составляет приблизительно 3-5 г/чел.После приема вещество всасывается из тонкого кишечника и распределяется в организме. В желудочно-кишечном тракте всасывается не более 20% яда. Легкие активно аккумулируют паракват через механизм захвата биогенных аминов.Действуя в дозах выше среднелетальных, вещество поражает все жизненно важные органы (печень,почки, легкие). Развиваются: ожог слизистой желудочно-кишечного тракта, диаррея, повреждение паренхиматозных органов и острый токсический альвеолит. Характерна отсроченная гибель отравленных через несколько дней или недель от нарастающего фиброза легких.Поражение легких при интоксикации паракватом протекает в две фазы. В первую - деструктивную (1 - 3 сутки) - наблюдается гибель и десквамация альвеолоцитов 1-го и 2-го типов, что становится причиной острого альвеолита, токсического отека легких. Во второй фазе - пролиферативной - происходит замещение альвеолоцитов кубовидными клетками, постепенное разрастание фиброзной ткани.В механизме токсического действия параквата ведущую роль играет образование в результате его метаболизма активного промежуточного продукта, инициирующего в клетках свободнорадикальный процесс. Повреждение мембран вследствие активации перекисного окисления липидов, сопровождается гибелью клеток, формирующих альвеолярно-капиллярный барьер. Наиболее чувствительны к параквату альвеолоциты I типа. Возможно, что в основе повреждения клеток лежит не только активация ПОЛ, но и другие механизмы.Важную роль в процессе разрастания соединительной ткани в легких играют альвеолярные макрофаги и нейтрофилы крови. Эти клетки, активированные паракватом, продуцируют специфические гликопротеины, усиливающие пролиферацию фибробластов и их фиксацию на базальной мембране альвеол. Предотвратить накопление параквата в легких после его приема на практике не удается. Субстраты-конкуренты яда (цистамин, путресцин и т.д.) могут оказать эффект лишь в ранние сроки от начала интоксикации (первые 8-12 часов). Лечение отравлений, помимо средств симптоматической и патогенетической терапии, включает назначение антиоксидантов: аскорбиновой кислоты (500 мг/кг), восстановленного глутатиона (14,4 мг/кг), витамина Е (30 мг/кг), витамин А (3000 ЕД на мышь)и т.д. При отравлениях паракватом абсолютно противопоказана оксигенотерапия. Данное мероприятие достоверно ускоряет гибель отравленных. Только в случаях угрожающей жизни гипоксемии (РО2 в артериальной крови менее 40 мм Hg) возможна ингаляция кислорода. Для профилактики фиброза легочной ткани применяют глюкокортикоиды. 5.Оксид углерода относится к ОВТВ общеядовитого действия(.ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови, образующие карбоксигемоглобин (оксид углерода, карбонилы металлов); Оксид углерода (угарный газ)– бесцветный газ, не имеет запаха, плотность по воздуху 0,97. Кипит при - 191,50и замерзает приt= - 205,10. В воде и плазме крови растворяется мало, лучше в спирте. Плохо сорбируется активизированным углем. Угарный газ превращается в углекислый газ при участии катализаторов двуокиси марганца и окиси меди. Соединение оксида углерода с металлами называются карбонилами металлов и представляют собой летучие жидкости плохо растворимые в воде, но хорошо в липидах. Пары, тяжелея воздуха в 6 раз. Действуют ингаляционно и через кожу. В крови разрушаются с образованием оксида углерода. Карбонилами возможны поражения – собственно веществами и продуктами их разложения. Соответственно вещества обладают свойствами пульмонотоксикантов – возможно развитие токического отека легких. Механизм действия Оксид углерода взаимодействует с многочисленными гемсодержащими протеидами (гемоглобин, миоглобин, цитохромы и т.д.) при условии, что железо, входящее в структуру порфиринового кольца их простетической группы, находится в двухвалентном состоянии. Связь двухвалентного железа с СО - обратима. С трехвалентным железом вещество не взаимодействует.Оксид углерода, проникший в кровь, вступает во взаимодействие с гемоглобином (Hb) эритроцитов, образуя карбоксигемоглобин (HbCO), не способный к транспорту кислорода. Развивается гемический тип гипоксии.Оксид углерода способен взаимодействовать как с восстановленной (Hb), так и с окисленной (HbO) формой гемоглобина, поскольку в обеих формах железо двухвалентно. Относительное сродство Hb к COпримерно в 300 раз выше, чем к кислороду.СО взаимодействует не только с гемоглобином, но также с целым рядом различных цитохромов (цитохромом “а”, цитохромом “С”, цитохромом Р-450 и т.д.), угнетая тем самым биоэнергетические процессы в тканях Наконец, СО активно взаимодействует с миоглобином (сродство в 14 - 50 раз выше, чем к кислороду), пероксидазой, медь-содержащими ферментами (тирозиназа) тканей. Миоглобин (мышечный пигмент - аналог гемоглобина, состоящий из одной молекулы глобина, связанной с гемом) в организме выполняет функцию депо кислорода, а также значительно ускоряет диффузию кислорода в мышечной ткани. Взаимодействие оксида углерода с миоглобином приводит к образованию карбоксимиоглобина. Нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим отчасти объясняют развитие у отравленных выраженной мышечной слабости. Клиника отравления угарным газом.Раздражающим действием оксид углерода не обладает. Контакт с веществом проходит незамеченным. По степени тяжести интоксикацию делят на легкие, средние и тяжелые. Легкая степень отравления характеризуется сильной головной болью, головокружением, шумом в ушах, потемнением в глазах, понижением слуха, ощущением пульсации височных артерий, тошнотой, одышкой.Нарушается психическая деятельность: теряют ориентировку во времени, пространстве,. Отмечается повышение сухожильных рефлексов, тахикардия, аритмия, повышение АД. Утрачивается работоспособность на несколько часов.Средняя степень тяжести характеризуется более выраженными проявлениями симптомов интоксикации, большей скоростью их развития Нарушается координация движений, сознание затемняется, развивается сонливость, безразличие, появляется выраженная мышечная слабость. Слизистая оболочка и кожа приобретает розовую окраску. Могут развиваться фибриллярные подергивания мышц лица. Одышка усиливается, пульс учащается. Артериальное давление после кратковременного подъема снижается. В организме накапливается молочная и пировиноградная кислоты, т.е. развивается метаболический ацидоз.После отравления сохраняется тошнота, головная боль, сонливость, головокружение, шаткая походка.Тяжелое отравление характеризуется быстрой потерей сознания, гипертонуса мышц туловища, конечностей, шеи и лица.На высоте токсического развития могут развиваться клонико-тонические судороги. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают ярко-розовую окраску.Если пострадавший не погибает, судороги прекращаются, но развивается кома. Рефлексы утрачиваются, мышцы расслабляются. Дыхание становится поверхностным, неправильным. Зрачки расширены, на свет не реагируют. Пульс частый, слабого наполнения, АД резко снижено. На ЭКГ нарушение проводимости, признаки диффузных мышечных изменений, острой коронарной недостаточности (за счет нарушения электролитного баланса). В крови увеличение количества эритроцитов лейкоцитов со сдвигом влево, относительная лимфопения и эозинофилия. Растет содержание мочевины в крови. Смерть наступает от остановки дыхания и сердечной деятельности.В случае высокого содержания во вдыхаемом воздухе оксида углерода может развиться молниеносная форма отравления. Пораженные быстро теряют сознание. Возможны кратковременные судороги, за которыми наступает смерть или развивается тяжелая кома. Прогноз неблагоприятный, если кома продолжается более 2-х суток.К осложнениям относят: деструктивные процессы в ткани мозга (ослабление памяти, неспособность к умственному напряжению, изменения психической деятельности).Со стороны периферической нервной системы отмечаются невриты, радикулиты, парестезин. Иногда параличи и парезы конечностей. Возможны расстройства зрения, слуха, обоняния и вкуса.Тяжелые отравления часто осложняются пневмонией и отеком легких, вследствие нарушения легочного кровообращения и сердечной недостаточности. ЛечениеПервое, это прекратить поступление СО в организм (вынос или надевание противогаза с гопкалитовым патроном).После прекращения поступления СО в организм начинается его выведение.Специфическим противоядием является кислород. Ингаляцию кислорода нужно проводить как можно в более ранние сроки. Начинать нужно ингаляцию 100 % кислорода, затем кислородно-воздушную смесь (оптимальный вариант 40-60 %). Продолжительность оксигенотерапии определяется степенью тяжести пострадавшего. Бессознательное состояние, признаки ишемии миокарда, уровень карбоксигемоглобина в крови выше 60 % , дыхательная недостаточность – показания к проведению гипербарической оксогенации.Имеется препарат Ацизол 6 % раствора на 0,5 раствора новокаина 1 мл в/м, в тяжелых случаях повторно через 1 час в той же дозе.Симптоматическая терапия должна проводиться на фоне кислородотерапии и заключается введением сердечно-сосудистых и дыхательных аналептиков, противосудорожные средства по показаниям при падении АД мезатон, Средства, возбуждающие дыхание и сердечную деятельность (Кордиамин 1 мл п/к,кофеин 10%-1-2мл. 6.Физико-химические и токсические свойства синильной кислоты. Механизм действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения. Антидотная и симптоматическая терапия. 6.Синильная кислота относится ОВТВ общеядовитого действия.( ОВТВ, нарушающие тканевые процессы-ингибиторы цепи дыхательных ферментов) Синильная кислота представляет собой бесцветную жидкость с сильным запахом горького миндаля. Ткип = 26°С, Тпл = -14°С, плотность паров – 0,93, т.е. пары ее легче воздуха. Обладает высокой летучестью – 1000 мг/л. Благодаря своим физико-химическим свойствам она относится к нестойким ОВ и будет создавать очаги быстродействующего ОВ. Синильная кислота и ее соли попадают в организм через дыхательные пути, через рот с зараженной пищей и водой, через кожу (при высоких концентрациях).Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN—распределяется в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры.Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту до CO2 и аммиака, но в основном вступает в реакцию с белками и ферментами, содержащими серу с образованием малотоксичных соединений (CNS—) – роданиды при участии фермента роданезы.При взаимодействии с глюкозой и лактозой образуются малотоксичные соединения циангидрины (оксинитрилы), и, наконец, взаимодействие с метгемоглобином, который в норме содержится в крови (2-4 %). Цианиды угнетают окислительно-восстановительные процессы в тканях, нарушая этап передачи протонов и электронов цепью дыхательных ферментов от окисляемых субстратов на кислород. При отравлении циан-ионы растворенные в крови, достигают тканей, где вступают во взаимодействие с 3-х валентным железом цитохрома а3(окисленной формой цитохромоксидазы). Соединившись с цианидом цитохромоксидаза теряет способность к восстановлению, а лишь восстановленная форма А3способна переносить электроны на молекулярный кислород. Вследствие этого развивается тканевая гипоксия, т.е. кислород не усваивается тканями и переходится в неизменном виде в венозное русло.Таким образом, блокируя один из железосодержащих дыхательных ферментов, цианиды вызывают парадоксальное явление; в клетках и тканях имеется избыток кислорода, а усвоить его они не могут, так как он химически неактивен. Вследствие этого в организме быстро формируется гистотоксическая гипоксия. Функциональные изменения ЦНС начинаются с возбуждения коры головного мозга и сопровождаются чувством страха, далее в процесс вовлекается дыхательный центр, что приводит к учащению дыхания, после этого в процесс вовлекается сосудодвигательный центр, вследствие чего повышается АД. Возбуждение центра блуждающего нерва приводит к появлению вагус-пульса (редкий с большой амплитудой пульсовых волн), вовлечение в процесс симпатического нерва вызывает нитевидный пульс. Дальнейшее распространение возбуждения приводит к развитию судорожной реакции. Вовлечение в процесс шейного отдела спинного мозга приводит к появлению тризмы и судорог верхних конечностей, грудного отдела - опистонус, поясничного отдела - судороги нижних конечностей. Судороги имеют нисходящий характер.Далее расстройство дыхания (резкое возбуждение и последующий паралич) в результате изменения газового и химического состава крови, развитие газового алколоза и негазового ацидоза. Клиническая картина при поражения синильной кислотой. В клинической картине поражений синильной кислотой выделяют две формы: 1.молниеносная (апоплексическая) форма отравления. Пострадавший через несколько секунд после воздействия теряет сознание. Развиваются судороги. Кровяное давление после кратковременного подъема падает. Через несколько минут останавливается дыхание и сердечная деятельность.При 2. замедленной форме развития интоксикации можно выделить несколько периодов.а) Период Начальных явлений, характеризуется легким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз, неприятным жгуче-горьким вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. У пострадавших наблюдается слюнотечение, тошнота, иногда рвота, головокружение, головная боль, боль в области сердца, тахикардия (иногда брадикардия), учащение дыхания. Нарушается координация движений, ощущается слабость, возникает чувство страхаб) Диспноэтический период (нарушение дыхания) характеризуется мучительной отдышкой, резко выраженное увеличение частоты и глубины дыхания. Первоначальное возбуждение дыхания по мере развития интоксикации сменяется его угнетением. Дыхание становится неправильным – с коротким вдохом и длительным выдохом. Нарастает боль и чувство стеснения в груди. Сознание угнетено. Наблюдается выраженная брадикардия, экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые приобретают розовую окраску. В легких случаях отравление синильной кислотой этими симптомами и ограничивается. Через несколько часов все проявления интоксикации исчезают.в) период развития судорог. Судороги носят клонико-тонический нисходящий характер. Сознание утрачивается. Дыхание редкое, кожные покровы и слизистые оболочки розовые. Первоначально наблюдавшееся замедление сердечного ритма с повышением артериального давления в последствии АД становится низким, учащается пульс, становится аритмичным. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Возможна остановка сердца. Все рефлексы снижены. Тонус мышц значительно повышен.г) паралитический период. Он характеризуется полной потерей чувствительности, исчезновения рефлексов, расслаблением мышц, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием. Дыхание становится редким, поверхностным. Кровяное давление падает. Пульс частый, слабого наполнения, аритмичный. Развивается кома, в которой пострадавший может находиться до нескольких суток. Температура тела понижена. Цвет венозной крови становится ярко алым. Продолжительность течения всего отравления, как и отдельных периодов интоксикации, колеблется в значительных пределах (от нескольких минут до многих часов). Это зависит от количества яда, попавшего в организм и предшествующего состояния организма. Смерть наступает от остановки дыхания и сердечной деятельности. |