клиническая фармакология для стоматологов. Учебник для студентов стоматологических факультетов

• Название: Учебник для студентов стоматологических факультетов
• Анкор: клиническая фармакология для стоматологов.doc
• Дата: 15.02.2017
• Размер: 2.43 Mb.
• Имя файла: клиническая фармакология для стоматологов.doc
• Тип: Учебник; #2726
• страница: 23 из 36

26.1 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

К -лактамным антибиотикам (-лактамам), общим элементом химической структуры которых является -лактамное кольцо, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Наличие -лактамного кольца обусловливает одинаковый механизм действия – нарушением образование клеточной стенки бактерий и бактерицидный эффект, а также развития в некоторых случаях перекрестной аллергии. Пенициллины и цефалоспорины могут инактивироваться под действием -лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы значительно более устойчивы к -лактамазам.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются первыми АМП, разработанными на основе активных веществ, продуцируемых микроорганизмами. В настоящее время группа пенициллинов насчитывает более десятка препаратов, которые, обладая рядом общих свойств, отличаются по происхождению, особенностям структуры, спектру активности и фармакокинетике (табл. 26.1).

Таблица 26.1. Классификация пенициллинов

Природные	Бензилпенициллин (пенициллин G) Бензилпенициллин прокаин Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин
Антистафилококковые	Метициллин Оксациллин
Расширенного спектра (Аминопенициллины)	Ампициллин Амоксициллин
Антисинегнойные Карбоксипенициллины Уреидопенициллины	Карбенициллин Тикарциллин Азлоциллин Пиперациллин
Ингибиторозащищенные	Амоксициллин/клавуланат Ампициллин/сульбактам Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам
Комбинированные	Ампициллин/оксациллин

Общими свойствами пенициллинов являются бактерицидное действие, низкая токсичность, широкий диапазон дозировок, перекрестная аллергия между всеми пенициллинами. В некоторых случаях отмечается перекрестная аллергия на пенициллины и другие -лактамы.

Природные пенициллины

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

Первый природный антибиотик, который продолжает сохранять важную роль в терапии ряда инфекций. Обладает высокой активностью в отношении ряда клинически значимых микроорганизмов (стрептококков, менингококков и др.) и низкой токсичностью. Недостатками являются приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, многих анаэробов, а также высокая аллергогенность.

Спектр активности. Из грам() кокков наиболее чувствительны стрептококки (особенно бета-гемолитический стрептококк группы А). Среди пневмококков есть резистентные штаммы, причем последние часто устойчивы к другим АМП. Энтерококки малочувствительны. Большинство стафилококков (S. aureus^*, S. epidermidis) резистентны, так как вырабатывают -лактамазы. Из грам(-) кокков высокочувствительны менингококки (N. meningitidis). Большинство гонококков (N. gonorrhoeae) устойчивы в связи с выработкой -лактамаз.

Пенициллин действует на листерии, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, спирохеты.

Антианаэробная активность распространяется на многие спорообразующие (клостридии - C. tetani, C. perfringens) и неспорообразующие (пептококк, пептострептококки и др.) анаэробы, актиномицеты. Возможно присутствие резистентных штаммов среди анаэробов – Prevotella spp. иF. nucleatum. B. fragilis – наиболее частый возбудитель интраабдоминальных и тазовых инфекций, устойчив к пенициллину.

Фармакокинетика. Разрушается в желудке. Хорошо всасывается при в/м введении. Создает высокие концентрации в мягких тканях, но плохо проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Выводится почками. T_1/2 0,5 ч.

Нежелательные реакции. Чаще всего отмечаются аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм. Наиболее опасен анафилактический шок. Для его предупреждения необходимо учитывать аллергологический анамнез, наблюдать за пациентом в течение 30 мин после первого введения, проводить кожные пробы (только в условиях специализированных аллергологических отделений). При развитии клинической симптоматики анафилактического шока незамедлительно в/м (дельтовидная мышца) вводится 0,5 мл 0,1% раствора адреналина, затем глюкокортикоиды (гидрокортизон 500 мг в/в), антигистаминные ЛС (дифенгидрамин 25 мг в/м). При необходимости адреналин вводится повторно в той же дозе.

Изменения в полости рта проявляются в виде стоматита, хейлита, острого глоссита, почернением или обложенностью языка.

При использовании очень высоких доз, при почечной недостаточности и эндолюмбальном введении возможны нейротоксические реакции (тремор, судороги).

Лекарственные взаимодействия. Синергизм при сочетании с аминогликозидамив действиина грам() кокки (нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе вследствие физико-химической несовместимости!).

Показания к применению. Стрептококковые инфекции (тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка, некротизирующий фасциит), внебольничная пневмококковая пневмония, менингит у детей старше 2 лет и взрослых, бактериальный эндокардит (в сочетании с гентамицином или стрептомицином), сифилис, лептоспироз, клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), сибирская язва, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз.