Рис. 13.1. Схема принципа работы шнекового дозатора
308
вращающиеся соответственно вокруг вертикальной и горизон- тальной осей, обеспечивают равномерное распределение порошка в наполнительной камере 4. В роторе 5,
замыкающем низ наполнительной камеры, расположены 8 дозировочных отверстий 6. Из центра колеса в эти отверстия установлены на резьбе дозирующие поршни 7, определяющие объем наполнения. Ротор периодически,
после каждого цикла, поворачивается на
1/8 его объема, дозировочные отверстия устанавливаются под наполнительной камерой, при этом порошок всасывается в находящиеся под вакуумом отверстия.
После двух циклов наружная поверх- ность наполнительного колеса очища- ется ракелем 8, а избыток порошка отсасывается. Дальнейшие два цикла переводят ротор в положение совме- щения с отверстием горловины подготовленного флакона 9. Порошок высыпается во флакон под воздействием короткого импульса сжатого воздуха.
13.6. Частная технология и номенклатура порошков
Соль карловарская искусственная (Sal carolinum factitium).
Белый порошок, растворим в 10 частях воды. Состав: натрия сульфата высушенного — 44 части; натрия гидрокарбоната — 36
частей; натрия хлорида — 18 частей; калия сульфата — 2 части.
Порошки измельчают и просеивают. Полученные среднемелкие порошки в указанных выше соотношениях смешивают, просеивают
(размер 0,2
мм) и снова перемешивают. Препарат стандартизируют по количественному содержанию каждого компонента смеси.
Применяют в качестве слабительного и желчегонного средства.
Фасуют препарат в стеклянные банки или полиэтиленовые пакеты по 125
г.
Хранят в сухом, прохладном месте.
Порошок корня солодкового сложный (Pulvis Glycyrrhizae compositus). Зеленовато-желтого цвета, укропного запаха, горьковато- сладкий на вкус. Состав: корня солодкового и листьев сенны —
по 20 частей; плодов фенхеля и серы очищенной — по 10 частей;
сахара — 40 частей. Среднемелкие порошки указанных веществ смешивают, просеивают (размер 0,2
мм) и снова перемешивают.
Рис. 13.2. Схема принципа работы камерного вакуумного дозатора
309
Применяют как легкое слабительное.
Препарат упаковывают в банки темного стекла.
Хранят в сухом, защищенном от света месте.
Гальманин (Galmaninum). Белый или розоватый, жирный на ощупь порошок. Состав: кислоты салициловой — 2 части; цинка оксида — 10 частей; талька и крахмала — по 44 части. Все компоненты должны быть в виде наимельчайшего порошка,
поэтому их по отдельности предварительно измельчают и просеивают (размер 0,09
мм), смешивают и снова просеивают.
Применяют наружно в виде присыпки как антисептическое и подсушивающее средство при потливости ног.
Препарат упаковывают в картонные коробки по 50
г.
Хранят в сухом месте.
Детская присыпка (Aspersio puerilis). Белый порошок. Состав:
крахмала и цинка оксида — по 10 частей, талька — 80 частей.
Технология аналогична технологии гальманина.
Применяют наружно при заболеваниях кожи.
Препарат упаковывают в картонные коробки по 50 г.
Хранят в сухом месте.
Присыпка амиказола (Aspersio Amycazoli). Белый или слегка сероватый порошок. Состав: амиказола — 2 или 5 частей, талька —
98 или 95 частей. Технология аналогична технологии гальманина.
Применяют наружно как противогрибковое средство.
Препарат выпускают в картонных коробках по 40
г.
Хранят в защищенном от света месте.
Список Б.
Из простых порошков промышленностью выпускаются: маг- ния сульфат (Magnesii sulfas) в упаковке по 5, 10, 30 и 50
г;
кислота борная (Acidum boricum) в пакетах из полиэтилен- целлофановой пленки по 10
г; калия перманганат (Kalii permanganas) в упаковке по 5 и 10
г и др.
310
Глава 14. ТАБЛЕТКИ
14.1. Определение таблеток как лекарственной формы
Таблетки (Tabulettae, от лат. tabula — доска, tabеla — дощечка,
плитка) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ,
предназначенная для внутреннего,
наружного, сублингвального, имплантационного или парентераль- ного применения.
Еще в «Каноне врачебной науки» Абу Али Ибн Сины упомина- ются такие лекарственные формы, как лепешки (прообраз современных таблеток). В зависимости от назначения и дозировки таблетки классифицируют как дозированные формы для непосред- ственного применения и недозированные — для хранения и после- дующего применения.
Первые сведения о таблетках относятся к середине ХIX
в. В
1844
г. в Англии Брокедон получил патент на приготовление табле- ток калия гидрокарбоната методом прессования. В 1846—1897
гг.
производство таблеток освоено в США, Франции, Швейцарии.
В 1872
г. в Германии таблетки впервые предложил Розенталь.
В России первая крупная таблеточная мастерская открылась в 1895
г. на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге
(ныне Санкт-Петербургский химико-фармацевтический завод № 1).
В 1900
г. член комиссии «По спрессованию медикаментов запаса полевой аптеки при аптечном отделе завода военно- врачебных заготовлений» проф. Л.
Ф.
Ильин написал первую диссертационную работу «О спрессованных медикаментах, или таблетках». В 1901
г. впервые таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею.
Таблетки, выпускаемые химико-фармацевтической промыш- ленностью, составляют примерно 40% производства готовых лекарственных средств. Производство таблеток во всем мире ежегодно возрастает на 10—15%. По данным ВОЗ, такие темпы сохранятся до конца ХХ
ст.
14.2. Характеристика таблеток
Таблетки как лекарственная форма получили широкое распространение во всем мире. В настоящее время таблетирован- ные препараты составляют около 80% общего объема готовых лекарственных средств. Положительные качества таблеток обеспечивают:
311
—
должный уровень механизации основных стадий и опера- ций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности;
—
точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;
—
портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки;
—
длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;
—
для веществ недостаточно устойчивых — возможность нанесения защитных оболочек;
—
возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий;
—
сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико-химическим
свойствам в других лекарственных формах;
—
локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта — путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;
—
пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер);
—
регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);
—
предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств —
нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей.
Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:
—
действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;
—
таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обмо- рочном состоянии;
—
при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;
—
в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества,
не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);
—
отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентри- рованные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды);
—
не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
312 14.3. Классификация таблеток
По способу получения различают два класса таблеток:
1.
Прессованные
, получаемые путем прессования лекарствен- ных порошков на таблеточных машинах с различной производи- тельностью. Этот способ является основным.
2.
Формованные
, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно
1—2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавля- ющих веществ: масса их может составлять до 0,05
г.
Классификация таблеток по конструктивному признаку:
1.
По составу: простые (однокомпонентные) и сложные
(многокомпонентные).
2.
По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные
(не менее 2-х слоев), с покрытием или без него.
Каркасные, или скелетные таблетки (дурулы), имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарствен- ным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку,
пропитанную лекарством. При
приеме каркас ее не растворяется,
сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.
Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.
В многослойных таблетках лекарственные вещества распо- лагаются послойно. Применение химически несовместимых веществ обусловливает их минимальное взаимодействие.
3.
Покрытие таблеток классифицируют на: дражированное,
пленочное и прессованное сухое.
Формы таблеток, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью — самые разнообразные: цилиндры, шары,
кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распростра- ненной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояко- выпуклая форма, удобная для глотания. Кроме того, пуансоны и матрицы для производства таблеток более просты в изготовлении и не вызывают особых затруднений при их установке на табле- точные машины.
Большинство фасовочных и упаковочных автоматов приспо- соблено для работы с плоскоцилиндрическими и двояко- выпуклыми таблетками.
Плоскоцилиндрическая без фаски форма таблеток для произ- водства не рекомендуется, так как при расфасовке и транспортировке разрушаются острые края таблеток и они теряют товарный вид.
Размер таблеток колеблется от 4 до 25
мм в диаметре, наиболее распространенные — от 4 до 12
мм, таблетки диаметром свыше
313 25
мм называются брикетами. Таблетки диаметром более 9
мм имеют одну или две риски, нанесенные перпендикулярно,
позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества.
Масса таблеток в основном составляет 0,05—0,8
г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.
Таблетки должны иметь правильную форму, без выщерблен- ных краев, гладкую и однородную поверхность, обладать доста- точной прочностью и не крошиться. Геометрическая форма и размеры таблеток определяются стандартом — ОСТом 64-072-89
«Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры». Он предусматривает выпуск двух типов таблеток: плоскоцилиндри- ческих без фаски и с фаской, двояковыпуклых без покрытия и с покрытиями: пленочным, напрессованным и дражированным. За рубежом имеется более широкий выбор форм таблеток (табл.
14.1).
Плоскоцилиндрические таблетки выпускаются 14 типоразмеров с диаметром в диапазоне от 4,0 до 20,0
мм; двояковыпуклые таблетки без покрытия — 10 типоразмеров — от 4,0 до 13,0
мм,
таблетки с покрытием — от 5,0 до 10,0
мм (табл.
14.2). Диаметр таблеток определяется в зависимости от их массы (табл.
14.3).
Высота плоскоцилиндрических таблеток должна быть в пределах 30—40% от диаметра. Некоторые таблетки (в странах
СНГ — это таблетки, содержащие наркотики), имеют на поверхнос- ти надписи с названием препарата в виде вогнутых отпечатков,
так как выпуклые буквы на торце таблеток значительно больше подвержены истиранию и разрушению.
В зависимости от назначения и способа применения таблеток различают следующие группы:
Oriblettae — таблетки, применяемые перорально. Лекарствен- ные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой.
Пероральная группа таблеток является основной.
Resoriblettae — таблетки, применяемые сублингвально;
лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.
Implantablettae — таблетки, изготовленные асептически,
применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.
Injectablettae — таблетки,
изготавливаемые асептически,
применяются для получения инъекционных растворов лекарст- венных веществ.
Solublettae — таблетки, используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.
Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria — прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.
314
Таблица 14.1
Типоразмерный ряд таблеток, производимых за рубежом
ABC
A B C
1 2
3 4
5 6
7 8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40
Экспликация к табл. 14.1 1 — плоскоцилиндрическая, простая;
2 — плоскоцилиндрическая с углубленной панелью;
315 3 — плоскоцилиндрическая с углубленными центрами;
4 — плоскоцилиндрическая с вырезанным центром;
5 — плоскоцилиндрическая с фаской;
6 — плоскоцилиндрическая с фаской и углубленными центрами;
7 — плоскоцилиндрическая с фаской и вырезанным центром;
8 — плоскоцилиндрическая с усиленной фаской;
9 — плоскоцилиндрическая с фаской и одной риской;
10 — плоскоцилиндрическая с усиленной фаской и одной риской;
11 — плоскоцилиндрическая с фаской и двумя рисками;
12 — плоскоцилиндрическая с усиленной фаской и двумя рисками;
13 — плоскоцилиндрическая с мелкой сферой;
14 — плоскоцилиндрическая с нормальной сферой;
15 — плоскоцилиндрическая с глубокой сферой;
16 — плоскоцилиндрическая шарообразная;
17 — круглая с нормальной сферой и одной риской типа «А»;
18 — круглая с нормальной сферой и двумя рисками типа «А»;
19 — дражеобразная, простая;
20 — круглая с фаской и сферой;
21 — круглая с углубленными центрами;
22 — круглая плоская с ободком;
23 — круглая с ободком и вырезанным центром;
24 —
круглая с нормальной сферой и надписью;
25 — сферическая эллипсоидная;
26 — сферическая овальная;
27 — сферическая миндалевидная;
28 — сферическая капсуловидная;
29 — сферическая капсуловидная с товарным знаком;
30 — сферическая пулевидная;
31 — плоская прямоугольная с закругленными углами;
32 — плоская прямоугольная с ромбовидными углами;
33 — плоская квадратная с закругленными углами;
34 — плоская квадратная с ромбовидными углами;
35 — сферическая ромбовидная;
36 — сферическая треугольная;
37 — плоская пятиугольная;
38 —
плоская шестиугольная;
39 — плоская восьмиугольная;
40 — плоская сердцевидная.
Таблица 14.2
Типоразмерный ряд таблеток (ОСТ 64-072-89)
316
Окончание табл. 14.2
317
Таблица 14.3
Шкала: масса-диаметр «Средства лекарственные. Таблетки.
Типы и размеры» (ОСТ 64-072-89)
14.4. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
Свойства исходных лекарственных веществ во многом предопределяют рациональный способ. В качестве исходных материалов применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных
(размер частиц 0,2
мм) или гранулированных (размер частиц от
0,2 до 3
мм) форм, имеющих следующие свойства:
—
физические — плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии
(слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.;
—
химические — растворимость, реакционная способность и др.;
—
технологические — объемная плотность, степень уплот-
318
нения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность,
пористость, прессуемость и др.;
—
структурно-механические — пластичность, прочность,
упругость, вязкость кристаллической решетки и др.
Эти свойства часто подразделяют на две большие группы:
физико-химические и технологические.
14.4.1. Физико-химические свойства
Форма и размер частиц. Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими системами; аморфное состояние встречается реже.
У многих лекарственных препаратов частицы анизодиаметри- ческие (несимметричные, разноосные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры
(палочки, иголки и т.
п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки,
таблички, листочки и т.
п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные,
равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, много- гранники и т.
п.
Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) — от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материалов — от анатомо-морфологических особенностей измельченных органов растений и типа измельчающей машины.
Размер частиц
порошков определяют по их длине и ширине,
измеряемых с помощью микроскопа, снабженного микрометри- ческой сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.
Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные — отношение длины к ширине — более чем 3:1; пластинчатые — длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза;
равноосные — имеют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметрической.
Существует 6 кристаллических систем: кубическая,
гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая,
триклиническая.
Наибольшее количество среди кристаллических продуктов составляют вещества: моноклинической системы
Скачать 5.32 Mb.