технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производитель- ностью он применяется редко. Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов практически любой вязкости, отличается высокой производительностью. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, в период работы он 361 вращается со скоростью 20—25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляется пыль. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей. Для нанесения покрытия в псевдоожиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от установки типа СГ, применяемой для получения гранулята. Форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавли- ваются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают вентилятор (компрессор), и под действием образующе- гося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдо- ожиженное состояние, после чего с определенной скоростью в камеру подается покрывающий раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скорость движения воздуха в аппарате — размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса нанесения покрытия зависит от необходимой толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 мин. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают, при этом образование пленочной оболочки происходит наиболее эффективно, процесс сушки покрытия значительно сокращается по сравнению с остальными способами. Пленочное покрытие незначительно увеличивает массу таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей, исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2—4 ч. Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала. Основным недостатком нанесения пленочных покрытий в промышленных масштабах является значительное увеличение концентрации паров, зачастую ядовитых и огнеопасных органических растворителей в помещениях цехов, что требует принятия соответствующих мер противопожарной безопасности, установке мощной приточно-вытяжной вентиляции и безопасности работников. В производстве для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяют установки УПТ-25 и УЗЦ-25 (рис. 14.13). Установка замкнутого цикла УЗЦ-25 способна улавливать пары растворителей, регенерировать их и снова пускать в производ- ство. На этой установке производят таблетки ПАСК — Na (натриевая соль парааминосалициловой кислоты) с пленочным кишечно-растворимым покрытием. 362 Установка работает следующим образом. В дражировочный котел 6, вращающийся от привода 4, загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В блоке 7, имеющем два аппарата с мешалкой, готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов 3 заполняется азотом. На пульте управления 8 задаются параметры ведения процесса — температура осушающего воздуха, время распыления раствора; на дозирующем насосе задается расход раствора. Вентилятором 13 азот подается в калорифер 12, где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел 6, омывает перемешиваемые таблетки 10, на которые с помощью распылителя 11 наносится покрывающий раствор. Азот с парами растворителя поступает в конденсатор 2, где растворитель конденсируется и собирается в сборнике 14. При необходимости к конденсатору подключается водоохлаждающая установка 1. Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно, до полного покрытия таблеток. По окончании процесса покрытия произво- дится разгерметизация кожуха дражировочного котла 9, для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, и остаток парогазовой смеси удаляется из него местным отсосом 5. Покрытые таблетки выгружаются путем наклона котла. Рис. 14.13. Принципиальная схема установки для покрытия таблеток типа УЗЦ-25 1 — водоохлаждающая установка; 2 — конденсатор растворителя; 3 — система трубопроводов; 4 — привод дражировочного котла; 5 — местный отсос; 6 — дра- жировочный котел; 7 — блок приготовления покрывающего раствора; 8 — пульт управления; 9 — кожух дражировочного котла; 10 — покрываемые таблетки; 11 — распылитель; 12 — калорифер; 13 — вентилятор; 14 — сборник растворителя Дражированные покрытия. Дражированное (от франц. dragee — нанесение сахарной оболочки) покрытие — это наиболее старый 363 тип таблеточных оболочек, применяемый с начала ХХ в. Основное назначение оболочек — защита таблеток от внешних воздействий, маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества, улучшение внешнего вида таблеток. Иногда в состав оболочек добавляют вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока. Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная — эллипсоидная форма. Ее преимущества — в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки. Форма котла, степень его загрузки, скорость вращения, наклон котла к горизонтали, а также площадь поверхности дражирован- ных таблеток значительно влияют на качество покрытия. Оптимальная скорость котла — 18—20 об/мин, угол наклона котла к горизонтали — 30—45°, оптимальная загрузка — 25—30% от объема котла. Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержа- щей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ. Таблетка-ядро должна быть механически прочная. Это обусловлено действием на таблетку при дражировании четырех факторов: — суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток); — свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают); — кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не просто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла); — расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при дражировании. Таблетки, подлежащие дражированию, не должны иметь плоскую форму, чтобы избегнуть их слипания. Для дражирования рекомендуются два типа таблеток: — со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15% диаметра, высота по центру — 25—30% диаметра (r = 0,75d); — со стандартной кривизной поверхности (малый овал), глубина кривизны составляет 10% диаметра, высота по центру — не менее 25% диаметра таблетки (r = 1,1d). 364 До 1975 г. на отечественных химико-фармацевтических заводах существовала технология покрытия таблеток методом сахарно-мучного дражирования. Стадии технологического процесса дражирования таблеток: 1. Обволакивание, или грунтовка. 2. Наслаивание, или накатка. 3. Сглаживание, или полировка. 4. Глянцовка. Обволакивание, или грунтовка, состоит в том, что движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом 64—70% концентрации и обсыпаются пшеничной мукой или же смесью ее с магния карбонатом основным. После обсыпки таблетки вращаются 25—30 мин, после чего их сушат теплым воздухом (40—50 °С) в течение 30—40 мин. Операции увлажнения таблеток, обсыпки, свободного вращения и сушки повторяют 2—3 раза. Стадия обволакивания, в случае необходимости, применяется для изоляции таблетки-ядра от проникновения влаги, особенно в первые моменты увлажнения таблеток. За стадией обволакивания следует стадия наслаивания, или накатки. Во всем технологическом цикле дражирования — это самая важная стадия, так как именно здесь происходит, в основном, образование всей оболочки. На этой стадии одни заводы применяют сахарно-мучное тесто для наслаивания, другие — таблетки увлажняли сахарным сиропом и обсыпали магния карбонатом основным или же смесью его с пшеничной мукой в равных количествах. После одноразовой подачи сахарно-мучного теста таблеткам дают свободное вращение, перемешивая их в котле в течение 30—40 мин. Затем таблетки сушат теплым воздухом 20—30 мин. Операции подачи теста, свободного вращения, сушки таблеток повторяют многократно, до получения определенной массы таблеток. За стадией наслаивания следует стадия сглаживания, или полировки, которую осуществляют с помощью сахарного сиропа с добавлением небольших количеств желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей. Последней стадией процесса дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, товарного вида. Ее осуществляют двумя способами. Применяя первый способ, готовят глянцовочную мастику следующего состава, %: — воска пчелиного — 45; — масла вазелинового — 45; — талька — 10. Глянцовочную мастику в количестве 0,05—0,06% руками наносят на вращающиеся теплые таблетки и дают свободное 365 вращение таблеткам 30—40 мин. Затем таблетки обсыпают небольшим количеством талька для ускорения получения глянца. Применяя второй способ, отполированные таблетки выгружают из котла и помещают в специальный котел, стенки которого покрыты воском. Включают вращение котла на 1,5—2 ч и таким образом получают глянец. Сахарно-мучное дражирование имеет ряд существенных недостатков. Исследования показали, что в процессе хранения в результате окислительных процессов и энзиматического расщепления белковых веществ в муке образуются свободные органические кислоты с выделением газообразных веществ, что ведет к прогорканию. Мука, входящая в состав покрытия, ухудшает его физико-механические свойства и часто ведет к растрескиванию покрытия. Сахарно-мучное тесто, применяемое при дражировании, по своей консистенции негомогенно, и покрытие, получаемое на его основе, не имеет ровной однородной поверхности. Мучное тесто затрудняет возможность механизировать и автоматизировать процесс. Кроме того, сахарно-мучное дражирование характери- зуется трудоемкостью и длительностью. В связи с изложенным выше проф. П. Д. Пашневым (Харь- ков) разработан новый способ покрытия таблеток — суспензион- ный метод дражирования. Состав суспензии, % Сочетание сахара и воды представляет собой 70% сахарный сироп, являющийся носителем суспензии. Поливинилпирролидон (ПВП) является высокомолекулярным соединением винилпирролидона. В растворе молекулы ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенны- ми в ячейки сетки. В процессе сушки обрабатываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в агломераты. Образуются мелкодисперсные кристаллы, обла- дающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью. 366 Аэросил (аморфная двуокись кремния), применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, образующие с водой гель при помощи водо- родных мостиков. Образовавшийся гель препятствует седимента- ции взвешенных частиц. Магния карбонат основной — наполни- тель. Титана диоксид — краситель (пигмент). Стадии суспензионного метода дражирования таблеток. 1. Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии. 2. Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа. 3. Глянцевание таблеток. Суспензионное дражирование таблеток осуществляют как на обычных дражировочных котлах, так и на автоматических линиях фирм «Штенберг» (Германия) и «Пеллегрини» (Италия). Технологический режим дражирования заключается в следующем. В дражировочный котел загружают таблетки-ядра в коли- честве 25—30% от объема котла, предварительно обкатанных и обеспыленных. Включают привод котла и на вращающиеся таб- летки подают 2—2,5% суспензии методом полива или же разбрыз- гивания с помощью форсунки. Таблеткам дают «раскататься» 4—5 мин. Угол наклона котла к горизонтали составляет 45°, скорость вращения — 20—25 об/мин. После чего таблетки сушат теплым воздухом 40—45 °С в течение 3—4 мин. Операции подачи суспензии, обкатки и сушки повторяют многократно, до получения определенной массы таблеток. О режиме нанесения окрашенного покрытия на основе окрашенной суспензии или окрашенного сиропа и глянцевании таблеток говорилось выше. Суспензионный метод покрытия таблеток оболочками позволил автоматизировать процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность труда в 3—5 раз. Новая технология улучшила качество покрытых оболочками таблеток: а) снизилась их средняя масса; б) улучшен товарный вид; в) повысилась стабильность покрытых оболочками таблеток — срок годности препаратов увеличился с 1 года до 4 лет; г) исключен пищевой продукт — мука, приводившая к растрескиванию покрытия. 14.11. Тритурационные таблетки Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками (Tabullettae Friabiles). В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не 367 подвергаются действию давления; сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью. Тритурационные таблетки изготавливают в случаях, если использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, когда при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка лекарственного веществ мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить такие таблетки из-за малого размера (1—4 мм) и массы лекарственного вещества (20—40 мг) на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки целесообразно изготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (таблетки для приготовления глазных капель и инъекционных растворов), так как для них не нужны антифрикционные вещества, являющиеся, как правило, нерастворимыми в воде соединениями. Тритурационные таблетки получают из измельченных лекарственных и вспомогательных веществ. В их качестве используют лактозу, сахарозу, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (40— 95%), он берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не вязкой массы. Для формования тритурационных таблеток созданы спе- циальные довольно сложные машины с производительностью до 200 тыс. таблеток в смену. Загрузочная воронка машин запол- няется кашицеобразной массой, которая с помощью крылатой мешалки втирается в перфорированные пластины — сквозные, цилиндрической формы отверстия, изготовленные из химически стойкого материала (пластмасса, эбонит, нержавеющая сталь). Далее втертая масса выталкивается из пластинок системой небольших пуансонов, и образовавшиеся таблетки высушиваются непосредст- венно в матрице, на воздухе или по транспортной ленте передаются на сушку в сушильные шкафы (температура сушки 30—40 °С). Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-химическим показателям в соответствии с фармакопейной статьей «Таблетки». Тритурацион- ные таблетки не испытывают на механическую прочность, а опреде- ление распадаемости и растворимости имеют некоторые отличия. Следует различать понятия тритурационные таблетки и тритурационный способ введения действующих веществ в состав таблеток, довольно часто встречающийся на производстве. Этот метод применяют в случаях, когда дозировка препарата составляет 0,01 г и меньше. Действующие вещества вводят в виде тритураций как в процессе подготовки массы к таблетированию, так и при опудривании готового гранулята. 368 Сущность другого способа введения больших количеств препарата в состав таблеток заключается в растворении лекарственного вещества в подходящем растворителе или растворе гранулирующего агента. Полученным раствором увлажняют смесь компонентов рецептуры в соответствующем смесителе с после- дующей сушкой. Одновременно с растворением препарата можно растворять вспомогательные вещества, обеспечивающие получение твердодисперсных систем. Введение препарата данным методом обеспечивает однородность дозирования в процессе производства таблеток. Таким образом, формованные таблетки перспективны для быстрого изготовления из них растворов для инъекций, глазных капель, растворов для наружного применения. 14.12. Контроль качества таблеток Одно из основных условий промышленного производства таблеток — соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации. Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: 1. Органолептические. 2. Физические. 3. Химические. 4. Бактериологические. 5. Биологические. Определяют качество таблеток по их внешнему виду (органо- лептическим свойствам), учитывая следующие факторы: — условия прессования; — адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность; — гранулометрический состав; — поверхность и точность пресс-инструмента; — способ покрытия и др. К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т. |