технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
Фенобарбиталовый эликсир. Состав: фенобарбитала — 4,0 г; апельсинового масла — 0,25 мл; раствора амаранта — 10,0 мл; спирта этилового — 200,0 мл; глицерина — 100,0 мл; сахарного сиропа — 600,0 мл; воды — до 1 л. Приготовление: фенобарбитал растворяют в спирте, добавляют глицерин, апельсиновое масло, сахарный сироп и раствор амаранта. Все перемешивают и добав- ляют остальную воду. Полученный раствор фильтруют. Взвеси — препараты, в которых тонко измельченное вещество диспергировано в жидком подслащенном носителе (практически это суспензии). В качестве загустителей в них применяются: сахароза, сорбит, натрий КМЦ, пектины. Так, введение 5—10% сорбита предотвращает тенденцию коагулировать или флоккулиро- вать взвеси гидроокисей алюминия и магния (антацидные средства) при хранении, даже после замораживания и оттаивания. Введение ПАВ от 0,1 до 0,5% (твин-80, полисорбат-80) позволяет сократить время смачивания дисперсной фазы. Полоскания — жидкие оральные препараты для полости рта, содержащие вяжущие, антисептические или бактерицидные вещества. Используемые ингредиенты создают смягчающее ощущение во рту и частичный охлаждающий эффект. В полоскания включают, как правило, ПАВ, эфирные масла и ароматические вещества. Например, состав для полоскания: цетилпиридиния хлорида — 1,0 г; лимонной кислоты — 1,0 г; масла мятного — 0,75 мл; масла эвкалиптового — 0,25 мл; масла гвоздичного — 0,5 мл; твина-60 (или другого) — 3,0 г; спирта этилового — 100 мл; натрия сахарината — 0,4 г; красителя — достаточное количество; раствора сорбита — 200,0 мл; воды — до 1000 мл. Приготовление: в воде растворяют цетилпиридиния хлорид, лимонную кислоту, натрия сахаринат. К твину-60 добавляют масла, медленно приливают спирт и перемешивают. Полученные растворы смешивают, добавляют сахарный сироп (или раствор сорбита), краситель и остальную воду. 660 Инъекционные и ингаляционные лекарственные формы разрабатываются в нескольких возрастных дозировках, со сниженной концентрацией действующих веществ. Ингаляционные лекарства в виде аэрозолей рекомендуются к применению детям только старше 5 лет. Капли для глаз, ушей и носа не должны оказывать раздражающего действия и содержать оптимальную концентрацию действующих веществ. Они должны обеспечивать надежный пролонгированный эффект и иметь приятный запах. Ректальные лекарственные формы для детей разрабатываются в виде суппозиториев, ректальных мягких желатиновых капсул, микроклизм, ректальных мазей, пенных аэрозолей. Они также должны иметь несколько возрастных дозировок. Гранулы — распространенная лекарственная форма для детей. В последние годы часто применяются также гранулированные порошки (гранулы). В них легче сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ: — не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиоло- гических процессов; — предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы; — возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми; — нет необходимости комплектовать упаковку с лекарствен- ным средством дозирующим устройством, доза может регулиро- ваться количеством пакетиков на прием. Гранулированная лекарственная форма очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей. Гранулы этазол-натрия — гранулы розового цвета со специфическим запахом; выпускаются во флаконах по 60,0 г; 120,0 г или 240,0 г. Состав: этазол-натрия — 0,2 г; сахара — 5,745 г; руберозума — 0,01 г; натрия хлорида — 0,03 г; малиновой эссенции — 0,015 г. Приготовление: смесь действующих веществ и наполнителей увлажняют окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию, влажную массу гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы высушивают при 40 °С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через то же сито и расфасовывают. Гранулы рекомендуются при пневмонии, дизентерии, пиели- тах, циститах. 661 Применяют внутрь, предварительно растворив содержимое банки (60 г гранул) в свежевскипяченной воде (30—40 °С). Уровень воды доводят до метки 100 мл. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в защи- щенном от света месте. С целью стандартизации лекарственных форм для детей проводят их органолептическую, физико-химическую, химичес- кую, биологическую (при содержании сердечных гликозидов) и микробиологическую оценку. На все входящие в состав ЛФД лекарственные вещества и углеводы обязательно разрабатываются методы качественного и количественного определения, а на вспомогательные вещества в основном методы качественного анализа. Упаковка для ЛФД должна быть эстетически оформлена. В правом верхнем углу на упаковке ставят отличительный знак — стилизованный асимметрический 5-лепестковый цветок и надпись под ним «Для детей». В настоящее время отечественная фармацевтическая промыш- ленность отстает от зарубежных стран по выпуску детских лекарст- венных средств. Основная масса ЛФД за рубежом выпускается в виде сиропов, эликсиров, микстур, свечей, капель, суспензий и реже в виде гранул и таблеток. Отечественная фармацевтическая промышленность отдает предпочтение ЛФД в виде гранул и таб- леток. За последние два десятилетия Государственным научным центром лекарственных средств (Харьков) создано около 50 новых лекарственных препаратов для применения в педиатрии. В настоящее время в Украине действует Отраслевая Комплекс- ная Программа работ «Детские лекарственные формы», в которую включены исследования по созданию лекарственных форм для детей, содержащих антибиотики, сульфаниламиды, антисептики, растительные антивирусные средства, простудные, противо- кашлевые и другие препараты (всего 25 наименований). Рекомендуются к разработке для детей аминазин, натрия оксибутират, фенобарбитал, метронидозол, трихомоноцид, лантозид в виде сиропов, драже, таблеток и др. В форме суппозиториев рекомендованы бутадион, промедол, преднизолон; в форме капсул — фурагин; в виде суспензии — викалин, абомин и др. 662 Глава 25. ТАРА И УПАКОВКА 25.1. Классификация упаковки и тары Производятся готовые лекарственные средства строго в соот- ветствии с нормативным документом — Государственной фарма- копеей СССР X и XI издания. Готовое лекарственное средство — комплекс, состоящий из самого лекарственного средства определенной формы, упаковки и информативных сведений о препарате. Упаковка — средство или комплекс средств, предназначенных для защиты препарата от воздействия окружающей среды, от повреждения и потерь и облегчающих процесс обращения. Она объединяет тару, лекарство, укупорочные и вспомогательные элементы, определяющие потребительские и технологические сред- ства упаковываемого лекарства. Пустой флакон — тара, а флакон с лекарственным препаратом, пробкой или капельницей, этикеткой или другими вспомогательными средствами — упаковка. Требования к таре, упаковке, маркировке, транспортированию и хранению лекарственных средств определены ГОСТом 17768- 80, предусматривающим единую упаковку для каждой группы (серии) лекарственной формы. В производстве готовых лекарственных средств упаковка классифицируется по видам. Первичная — индивидуальная упаковка, в ней имеется непосредственный контакт упаковы- ваемого препарата с материалом. Вторичная — упаковка, объеди- няющая некоторое количество первичных упаковок. Групповая (блочная) упаковка — группа вторичных упаковок, формируемая в машинах и автоматах при упаковке продукта в термоусадочную пленку, бумагу, картонные коробки. Первичная упаковка ГЛС предназначена для создания необходимых условий, обеспечивающих длительную сохранность лекарственной формы, поэтому к материалу упаковки, контакти- рующему с лекарственным препаратом, предъявляются особые требования. К ним относятся: газо- и паронепроницаемость, химическая индифферентность к лекарственным препаратам, стойкость к температурным воздействиям, прочность, светонепро- ницаемость, барьерная устойчивость к микроорганизмам, обеспе- чение максимального срока годности. Не менее важным признают обеспечение необходимых потребительских свойств упаковки: она должна быть удобной для перемещения, содержать информацию о хранении и приеме средства, контроль первого вскрытия упаковки, стерильность и контроль за его использованием, привлекательный внешний вид. 663 Основные виды упаковок готовых лекарственных средств — флаконы и трубки из стекла, металлические трубки, контурная ячеистая (блистерная) упаковка, капсулы, пакеты из ламиниро- ванной бумаги или фольги. В качестве упаковочного материала широко используются стекло, картон, полимерная пленка, целлофан, ламинированная бумага, фольга, пленка из жесткого (не пластифицированного) или слабо пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ) толщиной 0,2—0,35 мм и более; полипропилен; полистирол; ацетат целлюлозы. К вторичной упаковке предъявляются требования по обеспечению сохранности первичных упаковок. Более полный комплекс информативных требований наиболее часто осуществля- ется с помощью вторичной упаковки, которая должна обеспечи- вать наиболее простой и удобный учет и контроль продукции. Во вторичную упаковку, как правило, вкладывается инструк- ция по применению лекарственного препарата. В качестве вторичных упаковок применяются картонные пачки и коробки, куда помещаются в первичной контурно- ячеистой упаковке таблетки, драже, капсулы, флаконы и ампулы с жидкими и порошкообразными лекарственными средствами, металлические и стеклянные трубки с таблетками, тубы с мазями, пакеты с порошкообразными лекарственными средствами. Групповая (блочная) упаковка формируется из однорядных и многорядных блоков вторичных упаковок с обертыванием их в крафт-бумагу или термоусадочную пленку. Она аналогична упаковке в бумагу, кроме склейки, заменяемой сваркой. Сущест- вует еще групповая укладка пеналов в картонные ящики. Требования к внешнему оформлению упаковки. Каждое выпускаемое готовое лекарственное средство имеет определенное внешнее оформление: этикетки, наклеенные или нанесенные непосредственно на упаковку; марки и укладочные листки; бандероли различного вида и назначения; инструкции и листки- вкладыши по применению лекарственного препарата. Графическое оформление этикеток, бандеролей, инструкций и листков- вкладышей должно отвечать требованиям отраслевых норматив- ных документов и художественному оригиналу, утвержденному в установленном порядке. Тара (транспортная и потребительская). Транспортной тарой называют ящики, контейнеры, бочки, баллоны, мешки и др. По- требительская тара предназначена для расфасовки фармацевтичес- кой продукции с целью дальнейшего поступления ее к потребителю. Тара и упаковка производятся как на самом заводе- изготовителе лекарственных средств, так и в различных отраслях промышленности. Производятся различные виды тары в соответствии с назна- чением и применяемым материалом. Способы изготовления 664 тары : литье, штамповка, прессование, склеивание и т. д., что зави- сит от вида материала, из которого она изготавливается (картон или стекло, различные виды полимеров, металлов, дерева, бумаги многослойной или комбинированной). Предпочтительным называют полиэтилен высокого и низкого давления различных марок, сочетающий требуемые физико-химические и механичес- кие свойства. Полиэтилен не взаимодействует с лекарственными веществами, не имеет запаха, кроме полиэтилена низкой плот- ности, который, как и резиновые изделия, имеет слабый характер- ный запах. Упаковка из стекла, металла и пластмассы обычно применя- ется для лекарственных средств, содержащих легколетучие компоненты, быстро выветривающиеся, гигроскопичные или легко окисляющиеся вещества. Кроме этого, предусматриваются и соот- ветствующие укупорочные средства с уплотнительными элемен- тами, прокладками, пробками или колпачками. Потребительская тара с лекарственными средствами, за исклю- чением пачек с растительным сырьем, должна быть упакована в групповую тару, оклеена скотчем. С целью обеспечения контроля вскрытия при оклеивании групповой тары или обвязывании ее шпагатом, нитками или тесьмой, концы их заклеивают этикеткой. Лекарственные средства в потребительской или групповой таре упаковывают в транспортную — ящики дощатые, фанерные или из гофрированного картона. Перед этим их выстилают оберточной бумагой, пергаментом, упаковочной бумагой, полиэтиленовой пленкой толщиной 0,08—0,1 мм по ГОСТу 10354- 73. Свободное пространство в ящиках заполняется мягким упаковочным материалом, исключающим их перемещение (лигнином, бумажной или картонной макулатурой группы I марок БМ-1 и БМ-2 или группы II марок КМ-9 по ГОСТу 10700-75, а также материалов в соответствии с требованиями НТД). Масса брутто упаковки не должна превышать 40 кг. В групповую тару вкладывают инструкцию по применению лекарственного средства, талон с указанием номера упаковщика и контролера, упаковочный лист. 25.2. Виды потребительской тары для различных лекарственных форм 25.2.1. Таблетированные лекарственные средства Таблетки, драже, гранулы упаковывают в контурную тару, банки из стекломассы с винтовой горловиной, банки из стекло- массы или дрота с треугольным венчиком, конвалюты, пробирки 665 из дрота. В качестве укупорочных средств для перечисленной тары применяются навинчиваемые пластмассовые крышки, захваты- ваемая крышка с накатываемой резьбой, пластмассовые натяги- ваемые крышки с уплотняющим элементом, алюминиевые колпач- ки с резиновой пробкой, пластмассовые пробки с уплотнительным элементом, металлические навинчиваемые крышки. Мариупольским заводом технологического оборудования выпускается автомат модели 557 для упаковки таблеток в одностороннюю ячейковую контурную упаковку из полимерной пленки и фольги. Автоматы для получения таких упаковок делятся: 1) по способу подачи пленки: — непрерывные; — цикличные; 2) по способу формирования: — вакуумные; — пневмовакуумные; — с предварительной механической вытяжкой. Процесс первичной упаковки при непрерывном формировании представлен на рис. 25.1. Пленка непрерывно сматывается с рулона, закрепленного в бабинодержателе 1, и поступает на вращающийся барабан 2 для вакуумного формирования, где сначала разогревается инфракрасными излучателями или электрическими нагревателями 3 до пластичного состояния, а затем с помощью вакуума приса- сывается к барабану, копируя его ячейки и принимая соответствую- щую форму. Далее пленка с отформированными ячейками поступает на позицию загрузки ячеек упаковываемыми изделиями из питателя 4. После загрузки осуществляется контроль заполнения ячеек. В случае обнаружения незаполненной ячейки упаковка выбраковывается на выходе из автомата. Затем пленка сверху по- крывается алюминиевой фольгой или бумагой. С помощью двух барабанов термосклеивания — холодного 5 (приводного) и горяче- го 6 (свободно вращающегося) — пленка склеивается с фольгой, сматываемой с рулона 7. Описанная часть автомата работает при непрерывной и равномерной подаче пленки. Следующие узлы автомата работают при периодической цикличной подаче ленты, которая через петлеобразующий ролик поступает в вырубной штамп 8 . На рабочем ходу вырубного штампа лента останавливается и на участке между склеивающими барабанами и штампом образуется петля. Готовые упаковки по лотку выходят с автомата, а отход ленты сматывается в рулон 9. В процессе маркировки на упаковку наносится номер серии и срок годности препарата. Упаковку таблеток в микропачки проводят на автоматах УТ- 12-1018-2226, УТ-9-10Ц-238, предназначенных для завертывания таблеток в бумажный крестообразный вкладыш и упаковки их в 666 пенал-конвалюту. Автомат рассчитан на упаковку таблеток диаметром 12 мм и 9 мм по 10 штук. Его производительность 3,6—6 тыс. упаковок в час. Рис. 25.1. Схема автомата непрерывного формования Автомат 511Р-К групповой укладки упаковок типа «сервок» в пеналы предназначен для механизации процессов групповой укладки упаковок с таблетками в картонные пеналы по 2, 3, 4, и 5 шт. и закрытия клапанов с нанесением серии и сроков годности. Производительность машины от 900 до 3600 пеналов в час. Таблетки упаковывают также в стеклянные флаконы с помощью автомата АФТ-500 (рис. 25.2). Автомат состоит из основных узлов: корпуса, загру- зочного бункера, накопителя 1, счетного блока 2, блока лотков 3, транспортера 4, подающего и накопительного столов 5. Таблетки загружают в бун- кер. Из бункера через окно с регулируемой заслонкой таблет- ки подают в накопитель, а из него в блок лотков. Таблетки с лотков отбираются зубчатыми дисками 6 счетного механизма, который получает сигналы от бесконтактного датчика 7, вза- имодействующего со счетным диском 8. Программа фасовки (коли- чество таблеток, фасуемых в один Рис. 25.2. Принципиальная схема автомата для фасовки таблеток в стеклянные флаконы (модель АФТ-500) 667 флакон) устанавливается на пульте счетчика. После отсчета заданного количества таблеток счетчик посылает сигнал в электрическую схему автомата, по команде которой сбрасывают электромагниты 9, меняющие положения направляющих флажков 10 , и таблетки без остановки счетного механизма начинают наполнять через воронки 11 флаконы 12 второго ряда. После заполнения второго ряда флаконов они заменяются, и операция отсчета повторяется. Привод счетного механизма — асинхронный электродвигатель с двухступенчатой клиноременной передачей и редуктором, обеспечивающим выбор одной из восьми скоростей вращения вала счетного механизма. Наличие таблеток перед зуб- чатыми дисками 6 в каждом лотке контролируют фотоэлементы 13 . Для подачи пустых флаконов на транспортер служат подающие и накопительные столы. 25.2.2. Жидкие лекарственные средства Лекарственные формы для инъекций. Для этой группы лекарственных препаратов в качестве потребительской тары применяют: стеклянные ампулы, флаконы из стеклодрота или стекломассы, бутылки стеклянные для крови и кровезаменителей, |