пособие пл патфизу. Пособие по общей патофизиологии страницы новые 100 экз. Учебное пособие для студентов высших медицинских учебных заведений iv уровня аккредитации
 Скачать 1.95 Mb.
|
|
Основные свойства опухолевого роста: 1. атипия или анаплазия (катаплазия) 2. беспредельность роста 3. неурегулированность роста 4. органоидность строения I. Основное свойство – атипия или анаплазия роста. Атипия обозначает, что опухолевая ткань по структуре, химическому составу и физиологическим свойствам не похожа на соответствующую зрелую ткань. Анаплазия (термин) подчеркивает, что в опухолевой ткани происходит возврат к эмбриональному типу строения и функционирования клетки (т.е. ткань утрачивает дифференцировку). Так как опухоль дифференцируется в своем «опухолевом» направлении, уместнее термин катаплазия. Анаплазия (катаплазия) особенно выражена в быстро растущих злокачественных опухолях. 206 Образовавшаяся в организме зрелая клетка не может сама утратить способность к дифференцировке, эта утрата происходит в процессе клеточного деления, в процессе размножения клеток. Различают несколько типов анаплазии: 1. Морфологическая (клеточная) 2. Биохимическая (тканевая) 3. Физико-химическая 4. Функциональная 1. Морфологическая атипия (анаплазия) – заключается в том, что опухолевая ткань по клеточному и тканевому строению не похожа на зрелую. Имеет место нарушение формы клеток, их полиморфизм, многоядерность, патологические формы митоза, разные размеры, т.е. нарушается гистологическая структура ткани. Морфологическая анаплазия очень важна, так как по ней патологоанатом дает заключение о характере опухоли. Но, нередко клетки опухоли, утрачивая свою дифференцировку, всѐ же сохраняют некоторые функциональные особенности. (Например – желчеобразование в первичных аденомах печени; выработка гормонов при некоторых опухолях гипофиза, щитовидной железы и надпочечников). 2. Биохимическая анаплазия состоит в том, что опухолевая ткань по химическому составу и прочим свойствам не похожа на зрелую. В основе биохимических особенностей опухолевой ткани лежат изменения генетической регуляции клетки. В результате репрессия одних генов, прекращается синтез сопряженных с ними ферментов, структурных белков и т.д. (как правило тех, что позволяют клетке выполнить специализированную функцию), а депрессия других ведет к появлению в клетке новых типов белков, изоферментов (которые обеспечивают клеточное деление). Нарушение химического состава и обмена: В опухоли мало золы и много воды; мало Са 2+ и Мg 2+ , но и много К + и Na + ; нарушаются все виды обмена. Метаболизм белков: Снижается способность к переаминированию и дезаминированию аминокислот, нарушается синтез соответствующих ферментов, увеличивается захват аминокислот из крови, снижен катаболизм белка («ловушка азота» - когда ткани организма теряют аминокислоты, а опухоль «присваивает» их себе). Так, в норме синтез белка равен его распаду. В опухолях усилено образование белка, но не за счет собственного синтеза, а понижения распада (в первые периоды, до распада опухоли). Опухолевая ткань богата такими аминокислотами как аланин, аспарагин, глицин, глутамин, и мало содержащих серу аминокислот (цистин, тирозин, метионин). В опухолевых клетках активируется синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Причем, в опухолях повышается способность клеток синтезировать ДНК (т.е. повышается переход РНК в ДНК). До сих пор остается открытым вопрос о синтезе в опухолях специфического опухолевого белка: 207 1. Одни исследования показывают, что особенно больших отличий нет (т.е. имеющиеся отличия не являются строго специфическими). 2. Наряду с этим есть работы, где показано, что белки опухоли обладают специфическими антигенными свойствами. В опухолях нарушается жировой обмен: имеет место избыточное отложение жира, липидов (липомы, ксантомы). Опухоль очень богата гликогеном (чем более незрелая ткань), молочной кислотой – «ловушка углеводов». Она интенсивно захватывает глюкозу из крови. Нарушение ферментного состава в опухоли как количественное так и качественное: В целом опухолевая ткань богата гликолитическими ферментами (ферментами анаэробного гликолиза – гексокиназой, фосфофруктокиназой, пируваткиназой), и бедна окислительными ферментами (ферментами тканевого дыхания – каталазой, цитохромами, рибофлавином, дегидрогеназами, сукциноксидазами и др.). Исчезает тканевая специфичность ферментов. Из особенностей ферментного состава вытекает другая особенность опухолей – энергетическая анаплазия: в опухолевой ткани дыхание и образование энергии идет несколько иначе. В опухолевой ткани соотношение фаз анаэробного и аэробного гликолиза изменено: Если в нормальной ткани оно равно 1:2, то в опухолевой – 4:5 (т.е. образуется молочной кислоты в 4-5 раз больше, чем еѐ окисляется; анаэробная фаза резко усилена, а окислительная заторможена). Кроме того, в опухоли не только заторможено окисление молочной кислоты, но и снижается еѐ ресинтез, поэтому она там накапливается в большом количестве. Доминирование анаэробного гликолиза характерно для эмбриональной ткани, но отличается эффектом Пастера, который состоит в следующем: Если зрелую ткань поместить в условия избытка О 2 , то анаэробный гликолиз подавляется, а если опухолевую - то нет (отрицательный эффект Пастера), либо подавляется ничтожно, т.е. опухолевая ткань может длительно жить в условиях недостатка О 2 . В безкислородной среде она всѐ равно погибает, но гораздо позже. Эмбриональная ткань в условиях избытка О 2 (в отличие от опухолевой) тоже подавляет (как и зрелая) анаэробный гликолиз. Превалирование анаэробного гликолиза ведет к накоплению молочной кислоты, развитию ацидоза (рН 6,8-6,9), в результате происходит гибель клеток, т.е. распад опухоли. Этому способствует отставание роста сосудов от роста массы клеток (т.е. нарушение питания). 3. Физико-химическая анаплазия вытекает из биохимической и выражается в изменении рН; повышении дисперсности и набухании коллоидов; понижении поверхностного натяжения клеток; повышении электрического заряда и электропроводности; повышении проницаемости клеточных мембран (вследствие сдвига электролитов Na + и К + / Мg 2+ и Са 2+ , и 208 т.д.). Степень физико-химической анаплазии соответствует степени дифференцировки и скорости роста. 4. Функциональная анаплазия состоит в потере функции клетки: например, в гепатоме→прекращается синтез желчных пигментов; в феохромоцитоме → наблюдается неконтролируемый синтез адреналина; в ткани может наблюдаться необычный процесс (например синтез гормонов). 5. II. Второе свойство опухолей – беспредельность роста (неудержимость). Опухоль растет тем быстрее, чем атипичнее еѐ строение. Наиболее атипичное строение имеют опухоли наиболее злокачественные, поэтому организм погибает раньше, чем опухоль достигает больших размеров. В эксперименте опухоль может достигнуть 2/3 веса животного. Фибромиомы матки – до 20-25 кг, киста яичника – до 50 кг. Опухоли паразитируют, т.е. питаются за счет организма. III. Неурегулированность роста – относительная автономность. Опухоль относительно мало зависит от организма как целого. Она растет из себя за счет своего первичного зачатка – это еѐ автономность роста (Вирхов). Она растет сама по себе (например, в голодающем организме опухоль будет продолжать расти). Но эта автономность относительная, т.к. рост опухоли в какой-то степени зависит от функции систем организма (нервной, эндокринной, иммунной). IV. Органоидность строения. Как и здоровые органы, опухоль состоит из паренхимы и стромы. Основные свойства еѐ зависят от свойств паренхимы. Например: если паренхиму злокачественной опухоли составляют эпителиальные клетки, то такая опухоль называется раком (cancer, carcinoma). Если паренхима представлена соединительнотканными клетками – то саркомой. Хотя иногда встречается и гистоидное строение опухоли (из одной ткани). Влияние опухоли на организм проявляется в нарушении функции целостного организма. В зависимости от локализации: например, при раке желудка угнетается секреция, раке легкого уменьшается оксигенация крови. Изменяется активность ферментов: снижается активность каталазы (фермент катализируюший реакцию разложения Н 2 О 2 в печени и в почках); повышается активность щелочной фосфатазы; повышается содержание альдолазы, снижается активность холинэстеразы; в крови появляются ферменты ,синтезируемые опухолью. Эти изменения носят неспецифический характер: в крови ускоряется СОЭ (вследствие распада белков развивается гипопротеинемия, увеличивается фракция глобулинов). Снижается КОД крови (по тем же причинам), развивается нейтрофильный лейкоцитоз. Накахара и Фукуока выдели из опухоли фракцию, снижающую активность каталазы (катализирующей в печени и почках реакцию разложения перекиси водорода), которую назвали токсогормоном. Под его влиянием развивается анемия от угнетения эритропоеза, гипертрофия надпочечников, инволюция тимуса, увеличивается печень и селезенка. 209 Опухоли дают метастазы и рецидивы. Метастазирование – это процесс переноса клеток опухоли кровью (саркома) либо лимфой (рак) в другие участки организма с образованием новых очагов опухолей (дополнительных) в отдаленном месте (своего рода эмболия). Новые очаги называются метастазами, а рецидив – это появление опухоли на том же месте или рядом (очень характерно для злокачественных). Опухоли приводят к кахексии, которая обусловлена нарушением общего обмена веществ в организме (с их истощением), всасыванием из опухоли токсических продуктов распада. Кахексия характеризуется: общим истощением, гипопротеинемией, явлениями интоксикации, тяжелым малокровием, некоторой атрофией органов, ускорением СОЭ, нарушением деятельности жизненно важных органов. Влияние организма на опухоль Опухоль возникает из первичного зачатка (сама из себя), но зависит от особенностей и свойств организма и в известной мере регулируется организмом. Эстроген (гормон яичников) усиливает процессы опухолевого роста. Прогестерон (гормон желтого тела) тормозит рост и развитие роста опухоли. Метилтестостерон (мужской половой гормон) оказывает тормозящее влияние на развитие опухоли, особенно в грудной железе. Отсюда при наличии в организме беременности опухолевый рост тормозится, но зато после родов резко усиливается. Процессы лактации, кормления тормозят развитие индуцированных опухолей у животных. Инсулин тормозит развитие роста опухоли. Гомоны надпочечников – нет четких данных: адреналин тормозит, а кортизол усиливает рост опухолей. В развитии опухоли имеют значение возрастные особенности организма т.к. эндокринный статус меняется. Ситуационные задачи Задача 1 В параллельных экспериментах на крысах, которые подвергались длительному прямому солнечному облучению, и в камерах, закрытых стеклом, было отмечено возникновение опухолей непокрытых шерстью частей кожи у животных, которые находились в открытых камерах. С влиянием какого фактора связано это явление? Поясните особенности патогенеза. Задача 2 Мужчина 52-х лет жалуется на повышенную утомляемость, головную боль, кровоточивость десен. Объективно: кожа красно-цианотичная, селезенка 210 увеличена. Анализ крови: Нв – 200 г/л, эритроциты – 6,4 Т/л, цветовой показатель – 0,95, лейкоциты – 10,5 Г/л. Тромбоцитов- 500 г/л. СОЭ – 1 мм/час. После обследования диагностирована эритремия. Какой патологический процесс лежит в основе данного заболевания? Поясните особенности патогенеза. Задача 3 Мужчина 63-х лет страдает раком пищевода, есть метастазы в лимфатические узлы средостения, раковая кахексия. Какова патогенетическая стадия опухолевого процесса в данном случае? Характеризуйте ее патогенез. Тестовые задания Задание 1. Эпидемиологическое исследование распространения опухолей выявило высокую корреляцию развития опухолей легких с табакокурением. С действием какого химического канцерогена наиболее вероятно возникновение данного вида патологии? A. Ортоаминоазотолуола B. 3,4-бензпирена C. Афлатоксина D. Метилхолантрена E. Диэтилнитрозамина Задание 2. В 1910 году Раус в эксперименте вызвал возникновение саркомы у кур путем введения им бесклеточного фильтрата, полученного из саркомы курицы. Какой метод экспериментального моделирования использовал автор? A. Индуцирования B. Эксплантации C. Изотрансплантации D. Гомотрансплантации E. Гетеротрансплантации Задание 3. В экспериментальной онкологии применяются различные виды трансплантации опухолей. Какой из указанных видов трансплантации является наиболее эффективным? A. Аллотрансплантация B. Гомотрансплантация C. Изотрансплантация D. Гетеротрансплантация E. Аутотрансплантация 211 Задание 4. У больного саркомой нижней челюсти в биоптическом материале обнаружено явление метаплазии. Что означает данное явление? A. Превращение опухолевых клеток в новые клеточные формы B. Утрата способности к дифференцировке C. Усиленное деление клеток опухоли D. Опухолевая прогрессия E. Обратное превращение опухолевых клеток в нормальные Задание 5. Установлено, что при возникновении гепатомы в ней часто прекращается синтез желчных кислот. О каком виде анаплазии это свидетельствует? A. Функциональной B. Энергетической C. Морфологической D. Биохимической E. Физико-химической Задание 6. Больному установлен диагноз: злокачественная опухоль легких. Какая из особенностей опухолевого роста наиболее вероятно свидетельствует о злокачественности? A. Экспансивный рост B. Инфильтративный рост C. Безграничный рост D. Рост из одной опухоли E. Нерегулируемый рост Задание 7. Больной, госпитализированный по поводу рака мочевого пузыря, многие годы проработал в условиях коксохимического производства. Какое вещество вероятнее всего является причиной возникновения данной патологии? A. Дихлорэтан B. Уксусная кислота C. Этиловый спирт D. Бета-нафтиламин E. Петролейный эфир Задание 8. У больного, длительно курящего табак, развился рак легкого. Какие из перечисленных канцерогенных веществ содержатся в табачном дыме и относятся к ПАУ (полиненасыщенным ароматическим углеводам)? A. Диметиламиноазобензол B. Бензпирен C. Ортоаминоазотолуол D. Диэтилнитрозамин E. β-нафтиламин 212 Задание 9. В эксперименте показано, что при саркоме Иенсена потребление глюкозы из приводящей к опухоли артерии значительно увеличивается, имеет место также прирост содержания молочной кислоты в отводящей вене. О чем свидетельствует данное явлении? A. Усилении анаэробного гликолиза B. Усилении окислительных процессов C. Усилении окисления белков D. Уменьшении анаэробного гликолиза E. Уменьшении окислительных процессов Эталоны ответов 1. – B 7. – D 2. – A 8. – B 3. - E 9. – A 4. - A 5. – A 6. – B 7. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ. ПИЩЕВОЕ ГОЛОДАНИЕ. 7.1. ПАТОЛОГИЯ ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА. ОТЕКИ. Важным условием нормального функционирования организма является постоянство внутренней среды, под которой Клод Бернар понимал жидкую среду организма. Значение воды в организме: 1) является структурным компонентом тканей (активно функционирующие органы содержит больше воды: мозг 84%, почки – 81%); 2) является универсальным растворителем (является нейтральной средой, не изменяет свойств растворенного вещества) для газов, электролитов, метаболитов; 3) для коллоидных систем (белков) содержание в них воды определяет их функциональные свойства; 4) активный участник реакций обмена (гидролиз, окисление); 5) транспортирует продукты питания и продукты обмена; 6) участвует в терморегуляции; 7) ослабляет трение между суставами, связками, фасциями; 8) регулирует осмотическое давление, КЩР; 9) компонент спинномозговой жидкости, лимфы, крови, секретов. Водный баланс (равновесие) зависит от поступления воды в организм и выведения ее из организма. 213 Поступление ( в течение суток): 1) напитки – 1200 мл; 2) пищевые продукты – 1000 мл; 3) эндогенная (метаболическая) Н 2 О – 300 мл Итого поступает в организм: 2500 мл Выведение ( в течение суток): 1) почки – 1400 мл; 2) перспирация (испарение пота, дыхание) – 1000 мл; 3) кишечник (с фекалиями) – 100 мл Итого выводится из организма: 2500 мл Содержание воды в организме человека составляет в среднем 60-65% от его веса (40-45 л) и зависит от следующих факторов: а) возраста (у эмбриона - 95%, у новорожденного – 80%, у пожилых - 45%) б) пола ( мужчин - 60%, у женщин - 50% (зависит от содержания жира, поскольку он гидрофобный) в) массы ( у тучных меньше, у худых больше) Распределение воды в организме: 1.Интрацеллюлярный компартмент (внутриклеточная вода) - 3/4 всей Н 2 О; 2.Экстрацеллюлярный компартмент (внеклеточная вода) -1/4 всей Н 2 О - включает: -воду внутри сосудов (плазма), -интерстициальную воду (межклеточная жидкость), -трансцеллюлярную воду (спинномозговая жидкость, пищеварительные соки, синовиальная жидкость и т.д.) Состав внутри – и внеклеточной жидкостей отличаются по электролитному составу. Внутриклеточная: Внеклеточная: К + , Mg 2+ Na + , Ca 2+ фосфаты, протеины бикарбонаты HCO 3 - , Cl - Клеточные мембраны свободно проницаемы для Н 2 О, но относительно непроницаемы для Na + : Na + свободно поступает в клетку (при помощи переносчиков и Na + каналов) по градиенту концентрации, но Na + - К + - АТФ- азный насос активно выводит его из клетки (в обмен на К + ), в результате чего Na + скапливается во внеклеточном пространстве и удерживает Н 2 О. Концентрация Na + вне клетки равна концентрации К + в клетке, поэтому вода не переходит из клетки в интерстиций и наоборот, т. е. жидкие среды разных компартментов находятся в состоянии осмотического равновесия. Если в одном компартменте осмотическое давление изменится, то Н 2 О переместится в область с более высоким осмотическим давлением до его выравнивания. Таким образом, электролиты создают осмотическое давление и обеспечивают постоянство объемов жидкостей во внутри – и внеклеточном компартментах. Осмотическое давление выражается осмолярностью – концентрацией растворенных частичек (недиссоциирующих) в единице объѐма: ионов, молекул, коллоидных частичек. 214 Основным фактором, определяющим осмолярность плазмы является концентрация Na + (и связанных с ним анионов Cl -) . Концентрация Na+ в плазме - 135-145 ммоль/л. NaCl диссоциирует на 2 частицы - Na+ и Cl - , следовательно создает давление в 2 осмоля =270-290 мосм/л. 270-290 мосм/л – это 95% осмолярности плазмы. Еще 5% осмолярности плазмы создают глюкоза и белки (10 мосм/л), из которых 0,5%- белки плазмы ( они играют важную роль в удержании крови в сосудах, т.к. мембрана капилляров непроницаема для белков, а в плазме их содержание значительно больше, чем в интерстициальной жидкости). Таким образом, общая осмолярность плазмы - 300 мосм/л. Так как Na + является главным компонентом осмолярности, то при концентрации: 1. Na <135 ммоль/л – гипоосмия плазмы (т.е. в ней высокое содержание Н 2 О; 2. Na >145 ммоль/л – гиперосмия плазмы (т.е. в ней низкое содержание Н 2 О). Таким образом, концентрация Na + в плазме может служить косвенным показателем содержания Н 2 О в клетках: если концентрация Na + повышена (гиперосмия) , то это говорит об обезвоживании клеток, если же концентрация Na+ понижена(гипоосмия) - о наводнение клеток (водное отравление). |