Учебное пособие по Токсикологии и медицинской защите
 Скачать 1.48 Mb.
|
|
Медицинская помощь при интоксикации. Несмотря на замедленное проявление клиники, первую помощь необходимо оказывать немедленно после поражения. Она предусматривает следующие мероприятия: • частичную санитарную обработку открытых участков кожи и обильное промывание глаз водой (в течение первых 5 мин); • надевание противогаза; • в случае ранения кожу в окружности раны обработать на рану наложить стерильную салфетку и марлевую повязку; • в случае попадания АОХВ в желудок с пищей и водой рекомендуется обильное промывание его. Необходимо эвакуировать людей из очага поражения и быстро сменить одежду. Доврачебная помощь — лечение в зависимости от симптомов поражения: промывание глаз 2 % раствором гидрокарбоната натрия, промывание желудка, прием внутрь таблеток от кашля, при тяжелых поражениях — подкожное введение кордиамина, при пероральных поражениях — промывание желудка и пероральный прием активированного угля. Первая врачебная помощь оказывается после частичной санитарной обработки. При поражении глаз и наличии боли в них применяют 1 % раствор дикаина, за веки закладывают глазную мазь с антибиотиками, пораженному необходимо затемнить глаза. При ингаляционных поражениях — промывание носоглотки раствором гидрокарбоната натрия и прием внутрь таблетки от кашля. По показаниям вводят кордиамин, антибиотики. В тяжелых случаях при симптомах развития отека легких применяют кислород, коргликон. При поражениях кожи в стадии эритемы рекомендуется обработка пораженных участков этиловым спиртом. При наличии зуда кожу 114 обрабатывают раствором димедрола. В стадии пузырей накладывают марлевую повязку с 1 % раствором хлорамина (дегазация и антисептическая обработка). Пузыри лучше не вскрывать, а их содержимое извлекать с помощью шприца. При наличии эрозий и язв провести их обработку с последующим наложением марлевой повязки с антибиотиками. Не рекомендуются повязки по типу компрессов. Пероральные поражения после обильного промывания желудка и последующего введения 10—15 г активированного угля лечат при наличии соответствующих признаков. Для снижения резорбтивных поражений внутривенно вводят 10—15 мл 30% раствора тиосульфата натрия, подкожно -витамины С и группы В, внутривенно — раствор глюкозы. Квалифицированная медицинская помощь включает в себя мероприятия, описанные ранее, но в более полном объеме. В случае тяжелых поражений уделяют внимание поддержанию дыхательной и сердечной деятельности, предупреждению развития отека легких, возникновению абсцессов и гангрены. При резорбтивном действии АОХВ необходимо: • внутривенное введение 30 % раствора тиосульфата натрия по 10—20 мл; • применение витаминов С, B 1 , В 2 , В 6 , B 12 , метилурацила по 1 г 3 раза в день, нуклеината натрия — по 0,1—0,2 г 3 раза в день, анаболических препаратов типа неробола — по 0,005 г 3 раза в день; • показано переливание крови по 200 мл через 5—6 дней; • при угнетенном состоянии — нейростимуляторы (кофеин, коразол, сиднокарб по 0,005 г 1—2 раза в день). Поражения кожи лечат как гнойно-трофические плохо заживающие язвы или раны. Так, пока язва или рана не очистилась от гнойно- некротического отделяемого, рекомендуются повязки с гипертоническим раствором хлорида натрия и с фурацилиновым раствором. Для очищения применимы протеолитические ферменты (2 % раствор хемотрипсина, стрептокиназы). После очищения язвы используют ускоряющие эпителизацию и заживление средства (мазь Вишневского и мази с антибиотиками). Рекомендованы термопарафиновые аппликации (до 50—60 °С) в течение 10—12 дней, гелиотерапия, ультрафиолетовое облучение в субэритемных дозах. При наличии болей применимы болеутоляющие медикаменты. К группе неалкилирующих ингибиторов синтеза белка относится рицин. Рицин. Таинственный яд «рицин» завоевал умы мировых и отечественных средств масс-медиа. Он становится главным оружием террористов, приходя на смену сибирской язве. Рицин нестоек - разлагается даже от солнечного света. Молекула этого вещества состоит из двух легко разделяющихся (и 115 легко разделяемых) субъединиц. По отдельности они не обладают токсичностью. С биохимической точки зрения, субъединица В имеет транспортную функцию, обеспечивая проход субъединицы А через мембраны клеток. Субъединица А выключает ферменты рибосом, вследствие чего нарушается внутриклеточный синтез белков на этапе трансляции, то есть сборки аминокислот в упорядоченную цепь. Синтез белка прекращается. Количество необходимого рицина невелико – около одной сотой грамма вполне достаточно. Это количество можно получить из нескольких десятков грамм семян. Смерть от рицина наступает не ранее, чем через 15 часов. В начале поднимается температура, возникают тошнота, рвота, кровавый понос, сильная боль в животе, судороги, психологическая заторможенность. Эпизоды мнимого благополучия сменяются утяжелением состояния. Смерть наступает через 6-8 дней. Изобретена вакцина от рицина – деактивированная форма токсина, обеспечивающая переносимость доз яда, в десятки раз превышающих смертельные. Действие вакцины пока испытано на лабораторных животных. Тиоловые яды К тиоловым ядам относятся химические вещества, способные блокировать сульфгидрильные (SH-) группы белков и тем самым нарушать обменные процессы в организме. Хотя в группу ферментных ядов входят многие элементы и соединения неорганической и органической природы, с понятием "тиоловые яды" прежде всего ассоциируются мышьяк и тяжелые металлы (кадмий, ртуть, свинец), а также медь, железо, кобальт, цинк, марганец, молибден, хром, ванадий, никель. Правильнее было бы назвать эти химические агенты блокаторами функционально активных групп белков, так как они связывают также аминные, карбоксильные и другие группы, хотя и в значительно больших дозах. Вопросы клиники, лечения и профилактики острых и хронических отравлений тяжелыми металлами изучены достаточно хорошо, тогда как патогенетические механизмы токсического действия описаны лишь фрагментарно и требуют дальнейшего изучения. В патогенезе отравлений и функциональных нарушений организма, вызванных тяжелыми металлами, тесно сочетаются специфические элементы (избирательная токсичность) и реакция стрессорного, неспецифического характера. Что касается объекта воздействия, то большая часть металлов относится к категории биоактивных и необходимых для нормальной жизнедеятельности организма. Это вызывает негативные реакции, изменение физиологических функций и метаболизма не только при избытке, но и при недостатке микроэлементов в организме. Отличительной особенностью рассматриваемой группы токсикантов является их выраженная способность к материальной кумуляции в биообъектах с возможными 116 признаками токсического действия после более или менее продолжительного латентного периода (хронотропность данной группы ядов). При этом за критический орган принят такой, в котором впервые или раньше достигается критическая концентрация металла при определенных условиях для данной популяции данного биологического вида. При этом для данной группы ядов биохимические изменения в организме человека и животных являются наиболее показательными. Ведущим механизмом токсического действия тяжелых металлов признается угнетение ими многих ферментных систем в результате блокирования сульфгидрилъных и других функциональных групп в активных центрах и иных биологически важных участках белковых молекул. Традиционно объектами наиболее пристального внимания являются ферментные системы энергетического обмена. Например, ведущим процессом в механизме токсического действия мышьяка и арсенитов, кадмия, свинца, ртути и других металлов, принадлежащих к числу меркаптидообразующих тиоловых ядов, является блокирование SH-групп пируватоксидазной системы, которая содержит липоевую кислоту. На ее примере был прослежен один из ставших классическим в токсикологии биохимических механизмов токсичности, давший начало систематическому изучению тиоловых ядов, позволивший кардинально решить проблему их антидотной терапии, а также положивший начало широкому использованию химических соединений с известным механизмом действия и природных ядов в препаративной биохимии, молекулярной биологии, фармакологии и экспериментальной терапии. Токсикокинетика и токсикодинамика тиоловых ядов. Соединения тяжелых металлов могут поступать в организм ингаляционным, перкутанным, пероральным путями, а также парентеральным способом. Однако если поступление ядов в дыхательные пути и на кожу, как правило, носит профессионально обусловленный характер, в плане развития бытовых отравлений наибольшее значение имеет пероральный путь их попадания в организм. Поступившие в организм тиоловые яды распределяются в органах и тканях крайне неравномерно, что затрудняет сопоставление, особенно в ряду металлов. До 50 % введенного ингаляционным путем кадмия содержится в легких. При поступлении в ЖКТ в организме задерживается от 1 до 8 % введенной дозы. Пары ртути при ингаляции почти на 100 % абсорбируются в альвеолах легких, переходя в Hg 2+ в эритроцитах и тканях организма. В ЖКТ поглощается не более 10 % введенной Hg, но этот показатель существенно возрастает у детей, причем 75—90 % введенной дозы выводится через кишечник. В почки попадает 50—90 % Hg от общего содержания в организме. Относительно высокие уровни отмечены в гонадах и железах внутренней секреции. Неорганические соединения свинца задерживаются в легких на 35—50 %. При поступлении в ЖКТ этот показатель составляет 15—50 %, что связано с режимом питания, диетой, возрастными особенностями и другими 117 факторами. Если в крови и мягких тканях концентрация РЬ снижается вдвое примерно за 35—40 дней, то в костях этот показатель составляет примерно 27 лет. При этом необходимо подчеркнуть, что в зависимости от возраста в костях депонируется 75—94 % абсорбированного РЬ. Мобилизация его в различных стрессовых ситуациях (болезнь, голодание, отравление другими ядами) может давать патологические проявления у ранее практически здоровых людей. Особенно важен этот момент при беременности, когда мобилизация РЬ может стать угрозой здоровью матери и плода, тем более что в пупочной вене концентрация РЬ составляет до 90 % от таковой в крови матери. Из организма свинец выводится преимущественно почками, что существенно отличает его соединения от соединений ванадия, которые только на 30 % выводятся с мочой, а на 70 % — с фекалиями, и от солей хрома Сг (III), которые практически полностью экскретируются через кишечник. Приведенные данные позволяют получить общую картину и основные особенности поступления, распределения и выведения из организма ведущих представителей рассматриваемого класса токсикантов. Применительно к ртути, например, хорошо известно, что практически вся поступившая в организм ртуть достаточно быстро ионизируется, а все органические соединения переходят в метилртуть. Практически весь поступающий в кровь свинец абсорбируется эритроцитами, а затем откладывается в костях (для сравнения укажем, что ртуть в крови приблизительно одинаково распределяется между эритроцитами и плазмой крови, но органические соединения превалируют в эритроцитах). На эти процессы влияет достаточно много экзо- и эндогенных факторов. Известно, что желудочно-кишечная абсорбция свинца зависит от состава диеты, энергетического баланса, а его аккумуляция снижается в присутствии кальция, железа, фосфата, витаминов D и Е. При молочной диете значительно повышается аккумуляция кадмия в организме, тогда как поливалентные катионы кальция и цинка подавляют его адсорбцию путем изменения его способности прикрепляться к мембране кишечника. Такие соотношения и особенности токсикокинетики установлены и для других тяжелых металлов. Основные проявления токсического процесса. Острые отравления тяжелыми металлами профессионального характера благодаря комплексу эффективных превентивных мер чрезвычайно редки. Они могут возникать при аварийных ситуациях, при несчастных случаях на производстве и в быту (случайные отравления), носить суицидный (попытка к самоубийству) либо криминальный (с целью убийства) характер либо в боевых условиях. Статистика ВОЗ и национальных органов здравоохранения разных стран свидетельствует о наличии острых отравлений ядами рассматриваемой группы, в том числе и со смертельным исходом, которые при интоксикациях рассматриваемыми токсикантами могут достигать 20—25 %. 118 Клинические проявления во многом обусловлены преимущественным воздействием на те или иные функциональные группы ферментов. Если отравление происходит органическими соединениями тяжелых металлов, это приводит к поражению ЦНС и выраженной неврологической симптоматике. Принципиально отравление этими ядами вызывает поражение ряда органов и систем: 1. Поражение желудочно-кишечного тракта отмечается в подавляющем большинстве случаев. Отмечаются пастозный жидкий стул, кишечные кровотечения. Часто развивается стоматит, изъязвление десен, языка. 2. Экзо- и эндотоксиновый шок развивается в результате водно- электролитных нарушений, резорбции продуктов распада тканей. 3. Токсическая нефро- и гепатопатия. 4. Токсическое поражение крови – внутрисосудистый гемолиз и гипохромная анемия. Причиной этого является токсическое поражение костного мозга. 5. Нарушения со стороны ЦНС. При отравлении отдельными группами тяжелых металлов отмечаются следующие характерные симптомы: Отравления ртутью и ее соединениями вызывают рвоту, понос с примесью слизи и крови, отек языка, увеличение подчелюстных и околоушных желез, кровоточивость десен. Затем появляется темная кайма на деснах и зубах. Поражение ЦНС приводит к развитию судорог, эпилептиморфных припадков. Наблюдается наклонность к тромбообразованию, гемолизу эритроцитов. Отравления свинцом и его соединениями приводят к слюнотечению, рвоте, образованию свинцовой каймы на деснах. Наблюдаются ригидность мышц затылка, судороги. Острая недостаточность кровообращения, свинцовая энцефалопатия. Отравление нитратом серебра вызывает ожог слизистой рта, пищевода, желудка. Отмечается рвота белыми, темнеющими на свету массами. Появляются темная кайма на деснах и грязно-серая окраска слизистых и видимых участков кожи. Развивается обезвоживание, судороги, токсический шок, острая почечная недостаточность. Отравления мышьяком и его соединениями приводят к развитию профузного поноса с примесью крови. Развивается резкое обезвоживание организма. В результате гемолиза эритроцитов отмечаются желтуха, гемоглобинурия, острая почечная недостаточность. Отравления цинком и его соединениями. Отмечается повышение температуры тела на 1-2 0 С, рвота. Возможное поражение ЦНС проявляется в форме галюцинаторных приступов, потери сознания. 119 Тактика лечения отравлений тиоловыми ядами обоснована принципами EBM. В частности, неотложная помощь при отравлении солями тяжелых металлов предусматривает следующее: 1. Промываение желудка до чистой воды и введение по зонду антидота Стржижевского (в 100 мл воды растворяют 0,5 – 0,7 г сернистого натрия, 0,1 г едкого натра, 0,38 г магния сульфата и 1,25 г гидрокарбоната натрия). 2. Вводят унитиол внутривенно и по зонду в желудок до 4 мл/кг 5% раствора; тиосульфат натрия. 3. Рекомендуется введение в качестве функционального антидота также тетацина-кальция - в/в капельно в дозе 0,05 мл/кг 10% р-ра с 5% глюкозой 4-5 раз в сутки; 4.Проводят внутривенную инфузионную терапию с форсированным диурезом. 5.При нарушении водно-электролитного и кислотно-основного состояния проводят их коррекцию. 6.При кровотечениях проводят гемостатическую терапию и гемотрансфузии. 7.В комплексе лечения используют массивную глюкокортикостероидную терапию. 8.С целью профилактики гепатотоксического действия ядов вводят липокаин, холинхлорид, витамины группы В, аскорбиновую кислоту. В случаях развития токсического гепатита показано бужирование печеночной вены с введением в нее гормонов, витаминов, глюкозы, глютаминовой кислоты. Дополнительно используют симптоматическое лечение. Токсические модификаторы пластического обмена. Диоксины – это вещества, не подвергающиеся естественной деградации в среде обитания человека и в нем самом. Они аккумулируются в тканях (в основном жировых) живых организмов, накапливаясь и поднимаясь вверх по цепи питания. На самом верху этой цепи находится человек, и около 90 % диоксинов поступает к нему с животной пищей. Кроме диоксинов существует целая группа остро токсичных соединений – фураны и полихлорированные бифенилы, вещества со сходными структурами. На сегодняшний день по данным Агентства по охране окружающей среды США идентифицировано 75 диоксинов, 135 фуранов и 209 полихлорбифенилов (ПХБ). Многие из них также токсичны. Обычно, их суммарная токсичность приводится к токсичности 2,3,7,8-ТХДД (диоксину). Измерения, проведенные на донных осадках и останках организмов, показывают, что диоксиновое загрязнение окружающей среды началось только в начале ХХ века и значительно увеличилось после II Мировой войны 120 с развитием химической, нефтехимической промышленности и расширением использования хлорсодержащих веществ. В 1942 году немецкие химики впервые синтезировали хлорированные диоксины. Первые упоминания о диоксинах в печати как о продукте незапланированном, побочном многих производств, относится к 1957 году. За период с 1961 по 1972 годы США применили на территории Вьетнама 96 тысяч тонн гербицидов. Из них - 57 тысяч тонн рецептуры ―orange agent‖, содержащей 170 килограмм (0,0003%) диоксина как побочного продукта производства гербицидов. Однако подобное использование гербицидов пришлось прекратить из-за многочисленных сообщений о раковых и других заболеваниях участников событий, в том числе и военнослужащих США и Австралии, о рождении у них детей с аномалиями. Диоксины очень трудны для обнаружения. Требуются сверхчувствительные приборы: хроматографы и масспектометры только высшего класса, сами исследования дорогостоящи. Используя сверхчувствительную аппаратуру, ученые выяснили, что не только химические производства являются источником диоксинов. Диоксины были обнаружены в составе отходов металлургии, деревообрабатывающей, целлюлозно-бумажной промышленности. Они образуются при сжигании отходов в мусоросжигательных печах, на тепловых электростанциях в выхлопных газах автомобилей, в табачном дыме, при пожарах, когда горят синтетические покрытия и масла. Практически везде, где ионы хлора, брома или их сочетания взаимодействуют с активным углеродом в кислородной среде, возникают диоксины. Стекая с отходами производства в реки, моря, почву, ксенобиотики усваиваются живыми организмами и попадают в организм человека вместе с продуктами питания (до 96%) или пылью, дымом. Диоксин присутствует в любой бумаге, так как для получения целлюлозы древесную массу хлорируют, чтобы освободить от лигнина.Особенно опасна упаковка жиросодержащих продуктов в бумагу. ПДК в Европе и США различны, так как различны подходы к ним. За основу в Европе берут возможность возникновения раковых опухолей, в США - угнетение иммунной системы. Физико-химические свойства. Диоксин - белое кристаллическое вещество. Температура плавления 305-307 0 С. Аномально высокие токсичные свойства диоксинов связаны со строением этих соединений, с их специфическими химическими и физическими свойствами: они не разрушаются кислотами и окислителями в отсутствии катализаторов; устойчивы в щелочах; не растворимы в воде; на диоксины не действует термическая обработка: его разложение отмечается лишь при нагревании выше 750 0 С, а эффективно осуществляется при 1000 0 С; 121 период их полураспада составляет от 10 до 20 лет; попадая в организм человека накапливаются, не разлагаются и не выводятся из организма. Токсичность. Минимальная доза диоксина, вызывающая раздражение кожи у человека (только раздражение кожи и ничего более!) составляет 0,0003 мг/кг живого веса. Смертельная доза для обезьян при поступлении яда внутрь составляет менее 70 мг/кг. Вещество оказывает токсическое действие при ингаляции в виде пыли или аэрозоля при введении в желудок или при накожной аппликации. Чрезвычайно важным моментом в токсикологии диоксина является наличие длительного скрытого периода. Как правило, первые симптомы интоксикации, даже при смертельном отравлении, развиваются в период от 10 дней до нескольких недель. Механизм действия. Токсичность диоксина для простейших организмов обусловлена, по-видимому, нарушением функции металлоферментов, с которыми он образует прочные комплексы. Значительно сложнее происходит поражение диоксином высших организмов, особенно теплокровных. В организме теплокровных диоксин первоначально попадает в жировые ткани, а затем перераспределяется преимущественно в печени, затем в тимусе и других органах. Его разрушение в организме незначительно: он выводится в основном неизмененным, в виде комплексов неустановленной пока природы. В печени отмечается выраженный очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря, накопление жиров в гепатоцитах. Гистохимически выявляется полное подавление АТФ-азной активности гепатоцитов, свидетельствующее о том, что мишенью для яда является плазматическая мембрана клеток печени. Довольно быстро после поступления яда в организм функциональные пробы показывают ухудшение экскреторных свойств печени. Нарушается порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия. Одним из характерных заболеваний, провоцируемых диоксином, является хлоракне (поражение сальных желез, сопровождающееся дерматитами и образованием долго незаживающих язв), одновременно повышается фоточувствительность кожи, которая становится хрупкой покрывается многочисленными микропузырьками (в десятки и сотни раз) важного железосодержащего фермента - цитохрома Р-448. Особенно сильно активируется этот фермент в плаценте и плоде, в связи с чем диоксин даже в ничтожных количествах подавляет жизнеспособность, нарушает процессы формирования и развития нового организма (то есть оказывает эмбриотоксическое, тератогенное действие). В ничтожных концентрациях диоксин вызывает генетические изменения в клетках пораженных особей и повышает частоту возникновения опухолей, то есть обладает еще цитостатическим, мутагенным и канцерогенным действием. 122 Упрощенный механизм воздействия диоксина на организм таков. Диоксины присоединяются к тем рецепторам клеток, которые предназначены для гормонов и энзимов, в результате чего блокируется нормальная функция клеток, в том числе и ДНК. Клиника. Проявления интоксикации диоксином многообразны и характеризуются нарушением обмена веществ, кожными реакциями, поражением печени, атрофией лимфоидной ткани и резким, стойким снижением иммунитета, нарушением функции нервной и других систем. При остром отравлении наблюдаются признаки общетоксического действия диоксина: потеря аппетита, физическая слабость, хроническая усталость, депрессия, катастрофическая потеря веса. За период болезни отравленные теряют до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокращение потребления воды. Характерным проявлением интоксикации являются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке, сначала вокруг глаз, затем распространяется на лицо, шею, туловище. Появляются тяжелейшие терминальные отеки, в основном в подкожной локализации, однако часть жидкости обнаруживается в брюшной, грудной полостях, в полости перикарда. Выход жидкости из кровяного русла может сопровождаться умеренным отеком легких. К летальному исходу эти симптомы приводят через несколько дней и даже через несколько десятков дней, в зависимости от дозы яда и скорости его поступления в организм. В нелетальных дозах диоксин вызывает тяжелые специфические заболевания. У высокочувствительных особей первоначально появляется заболевание кожи - хлоракне (поражение сальных желез), сопровождающееся угреобразной сыпью на лице, шее, неподдающееся терапии, дерматитами, образованием долго незаживающих язв. Причем у людей хлоракне может проявляться снова и снова даже через многие годы после излечения. Развивается также гиперкератоз кожи, стоп и ладоней, разрушение ногтей на руках и ногах, выпадение волос на лице и ресниц, развивается блефарит. Изменения в центральной нервной системе: часто проявляются картины, напоминающие крайнюю депрессию. Пораженный становится вялым, малоподвижным. Характерны сонливость, головная боль, провалы в памяти, возможны суицидальные попытки. Не без основания специалисты обвиняют диоксины в том, что, подавляя иммунитет и грубо вмешиваясь в процессы деления и специализации клеток, они провоцируют развитие онкологических заболеваний. Вторгаются диоксины и в сложную безукоризненно отлаженную работу эндокринных желез. Особенно бесцеремонно вмешиваются в репродуктивную функцию, резко замедляя половое созревание и нередко приводя к женскому и мужскому бесплодию. Они вызывают глубокие нарушения практически во всех обменных процессах, подавляют и ломают работу иммунной системы, приводя к состоянию так называемого "химического СПИД'а". 123 Таким образом, диоксины - это глобальные экотоксиканты, обладающие мощным мутагенным, иммунодепрессантным, канцерогенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием. Профилактика отравления диоксинами. Опасность представляет задымлѐнный воздух индустриального происхождения или после сжигания твѐрдых отходов. Запрещается разводить без крайней надобности костров. Очень опасен дым пожара внутри помещений. Для питья и приготовления пищи желательно использовать воду из глубоких водных горизонтов и проводить фильтрование водопроводной воды очистителями. Потребление нитратов должно быть максимально уменьшено. В присутствии диоксинов они могут стать источником канцерогенных аминопроизводных. Полихлорированные бифенилы. Хлорированные бифенилы – смесь, получающаяся при действии хлора на бифенил и содержащая его производные от монохлорбифенила до декахлобифенила .Применяются в промышленности под названием с о в о л, обычно в смеси с хлорнафталином. Хлорбифенилы используют также как смазочные материалы, диэлектрики, пластификаторы, фунгициды для защиты дерева, строительных конструкций, как теплоносители, как масла для трансформаторов и т.д. Токсичное действие хлорированных бифенилов связано с наличием в них или образованием высокотоксичных полихлордибензофуранов и полихлордибензодиоксинов. Довольно медленно накапливаются в организме Принципы лечения при отравлении бифенилами. При нарушении функций печени и выявлении симптомов гепатита – прекращение работы с хлорированными бифенилами. Госпитализация. Общеукрепляющее лечение, введение глюкозы (можно с инсулином). Высококалорийная диета, богатая углеводами и белками. Витаминотерапия (В 2 , В 6 , В 12 , В 15 , липоевая кислота, аскорбиновая кислота). Липокаин с ксилитом, экстракты печени. Дуоденальное зондирование с сернокислой магнезией, ксилитом. Противопоказан прием алкоголя. Ограничение жиров в диете. При поражении кожи – прекращение работы с хлорбифенилами и лечение по общим принципам дерматологии. При острых эритематозном и эритемо-везикулезном фотодерматитах применяются индифферентные пасты или мази, местное облучение кварцем. При неосложненных угрях – горячие мыльные обмывания и протирания 70% спиртом с салициловой кислотой. При фолликулите и пиодермии – смазывания 1-2% спиртовым раствором генцианвиолета, метиленовой сини, бриллиантового зеленого, а также повязки из стрептоцидной мази или синтомициновой эмульсии. При 124 хронических дерматозах – отшелушивающие и кератолитические средства. Физиотерапия. Витамины А и Е. Лечение проводится у дерматолога. Предельно допустимая концентрация 1 мг/м 3 . В США для хлорбифенила, содержащего 54% хлора, принята 0,5 мг/м 3 Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии аэрозоля (тумана) – промышленный фильтрующий противогаз марки А с фильтром, респираторы «Астра-2», РП-5-67. Обязательная защита кожи и мытье после работы, стирка спецодежды не реже 1 раза в неделю. Применение защитных мазей (5% салициловая и др.). Не использовать хлорбифенил в условиях необходимости подогрева, а также в качестве пластификатора. Контроль за исходным сырьем во избежание наиболее опасных примесей, а также обязательный контроль за содержанием таких примесей в хлорбифениле и ограничение их количества. Разработка безопасных способов транспортировки, обязательная токсикологическая экспертиза новых марок, запрещение использования даже в качестве теплоносителей в пищевой и фармацевтической промышленности. Недопущение беременных женщин к работе с хлорбифенилом. Предварительные и периодические (1 раз в 6 месяцев) медицинские осмотры и дополнительно осмотр дерматологом 1 раз в 3 месяца. Специальный рацион питания (№4) с ежедневной выдачей 150 мг витамина С. Некоторые вопросы токсикологии фенолов. Физические свойства. Бесцветные кристаллические вещества или высококипящие жидкости с плотностью, близкой к единице, летучие с парами воды. Имеют интенсивный характерный запах. Низшие члены ряда хорошо растворимы в воде, спирте, эфире и бензоле. Многоатомные фенолы - бесцветные кристаллические вещества. Растворимы в воде, спирте, в меньшей степени - в эфире. Химические свойства. По строению фенолы подобны третичным спиртам, однако, в силу специфического влияния бензольного кольца на гидроксильную группу, проявляют кислотный характер. Растворяются в едких щелочах, образуя соли - феноляты. Последние сильно гидролизуются водой и разлагаются кислотами (даже угольной), выделяя свободные фенолы. На воздухе фенолы постепенно окисляются, причем краснеют или темнеют. Чрезвычайно склонны к реакциям замещения водорода бензольного кольца галогенами, сульфо- или нитрогруппами, особенно многоатомные фенолы. Гидроксильная группа лишь с трудом замещается галогеном. Хорошо вступают в реакции конденсации (особенно многоатомные фенолы). Токсическое действие. Одноатомные фенолы - сильные нейротропные яды, вызывающие общие отравления также и через кожу, на которую действуют прижигающе. Однако высшие члены ряда (например, тимол) в производственных условиях практически безвредны. Многоатомные фенолы могут лишь изредка быть причиной кожных заболеваний; общие отравления 125 под их влиянием в производственных условиях не наблюдаются. Хлорфенолы сильно раздражают слизистые оболочки. На кожу действуют подобно фенолам. Ф Е Н О Л (оксибензол, карболовая кислота) Встречается в составе каменноугольной смолы (в первичной газовой смоле содержится 21,3% фенола, в легких фракциях этой смолы 40-44%, в тяжелом мазуте 21,5%, в битуме 19,8%, в каменноугольном антисептическом масле 34,5%, в сырых фенолах 51,5%) и смолы из сланцев: при литье в оболочковые формы (выделяется из термореактивной смолы, применяемой для изготовления оболочковой смеси; при обработке лигнофолиевых пластин (листы березового шпона, пропитанные феноло- или крезолоформальдегидными смолами); при ректификации бензола и др. Применяется, главным образом, для синтеза феноло- формальдегидных и других смол (бакелита, карболита), капролактама, ряда ароматических соединений, например, салициловой и пикриновой кислот; для дезинфекции (под названием карболка черная). Получается хлорированием бензола с последующим гидролизом хлорбензола едкими щелочами при высокой температуре под давлением; сульфированием бензола с последующим щелочным плавлением сульфокислоты; окислением кумола в присутствии катализатора и разложением образующейся гидроперекиси кумола на фенол и ацетон; из каменноугольной смолы. Физические свойства. Бесцветные кристаллы, краснеющие на воздухе, особенно на свету. С водой образуют гидрат С 6 Н 5 ОНН 2 О. Переходит в жидкое состояние уже при прибавлении незначительных количеств воды. Хорошо растворим в хлороформе, эфире, маслах. Технический фенол (карболовая кислота) - красно-бурая, иногда черная вязкая жидкость. Порог восприятия запаха 0,004 мг/л. Возможны отравления парами фенола (особенно при нагревании его), мелкой пылью, образующейся из конденсирующихся в более холодном воздухе паров, а главное при попадании на кожу. Картина отравления и токсические концентрации. Острые отравления происходят при попадании фенола на кожу. Тяжесть их зависит от размеров поражения кожи и скорости оказания первой помощи. Попадание на кожу кристаллов фенола менее опасно, чем 60-70% раствора. На материале 50 отравлений на производстве отмечено, что поражение 0,5-0,25 поверхности тела - смертельно; при поражении 0,25-0,17 поверхности происходит общее отравление с повышением температуры, нарушением функций нервной системы, кровообращения и дыхания. Когда поражено 0,17-0,10 поверхности тела, наблюдается подострое отравление с 126 головной болью, гиперкинезом, кратковременным повышением температуры; при меньшей площади поражения - только местные явления и головные боли. Отравления парами фенола отмечены при концентрации его в воздухе 0,0088-0,0122 мг/л, когда кокс тушили фенольными водами с содержанием фенола от 0,3 г/л и выше. При хронических отравлениях - раздражение дыхательных путей, расстройства пищеварения, тошнота, рвота, общая и мышечная слабость, потливость, слюнотечение, кожный зуд, раздражительность, бессонница, реже - почечные заболевания при концентрациях порядка сотых долей мг/л (Долгов). В производстве бакелитовых смол (концентрация фенола - сотые доли мг/л, аммиака - 0,01-0,04 мг/л) из 80 обследованных рабочих 30 жаловались на утомляемость, раздражительность, головокружение, одышку, сердцебиение и боли в подложечной области; у 5 найдена анемия, у 20 - неврологические симптомы. Местное действие зависит не столько от концентрации раствора, сколько от длительности воздействия и площади соприкосновения, так что раздражение и даже омертвление кожи может вызвать 2-3% раствор фенола. Раздражение вызывают также искусственные смолы, полученные конденсацией фенола с формальдегидом и подобными веществами. Вследствие сильного местного действия фенола число ―ожогов‖ им в немеханизированном производстве довольно велико. В производстве смол фенол дает около 20% дерматитов. На месте действия ощущается покалывание или онемение. Кожа становится белой и морщинистой, а через несколько дней ее поверхностный слой (эпидермис) слущивается. При несвоевременном обмывании пораженного участка кожи может развиться гангрена. Сообщали об одном случае, когда фенол попал на указательный палец левой руки, причем пострадавший не почувствовал боли (анестезия), не сразу смыл едкую жидкость. Через некоторое время совершенно почерневший и омертвевший палец пришлось ампутировать. При контакте с кожей растворов большое значение имеет характер жидкости, в которой растворен фенол. Фенол был причиной кожных заболеваний у столяров (он был обнаружен в опилках после пропитки дерева минеральным маслом при 100 0 С). Дерматиты характеризовались покраснением, зудом, легким отеком предплечья и лица. Распределение в организме, превращения и выделение. Фенол обнаруживается во всех органах в свободном и связанном состоянии. В среднем около 20% (10-38%) от дозы окисляется до СО 2 , частично фенол окисляется до гидрохинона, в меньшей степени - до пирокатехина. Выделяется фенол и продукты его окисления с мочой, главным образом в связанном состоянии с серной и глюкуроновой кислотами. Серная кислота связывает примерно постоянные количества фенола, при увеличении дозы увеличивается выведение его в виде глюкуронидов. 127 Первая помощь. При смачивании одежды фенолом - немедленное удаление с работы даже при кажущемся хорошем состоянии пострадавшего. Немедленно сменить одежду. Обтирание пораженных мест 10-40% этиловым спиртом или вазелиновым маслом, также являющимися растворителями для фенола. Обмывание всего тела водой с мылом (теплый душ). По показаниям: покой, согревание, кислород, искусственное дыхание, кофеин, камфора, кордиамин, внутривенно глюкоза (40% на физ. растворе). При раздражении слизистых верхних дыхательных путей - щелочные ингаляции. При отравлении через рот показано промывание желудка через зонд водой комнатной температуры в количестве 10-12 л. с добавлением порошка 10-20 таблеток активированного угля на 10 литров воды с последующими введением через зонд 100 мл. вазелинового масла. Такие промывания проводят неоднократно в течение суток. Проводится симптоматическая терапия. Предельно допустимая концентрация- 5 мг/л 3 Профилактика отравлений. При наличии паров фенола - фильтрующий промышленный противогаз марки А или респиратор Ф- 46-К с соответствующим фильтром. Защита глаз. Защита кожи (резиновые перчатки, сапоги, передники, плотная спецодежда либо использование табельных средств индивидуальной защиты). Меры предосторожности на производстве: Механизация производства фенола. Надлежащая вентиляция, соблюдение правил техники безопасности, регулярные медицинские осмотры. Вопросы для самоконтроля: 1.Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления: механизм дейтсвия, клиника, принципы лечения: 1.1. Алкилирующие соединения: - галоидные алкилы (йодистый метил, бромистый метил, хлористый метил), - замещенные галоидные алкилы (диметилсульфаты и их аналоги), 1.2 Неалкилирующие соединения (рицин). 2. Тиоловые яды (соединения мышьяка и тяжелых металлов): механизм дейтсвия, клиника, принципы лечения 3. Токсичные модификаторы пластического обмена (диоксины, бифенилы): краткая токсикологическая характеристика |