Учебное пособие по Токсикологии и медицинской защите

• Название: Учебное пособие по Токсикологии и медицинской защите
• Дата: 01.04.2023
• Размер: 1.48 Mb.
• Имя файла: 7784-uchebnoe_posobie_po_toksikologii_i_dedicinskoj_zacshite_osn.pdf
• Тип: Учебное пособие; #1030117
• страница: 14 из 17

Фосфорорганические пестициды (ФОП)
Применяются в сельском и лесном хозяйстве, в животноводстве, в быту с целью уничтожения различных вредителей и возбудителей болезней полезных растений, паразитов животных, а также уничтожения сорняков, в качестве дефолиантов и десикантов.
Среди ФОС имеются весьма активные инсектициды - средства для борьбы с насекомыми, применяемые при уничтожении клещей, фунгициды - для борьбы с возбудителями болезней растений, гербициды - для уничтожения сорной растительности, дефолианты - средства, вызывающие

148 опадание листьев и облегчающие созревание и машинную уборку некоторых культур, например, хлопчатника, десиканты - препараты, способствующие подсушиванию растений, родентициды (зооциды) - средства для борьбы с грызунами. ФОП подразделяются на препараты контактного, кишечного и фумигантного действия. Первые убивают насекомых при соприкосновении с их телом, вторые проникают в организм через пищеварительные органы, а третьи - через дыхательные пути. Некоторые из них являются инсектицидами смешанного типа. Кроме того, среди ФОП имеются препараты системного внутрирастительного действия, способные распространяться по сосудистой системе растений и делающие их на определенное время токсичными для сосущих вредителей.
По химическому строению ФОП можно разделить на следующие группы (таб.6.6)
Таблица 6.6.
Химическая классификация фосфорорганических пестицидов
№ п/п
Группа производных
Примеры
Формула
1. фосфорной кислоты
ДДВФ (дихлофос) - контактный инсектицид
(СН3)2РОСНСL2 2 тиофосфорной кислоты
Метафос - контактный инсектицид
(СН3О)2РОСН NО2 3 дитиофосфорной кислоты
Карбофос - инсектицид широкого спектра действия
4 пирофосфорной кислоты
Тиопирофос - инсектицид
(С2Н5О)2РОР(ОС2Н5)2 5 фосфоновых кислот
Хлорофос - инсектицид ши- рокого спектра
ФОС, применяемые в качестве пестицидов, представляют собой либо твердые, либо прозрачные или желтовато-коричневые маслянистые жидкости. Многие из них имеют неприятный специфический запах.
Большинство ФОП тяжелее воды, их плотность находится в пределах от
1,1 до 17. Многие ФОП хорошо растворимы в органических растворителях
- кислоте, ацетоне, хлороформе и плохо растворимы в воде. Однако некоторые препараты (демуфос, хлорофос) растворяются в воде. Высокий коэффициент распределения большинства ФОП между маслом и водой обуславливает их проникновение через биологические мембраны,

149 хорошую резорбцию через неповрежденную кожу, проникновение в мозг через гематоэнцефалический барьер, способность подавлять активность не только внеклеточной, но и внутриклеточной ацетилхолинэстеразы.
Большинство ФОП сравнительно быстро гидролизуются в щелочной среде, но могут быть весьма устойчивыми в нейтральной и слабокислой средах. Это обстоятельство может быть использовано для ускорения разрушения ФОП (применение щелочей). В кислых почвах или при наличии слабокислой среды в растениях и животных тканях некоторые
ФОП могут длительное время сохраняться. Гидролиз ФОП ускоряется при повышении температуры, но даже при 30-40 0
в кислой среде некоторые из них могут сохраняться несколько месяцев.
По степени токсичности в соответствии с классификацией пестицидов
ФОП могут быть разделены на четыре группы:
1.
Сильнодействующие ядовитые вещества (LD
50
- меньше
50 мг/кг).
2.
Высокотоксичные вещества (LD
50
- 50-200 мг/кг).
3.
Вещества средней токсичности (LD
50
- 200-1000 мг/кг).
4.
Вещества малой токсичности (LD
50
- более 1000 мг/кг).
АОХВ, относящиеся к первой группе, вызывают 86% отравлений, высокотоксические вещества - 6%, препараты средней токсичности - 2% и малотоксичные - 6% (при пероральном приеме ФОП). До сих пор из группы
АОХВ в сельскохозяйственной практике находит применение всего лишь два препарата:
1) метафос, который выпускается в виде 20% эмульгирующего концентрата,
30% смачивающего порошка и 2,5% дуста и применяется для обработки садов, виноградников, полевых, овощебахчевых культур, а также зерновых, зернобобовых и табака;
2) октаметил, выпускаемый в виде 60% концентрата, эмульсии и используемый ограниченно только для опрыскивания шелковицы, причем ягоды запрещается употреблять в пищу.
Среди высокотоксичных ФОП в нашей стране в настоящее время сравнительно широко применяются метилмеркаптофос, ДДВФ, базудин, фталофос, бензофосфат. Все эти препараты- высокоактивные акарициды и инсектициды. Метилмеркаптофос до сих пор является основным препаратом для защиты хлопчатника от сосущих вредителей (паутинный клещ, тля и др.), это инсектицид и акарицид внутрирастительного и контактного действия.
Дихлофос (ДДВФ) - фосфорорганическое соединение, являющееся ингибитором холинэстеразы прямого действия. С 1961 года он производится в промышленных масштабах и применяется во всем мире как контактный и действующий через желудок инсектицид. Это соединение используется для защиты хранящихся продуктов и сельскохозяйственных культур (главным образом, в теплицах), а также для борьбы с внутренними и наружными

150 паразитами домашнего скота (гранулы импрегнированной смолы) и насекомыми в жилых домах, общественных зданиях и на открытых участках
(в виде аэрозолей, разбрызгиваемых препаратов и импрегнированных полосок из целлюлозы, керамики или смолы). В настоящее время мировое производство дихлофоса достигает примерно 4 млн. кг в год. Дихлофос растворим в воде и смешивается с большинством органических растворителей и репеллентов.
Наиболее широкое применение в сельском, лесном хозяйстве, животноводстве и быту находят ФОП средней токсичности, хлорофос и метилнитрофос для обработки садов, виноградников, полевых, овощных и технических культур (хлорофос также применяется в животноводстве и быту), карбофос - для обработки табака и овощных культур (особенно в теплицах); трихлорметафос-3 - для обработки садов, виноградников, зерновых культур, сахарной свеклы, овощей, а также для борьбы с вредителями животноводства и бытовыми паразитами; сайфос (эффективный акарицид) - для обработки плодовых и овощных культур.
Список ФОП низкой токсичности весьма ограничен, однако среди этих препаратов имеются весьма перспективные. К ним, прежде всего, следует отнести препарат гардону (винилфосфат), используемый для борьбы с грызущими вредителями в садах, бромофос - для опрыскивания плодовых, овощных и ягодных культур.
По величине LD
50
при накожной аппликации ФОП можно разделить на четыре группы:
1.
Чрезвычайно-опасные (LD
50
- менее 100 мг/кг).
2.
Высокотоксичные (LD
50
- 100-500 мг/кг).
3.
Средней токсичности (LD
50
- 500-2500 мг/кг).
4.
Малотоксичные (LD
50
- более 2500 мг/кг).
К первой группе относятся: димефокс, ТЭПФ, меркаптофос, М-74, тиофос, метафос; ко второй - базудин, корбикрон, ДДВФ, бензофосфат и др.; к третьей - фталофос, хлорофос, изофос, бромофос и др.; к четвертой - карбофос, галоксон, демуфос и др.
Для оценки опасности ФОП большое значение имеет их токсичность при ингаляционном поступлении в организм. Для оценки опасности ингаляционного отравления имеют значение величины летальных (CL
50
) и пороговых концентраций (LIM) соответствующих аэрозолей.
Первый класс - наименьшие величины смертельных и пороговых концентраций имеют октаметил, метапрофос, ДДВФ. Это наиболее токсичные и опасные ФОП, которые могут вызвать острое смертельное отравление при поступлении аэрозолей и паров в органы дыхания - смертельные концентрации меньше 20 мг/куб.м.
Второй класс токсичности - трихлорметафос, фталофос, карбофос. CL
50
этих препаратов находится в пределах от 20 до 100 мг/куб.м, а пороговые - от
3 до 30 мг/куб.м.

151
Третий класс - препараты, которые не вызывают отравления со смертельным исходом или отравление вызывается такими высокими концентрациями, которые не встречаются в практических условиях.
Примеры таких веществ: фозалон, бромфос, дибром.
Четвертый класс - не вызывает признаков снижения активности холинэстеразы в концентрациях, встречающихся в реальной обстановке
(демуфос, авенин и др.).
Современные стиральные порошки состоят из смеси различных веществ. Наиболее опасные из них фосфаты. Это не яды, а, наоборот, широко распространенные в природе вещества, необходимые растениям и животным.
Ни люди, ни растения, ни животные не могут существовать без фосфора. Но в этом случае, как всегда, важна доза.
Фосфаты, попадающие в слишком большом количестве в водоемы вместе с дождевой водой, смывающей с полей фосфатные удобрения, или вместе со сточными водами, представляют собой большую опасность для природы. Они вызывают неудержимый рост нежелательных водных организмов. Эти организмы расходуют огромное количество кислорода, отчего нарушается биологическое равновесие водоема: из-за нехватки кислорода гибнет все живое, вода загнивает, образуется пахнущий сероводородом ил. В результате вода становится непригодной ни для человека, ни для животных. Гибель рыб ускоряет загнивание, так как на их трупах развиваются микроорганизмы, опять-таки потребляющие кислород.
Согласно оценкам - 50% фосфатов, загрязняющих наши воды, попадают туда из ―средств‖ для стирки и чистки, 35% - из других источников и 17% - из сельскохозяйственных удобрений.
Профилактика поражения ФОС
1.Применение профилактического антидота-препарата П-10М по 2 таблетки за 30-40 мин. до возможного воздействия ФОС.
2.Использование средств индивидуальной защиты органов дыхания и кожи.
3.Проведение частичной санитарной обработки жидкостью индивидуального противохимического пакета.
Антидотная и симптоматическая терапия при воздействии ФОС
Антидотной терапии уделяется основное внимание в оказании медицинской помощи пораженным ФОС. Без проведения адекватной антидотной терапии спасти и вылечить пораженного невозможно. Поскольку ведущие патологические процессы происходят в синапсах, то и антидотная терапия направлена на нормализацию проведения нервных импульсов в них.

152
Можно предложить следующие возможные пути антидотной терапии
(таб.6.7).
Таблица 6.7
Основные пути антидотной терапии интоксикаций ФОС
Пути воздействия
Препараты
1.
Блокада м- холинореактивных
Систем.
2.
Реактивация холинэстеразы.
3.
Защита холинэстеразы от не-
Обратимого угнетения ФОС.
4.
Возмещение холинэстеразы.
5.
Усиление биосинтеза ХЭ.
Подавление синтеза и освобож- дения АХ.
6.
Ускорение гидролиза ФОС.
1.Афин, атропин
2.Дипироксим, карбоксим
3.Ингибиторы АХЭ обратимого действия- прозерин,галантамин,аминостигмин
4.Препараты АХЭ
5.Производные дифенилглико- лятов, гемихолиний, морин.
6.Хлорированные углеводороды
Занимая место на рецепторе (блокируя рецептор), холинолитики препятствуют взаимодействию ацетилхолина и рецептора с фосфорорганическим веществом и, тем самым, препятствуют проведению нервного импульса.
Как известно, холинолитики подразделяются на препараты периферического и центрального действия и, кроме того, на М-, Н, М-Н - холинолитики. Периферические холинолитики устраняют перевозбуждение холинореактивных систем в органах и тканях, они эффективны для устранения гиперсаливации, бронхоспазма, бронхореи и миоза, брадикардии и других симптомов мускариноподобного действия ядов. Центральные холинолитики, помимо периферического действия, оказывают действие на центральную нервную систему, что ведет к устранению клонико-тонических судорог, тяжелых расстройств дыхания и сердечно-сосудистых нарушений.
Антидотом первой и доврачебной помощи является препарат ―афин‖, расфасованный в шприц-тюбики по 1 мл. В своем составе афин содержит холинолитики и феназепам. Применение: при легкой степени по 1 шприц- тюбику внутримышечно, при средней и тяжелой степени - 2 шприц-тюбика одномоментно. Суточная доза не может превышать 10 шприц-тюбиков.
Несмотря на свой состав, афин не относится к группе лечебных антидотов.
Его следует рассматривать как средство спасения жизни пораженного, а наличие в его составе феназепама предполагает достаточно серьезные показания для его введения - кома, выраженная одышка, судорожный синдром, миоз. Введение афина без наличия явных признаков поражения
ФОС может привести к существенному снижению бое- и трудоспособности и

153 выраженным психомоторным реакциям, при проявлении которых понадобится проведение специальных изоляционно-ограничительных мероприятий.
В стадии внедрения находится препарат АЛ-85, состоящий из набора холинолитиков и отечественного реактиватора АХЭ - карбоксима. АЛ-85 будет выпускаться в шприц-тюбиках по 1 мл или в автоинъекторах.
В аптечках индивидуальных гражданской обороны заложен таблетированный препарат «тарен», обладающий профилактическими и лечебными свойствами, но последние он проявляет лишь при оказании первой помощи.
В качестве лечебных антидотов рассматриваются два табельных препарата - м - холинолитик атропин и дипироксим. Атропина сульфат - врачебный антидот веществ НПД. Атропин относится к м-холинолитикам периферического действия, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Пути введения - внутримышечный и внутривенный. Форма выпуска - ампулы по 1 мл 0,1 % раствора.
Доза препарата зависит от степени поражения: а) при легкой степени поражения - 1-2 мл 0,1% раствора внутримышечно с интервалом в 20 минут до создания у пораженного легкой степени переатропинизации, до 8-12 мл/сут; б) при средней степени поражения - 2-4 мл 0,1% раствора внутримышечно или внутривенно с интервалом 20 минут до появления симптомов легкой переатропинизации, которую поддерживают не менее 24 часов, до 12-24 мл/сут; в) при тяжелой степени поражения - 4-6 мл 0,1% раствора внутривенно.
В том случае, если симптомы поражения не снялись, продолжают введение препарата по 2 мл через 3-8 минут до наступления симптомов легкой степени переатропинизации, которую поддерживают не менее 24 часов, до 24-48 мл/сут.
Симптомы легкой переатропинизации: сухость во рту, небольшое затруднение при глотании, ощущение жара, легкая тахикардия (110 ударов в минуту), отрыжка, небольшое расширение зрачка с сохраненной реакцией на свет, неясное зрение, небольшая задержка при мочеиспускании, небольшая сонливость, нарушение памяти, заторможенность двигательной активности.
Вся другая симптоматика, по выраженности превышающая симптомы легкой переатропинизации, должна расцениваться как патологическое состояние и подвергаться специфическому лечению галантамином.
Единственным противопоказанием применения атропина может считаться тахикардия 110 и более уд. в мин. вследствие вероятности развития фибрилляции желудочков. Тактика применения атропина в этом случае будет рассмотрена ниже.
Дипироксим - реактиватор холинэстеразы периферического действия, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, не восстанавливает

154 активность холинэстеразы ЦНС. Выпускается в виде 15% раствора в ампулах по 1 мл. Вводится: подкожно, внутримышечно, внутривенно, в корень языка.
Лучшие сроки введения препарата для лечения пораженных веществами типа
ФОС - первые 2 часа после поражения, но назначение целесообразно в течение первых двух суток после поражения.
Порядок применения:
*
При легкой степени поражения - не применяется.
*
При средней степени - по 2-4 мл 2-3 раза в первые и вторые сутки кратно, с суточной дозой не более 10 мл.
*
При тяжелой степени поражения - 4-6 мл в первые и вторые сутки кратно, но не более 10 мл в сутки.
При использовании препарата в более поздние сроки поражения
(позднее первых двух суток с момента поражения) появляются токсические эффекты - гепатопатии, нарушения внутрисердечной проводимости. В настоящее время в качестве перспективного реактиватора ацетилхолинэстеразы рассматривается препарат ―Карбоксим‖.
Применение атропина и дипироксима при средней и тяжелой степенях поражения ФОС должно быть обязательно сочетанным.
При тахикардии 110 и более ударов в минуту рекомендована следующая тактика лечения пораженных - применением дипироксима и проведением симптоматической терапии (см. ниже) добиваются снижения частоты сердечных сокращений до приемлемых показателей, и только после этого вводят атропин, ориентируясь на величину ЧСС. Однако, в практике может возникнуть ситуация, когда дипироксима может просто не оказаться в наличии(учитывая то, что он поступает на снабжение, в основном, только лишь на "НЗ" ‖Министерства Обороны. В этом случае представляется возможным следующая тактика лечения пораженных - одновременное введение препаратов, способствующих купированию экстремальной тахикардии и совместное с этим применение атропина в указанных дозировках, дополняя это мощной патогенетической терапией с внутривенной инфузией препаратов.
В качестве профилактического антидота применяется препарат П-10М, состоящий из ионно-обменной смолы и препарата аминостигмина. Механизм его действия заключается в обратимом ингибировании ацетилхолинэстеразы и защите ее от необратимого угнетения веществ НПД и сорбции на ионно- обменную смолу попавших в организм ФОС (аминостигмин, входящий в состав П-10М, является ингибитором АХЭ обратимого действия, тем самым защищая ее от воздействия веществ НПД). Применяется по две таблетки за
30-40-мин до возможного воздействия ФОС.
В процессе воздействия ФОС на организм развиваются четыре основных клинических синдрома, определяющих следующие направления симптоматической терапии:
1.
Психотический синдром. Таких пораженных следует рассматривать как опасных для себя и окружающих. В очаге они требуют фиксации к

155 носилкам, а, начиная с этапа первой врачебной помощи, направляются в психоизолятор, где и проводятся им все лечебные мероприятия. В качестве средства симптоматической терапии используют табельный нейролептик феназепам. Его вводят внутримышечно в дозе от 1 до 3 мл.1% раствора.
2.
Острая дыхательная недостаточность. В качестве симптоматических мероприятий показаны:

Ингаляции кислородно-воздушной смеси до купирования бронхоспазма с содержанием кислорода примерно 60 %.

Введение эфедрина и эуфилина для снятия бронхоспазма и бронхореи в общетерапевтических дозировках.
3.
Острая сердечно-сосудистая недостаточность. Симптомы ее купируются по общетерапевтическим принципам.
4.
Судорожный синдром. В качестве симптоматического средства вводят 1 % феназепам в дозе от 1 до 3 мл.
Воздействие всех ФОС на организм принципиально не отличается, все зависит от количества вещества и пути его поступления. Любые ОВ и АОХВ при поступлении их в организм в сравнимых концентрациях при одинаковых путях поступления вызывают развитие сходной клиники интоксикации и, соответственно, требуют одинакового подхода при лечении возникших патологических изменений.