Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
Лечение отравления ртутными соединениями: ● промывание желудка – введение р-ра антидота ртутных соединений унитиола (содержит сульфгидрильные группы, связывающие ртуть) ● иногда вводят р-ры вяжущих веществ, молоко, яичный белок ● нужно проводить промывание с осторожностью, т.к. ртути дихлорид повреждает слизистую оболочку пищевода и желудка 173 ● затем назначают слабительные средства + сифонные клизмы с раствором унитиола ● унитиол вводят в/в – для инактивации всосавшегося ртуть содержащего препарата ● при легкой и средней степени тяжести – форсированный диурез ● при выраженном отравлении – гемодиализ и перитонеальный диализ, на фоне которых происходит в/в введение унитиола и тетацина-кальция (CaNa 2 ЭДТА) Серебра нитрат, AgNO 3 , ляпис: обладает противомикробным, вяжущим и противовоспалительным эффектами применяют в офтальмологии (при конъюнктивите, бленнорее), для орошения ран, промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря в высоких концентрациях и в палочках применяют наружно как прижигающее средство при эрозиях, язвах, избыточной грануляции, а также при трахоме Меди сульфат (CuSO 4 5H 2 O), цинка сульфат (ZnSO 4 ): применяют в офтальмологии в качестве антисептиков и вяжущих средств при трахоме используют специальные глазные карандаши эти растворимые соли могут быть использованы для спринцевания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря Окислители Сюда относятся перекись водорода и перманганат калия. Они обладают антисептическим и дезодорирующим свойствами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода. Перекись водорода, H 2 O 2 : в присутствии белков перекись водорода под влиянием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода однако окислительная способность и, следовательно, противомикробная активность молекулярного кислорода незначительна 174 важную роль играет механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены действует кратковременно способствует остановке кровотечений Калия перманганат, KMnO 4 : в присутствии органических веществ отщепляет атомарный кислород – противомикробный и дезодорирующий эффекты, а образующаяся окись марганца – вяжущий эффект антисептическое действие атомарного кислорода более выражено, чем у молекулярного в больших концентрациях – раздражающее и прижигающее действие применяют в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравления морфином, фосфором и др. Альдегиды и спирты Формальдегид (формалин – 36.5 – 37.5% р-р формальдегида): сильные противомикробные и дезодорирующие свойства применяют в качества дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при потливости механизм: под действием формальдегида происходит уплотнение эпидермиса (в связи с денатурацией белков) → ↓ потоотделения выраженное раздражающее действие Спирт этиловый, C 2 H 5 OH: в концентрациях 70 – 95% денатурирует белки и оказывает бактерицидное действие применяют для дезинфекции инструментов (90 – 95%), обработки рук хирурга (70%), операционного поля (70%); для экстренной обработки рук хирурга иногда используют 90% этанол действие 90% этанола на кожу более поверхностное, поэтому для обеззараживания кожи лучше пользоваться 70% спиртом этиловым, который проникает в более глубокие слои эпидермиса 175 Кислоты и щелочи Борная кислота, H 3 BO 3 : оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действие, однако активность кислоты низкая применяют для промывания слизистых оболочек и полоскания рта Раствор аммиака, нашатырный спирт, NH 4 OH: 0.5% р-р применяют для обработки рук хирурга может быть использован ингаляционно для рефлекторной (с рецепторов дыхательных путей) стимуляции центра дыхания Антимикробные средства Антимикробные средства: антибактериальные противогрибковые антигельминтные антипротозойные противовирусные По происхождению бывают: антибиотики (природные) синтетические средства По глубине эффекта: бактерицидный эффект – микроорганизм в итоге погибает бактериостатический эффект – микроорганизм не погибает, но он теряет возможность на некоторое время (иногда надолго) размножаться По спектру действия: узкий спектр – влияют только на определенный вид бактерий, например, грамположительные кокки широкий спектр – влияют на большое число микроорганизмов, например, на все грамположительные и грамотрицательные бактерии Резистентность бактерий к антибактериальным препаратам: естественная резистентность приобретенная резистентность 176 Механизм развития резистентности: ферменты-разрушители непроходимость клеточной стенки изменение компонентов клетки и т.д. Антибиотики Классификация антибиотиков по химической структуре: 1. Антибиотики, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамы 2. Макролиды – содержащие макроциклическое лактонное кольцо: первого поколения – эритромицин, олеандомицин второго поколения – спирамицин, рокситромицин азалиды – азитромицин 3. Тетрациклины – содержащие 4 шестичленных цикла: тетрациклин, метациклин 4. Аминогликозиды – содержащие в молекуле аминосахара: гентамицин, канамицин, неомицин, стрептомицин 5. Полипептиды – состоящие из цепочки аминокислот: полимиксины B, E, M 6. Антибиотики разных групп: рифампицин, ванкомицин, хлорамфеникол, линкомицин Классификация по механизму действия: 1. Ингибиторы синтеза стенки бактериальной клетки: бета-лактамные АБ, ванкомицин 2. Ингибиторы синтеза белка на рибосомах бактерий: тетрациклин, макролиды, аминогликозиды, хлорамфеникол 3. Ингибиторы синтеза РНК: рифампицин 4. Нарушающие проницаемость стенки бактериальной клетки: полимиксины 177 Классификация по глубине антибактериального действия: 1. Бактерицидные бета-лактамные антибиотики аминогликозиды полимиксины ванкомицин рифампицин макролиды второго поколения азалиды 2. Бактериостатические тетрациклины макролиды первого поколения хлорамфеникол линкомицин Классификация по спектру антибактериального эффекта: 1. Широкого спектра действия цефалоспорины карбапенемы макролиды второго поколения, азалиды аминогликозиды тетрациклины хлорамфеникол 2. Узкого спектра действия А) влияющие преимущественно на Гр+ флору бензилпенициллин макролиды первого поколения ванкомицин Б) влияющие преимущественно на Гр- флору полимиксины монобактамы 178 Классификация бета-лактамных антибиотиков: 1. Пенициллины: a. Природные бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин b. Пенициллиназоустойчивые оксациллин c. Широкого спектра ампициллин, амоксициллин d. Эффективные в отношении анаэробов карбенициллин, пиперациллин Ингибиторы пенициллиназы – это не АБ, а препараты, вводимые в сочетании с β-лактамными антибиотиками для ингибирования β-лактамазы – фермента, продуцируемого бактериями, который разрушает антибиотики): сульбактам, клавулановая кислота. 2. Цефалоспорины: a. первого поколения – цефалексин, ... b. второго поколения – цефуроксим, … c. третьего поколения – цефотаксим, … d. четвертого поколения – цефпиром, ... 3. Карбапенемы: a. имипенем (имипенем + циластатин) = тиенам b. меропенем 4. Монобактамы: a. азтреонам Бета-лактамные антибиотики Пенициллины ❖ нарушают образование пептидогликановых поперечных связей при синтезе клеточной стенки → стенка становится проницаемой для внеклеточной воды → в результате осмоса вода поступает в клетку и в итоге разрывает ее ❖ бактерицидный эффект, но только на делящихся клетках ❖ не токсичны для клеток человека, т.к. у нас нет клеточной стенки ❖ хорошо водорастворимы, плохо жирорастворимы, плохо проходят через тканевые барьеры ❖ выводятся в неизменном виде почками 179 Бензилпенициллин (penicillin G): первый антибиотик, создал Александр Флеминг применяют при инфекциях, вызванных пневмококками, стрептококками, менингококками, бледной трепонемой и стафилококками, не продуцирующими бета-лактамазу дозы 1 – 10 млн ЕД неэффективны против стафилококков пробенецид – это не антибиотик, влияет на почки: угнетает секрецию бензилпенициллина в почках → ↑ период полужизни бензилпенициллина Феноксиметилпенициллин (penicillin V): может быть применен вовнутрь профилактика ревматической атаки эффективен против стрептококков неэффективен против стафилококков Прокаинпенициллин (Бициллин): создает депо и оттуда всасывается для профилактики сезонной ревматической атаки Оксациллин: узкий спектр кислотоустойчив → внутрь или парентерально устойчив к пенициллиназе 3 – 4 раза в сутки Ампициллин и Амоксициллин: широкий спектр действия кислотоустойчивы → внутрь или парентерально но НЕ пенициллиназоустойчивы часто комбинируют с оксациллином «защищенные пенициллины» – комбинация с клавулановой кислотой или сульбактамом Карбенициллин и Пиперациллин – расширенного спектра действия (это означает + еще анаэробные бактерии) 180 Пенициллины. Побочные эффекты: в целом – низкая токсичность, редко серьезные побочные эффекты аллергия – до 10% пациентов анафилактический шок – 0,05% пациентов высокие дозы (в/в или в спинномозговой канал) – нейротоксичность, энцефалопатия суперинфекция (чаще всего микозы – кандидоз) – пенициллины широкого спектра Цефалоспорины ❖ Сходный с пенициллинами механизм и глубина действия ❖ Антибиотики широкого спектра действия ❖ До 10% пациентов имеют перекрестную гиперчувствительность (аллергию) с пенициллинами ❖ Побочные эффекты – нефротоксичность, гипопротромбоцитопения, дисульфирамподобный эффект (препарат, применяемый для лечения алкоголизма (торпеда) – нарушение метаболизма алкоголя; цефалоспорины обладают сходным эффектом) ❖ Подразделяются на поколения, которые имеют некоторые особенности и отличия: ➢ Цефадроксил, Цефалексин (I поколение) ➢ Цефуроксим, Цефокситин (II поколение) ➢ Цефтазидим, Цефтриаксон (III поколение) ➢ Цефпиром, Цефепим (IV поколение) ❖ ЦС первого поколения более эффективны против Гр+ бактерий и кокков ❖ ЦС второго поколения лучше проникают в ткани ❖ ЦС третьего поколения проникают через ГЭБ, используются при менингитах ❖ ЦС четвертого поколения создавались как антибиотики резерва, в случае тяжелых устойчивых к другим АБ инфекциям – не удалось удержаться ❖ В целом, с увеличением поколения спектр действия ЦС расширяется в сторону Гр- флоры 181 Карбапенемы ❖ Сходный с пенициллинами механизм и глубина действия ❖ Расширенный спектр антибактериального действия ❖ Не чувствительны к бета-лактамазе ❖ Хорошо проникают в ткани, в т.ч. в ЦНС ❖ Имипенем быстро разрушается почечными дегидропептидазами, поэтому должен применяться с их ингибиторами (например, циластатином) ❖ Меропенем устойчив к дегидропептидазам ❖ Побочные эффекты: ➢ перекрестная аллергия с другими бета-лактамами ➢ местное раздражение ➢ диарея ➢ судороги Монобактамы ❖ Единственный представитель – Азтреонам ❖ Сходный с пенициллинами механизм и глубина действия ❖ Только против Гр- флоры ❖ Нет перекрестной аллергии с другими бета-лактамными антибиотиками Макролиды ❖ Химически – макроциклическая молекула с 14 – 16 членами ❖ Ингибиторы синтеза белка на рибосомах бактерий ❖ Обычно бактериостатический эффект, в высоких дозах и 15 – 16 членные оказывают бактерицидный эффект ❖ «Старые» только против Гр+ флоры, «Новые» – широкого спектра действия ❖ Эффективны в том числе против микоплазменной инфекции ❖ Малотоксичны, хорошо переносятся 182 ❖ «Старые» – олеандомицин, эритромицин: ➢ «заменители» бензилпенициллина ➢ ингибиторы лекарственных препаратов в печени → могут повысить токсическое действие лекарств ❖ «Новые» – рокситромицин, кларитромицин: ➢ фармакокинетика лучше, более эффективны ❖ Азалиды – азитромицин: ➢ расширенный спектр действия ➢ не ингибирует микросомальную активность печени Тетрациклины ❖ Бактериостатические антибиотики широкого спектра действия ❖ Угнетают синтез белка бактериальными рибосомами ❖ Обычно через рот, но могут и парентерально ❖ Всасывание в ЖКТ снижается при приеме с пищей, антацидами, ионами металлов ❖ Препараты выбора при инфекциях внутриклеточными микроорганизмами Chlamydia и Rickettsia ❖ Тетрациклин, окситетрациклин имеют короткий период полужизни, доксициклин сохраняется дольше и лучше всасывается ❖ Противопоказаны детям, беременным и кормящим грудью матерям ❖ Часто вызывают диарею и суперинфекцию ❖ Тетрациклины накапливаются в костях и зубах, нарушают их формирование у детей Аминогликозиды ❖ Бактерицидные антибиотики широкого спектра действия ❖ Угнетают синтез белка бактериальными рибосомами ❖ Разрушаются в ЖКТ, только парентерально 183 ❖ Совместное применение повышает эффективность пенициллинов ❖ Не метаболизируются, выводятся почками в неизменном виде ❖ Потенциально очень токсичны ❖ Гентамицин наиболее широко используется из этой группы, эффективен при нозокомиальных инфекциях Гр- флорой ❖ Стрептомицин активен в отношении микобактерий туберкулеза. Не является препаратом выбора в настоящее время из-за высокой токсичности ❖ Амикацин последнего поколения, более эффективен, менее токсичен ❖ Неомицин только местно или внутрь для стерилизации кишечника перед операциями ❖ Побочные эффекты: ➢ самое важное – поражение VIII пары черепно-мозговых нервов (ототоксичности) и поражение почек (нефротоксичность). Токсичность дозозависима, нужно контролировать концентрацию препарата в крови ➢ нарушают нервно-мышечную проводимость, повышают токсичность миорелаксантов ➢ часто вызывают диарею, суперинфекцию (кандидоз) Полипептиды Полимиксины: ❖ Полипептиды эффективны только против Гр- флоры ❖ Как катионные детергенты прикрепляются к клеточной стенке, повышают ее проницаемость, цитоплазма вытекает – бактерицидный эффект ❖ Очень токсичны, никогда не применяется парентерально ❖ Местно при инфекциях кожи, внутрь для стерилизации ЖКТ 184 Антибиотики разных групп Хлорамфеникол (Левомицетин): ❖ Бактериостатический, широкого спектра действия ❖ Ингибитор синтеза белка на рибосомах бактерий ❖ Применяется обычно внутрь, можно в/в и местно ❖ Хорошо проникает в ткани, в том числе в ЦНС, показан при бактериальных менингитах ❖ Ингибирует метаболизм лекарств в печени, повышает их токсичность (фенитоин, диазепам, варфарин) ❖ Побочные эффекты: ➢ Вызывает дозозависимое и дозонезависимое (идиосинкразия – реакция на первичное введение препарата; аллергия – на второй раз и т.д.) угнетение кроветворение, иногда необратимое ➢ Может вызывать синдром «серого младенца» (бледность, рвота, диарея, коллапс) вследствие замедления метаболизма и накопления препарата у новорожденных Ванкомицин: ❖ Относится к трициклическим гликопептидам ❖ Ингибирует синтез клеточной стенки, оказывая бактерицидный эффект ❖ Эффективен только в отношении Гр+ флоры ❖ Не всасывается из ЖКТ, только парентерально (инъекции чаще в/м, при необходимости – в/в) ❖ Хороший заменитель бензилпенициллина при аллергии к нему ❖ Имеет сходную с аминогликозидами токсичность – ототоксичность и нефротоксичность, поэтому не должны применяться совместно 185 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выберите один правильный ответ. 1. БАКТЕРИЦИДНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ ЯВЛЯЮТСЯ ВСЕ, КРОМЕ: 1) ванкомицин 2) стрептомицин 3) ампициллин 4) эритромицин 5) бензилпенициллин 2. АНТИБИОТИКАМИ ШИРОКОГО СПЕКТРА ЯВЛЯЮТСЯ ВСЕ, КРОМЕ: 1) тетрациклин 2) амоксициллин 3) гентамицин 4) цефалексин 5) полимиксин М 3. К МАКРОЛИДАМ ОТНОСЯТСЯ ВСЕ, КРОМЕ: 1) эритромицин 2) спирамицин 3) олеандомицин 4) гентамицин 5) рокситромицин 4. МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ВАНКОМИЦИНА ЯВЛЯЕТСЯ: 1) ингибирование синтеза клеточной стенки 2) угнетение фермента ДНК-гиразы 3) ингибирование синтеза белка на рибосомах бактерий 4) повышение проницаемости клеточной мембраны 5) ингибирование синтеза РНК бактерий 5. К ОТОТОКСИЧНЫМ АНТИБИОТИКАМ ОТНОСИТСЯ: 1) бензилпенициллин 2) цефотаксим 3) стрептомицин 4) левомицетин 5) имипенем |