Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
тканевой этап болезни. ❖ Через 15 – 16 дней шизонты разрушаются и выделяют тысячи мерозоитов, которые внедряются в эритроциты и начинают эритроцитарный этап болезни. ❖ Каждые 3 – 5 дней происходит распад эритроцитов (гемолиз) переполненными мерозоитами, проявляется клиническая картина заболевания в виде лихорадки. ❖ В случае P. vivax и P. ovale некоторые тканевые шизонты остаются неактивными в печени и могут привести к повторному заболеванию через месяцы или даже годы. Классификация: 1. Средства лечения острого приступа хлорохин, хинин, мефлохин 2. Средства удаления тканевых форм примахин 3. Средства профилактики малярии прогуанил, хлорохин 200 Средства лечения острого приступа ❖ Оказывают быстрый эффект на эритроцитарные формы плазмодия ❖ Используются для предупреждения и лечения острого приступа малярийной лихорадки ❖ На тканевые (печеночные) формы плазмодия не влияют ❖ Хинин исторически был первым эффективным препаратом, сейчас применяется редко, т.к. высоко токсичен → нарушение слуха и зрения ❖ Хлорохин: ➢ ингибирует гем-полимеразу плазмодия, что приводит к накоплению гема, который убивает плазмодий за счет мембранолитического действия ➢ применяют обычно внутрь, но может быть введен и в/в в тяжелых случаях ➢ хорошо переносится в малых дозах, высокие дозы вызывают нарушения со стороны ЖКТ. Длительное применение в высоких дозах вызывает необратимое поражение сетчатки Средства удаления тканевых форм Примахин: ❖ Один из немногих препаратов уничтожения тканевых шизонтов в печени при инфекциях P. Vivax, P. Ovale ❖ Не влияет на эритроцитарные шизонты, поэтому неэффективен при острых приступах малярии ❖ Механизм действия неясен ❖ Активные метаболиты препарата вызывают гемолиз эритроцитов у лиц с генетическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ❖ Побочные эффекты: ➢ тошнота ➢ рвота ➢ угнетение кроветворения ➢ гемолитическая анемия ➢ гемоглобинурия 201 Средства профилактики малярии Прогуанил: ❖ Эффективный шизонтоцид, но действие слишком медленное для лечения острого приступа малярии ❖ Разрывает связь между пре-эритроцитарным и эритроцитарным этапами развития плазмодия ❖ Образует активный метаболит (циклогуанил), который угнетает дигидрофолатредуктазу и поэтому предупреждает образование ДНК и деление клетки ❖ Селективная токсичность объясняется более высокой чувствительностью фермента плазмодия по сравнению с человеческим ❖ Применяют вместе с хлорохином для профилактики малярии Противоглистные средства Гельминтозы: ❖ Примерно 1 млрд людей инфицированы гельминтами ❖ Переносчиками являются домашние и дикие животные, насекомые ❖ Заражение – при поедании продуктов животноводства, при контакте с животным или укусе насекомого ❖ Заражение от человека практически маловероятно при соблюдении элементарных правил гигиены ❖ Инфицирование происходит в основном алиментарным путем, поэтому кишечник является наиболее частым и обычно единственным местом локализации паразита Классификация: 1. Средства лечения кишечных гельминтозов мебендазол, левамизол, пиперазин, празиквантел 2. Средства лечения внекишечных гельминтозов мебендазол, ивермектин, празиквантел 202 Противоглистные средства: ● Гельминты имеют важные анатомо-физиологические особенности, что создает условия для селективной токсичности антигельминтных препаратов. ● Участие ГАМК-рецепторов в нервно-мышечной передаче круглых червей позволяет использовать агонисты рецепторов ГАМК (пиперазина адипинат) или их антагонисты (ивермектин), которые оба вызывают паралич мышц червя. ● Спастический паралич круглых червей вызывают левамизол и пирантел, которые являются агонистами Н-холинорецепторов. ● Празиквантел вызывает спастический паралич плоских червей из-за повышения проницаемости покровных тканей к ионам Ca 2+ ● Большинство противоглистных препаратов не имеет серьезных побочных эффектов, т.к. не всасываются при приеме внутрь. Противоопухолевые препараты Цели противоопухолевой терапии: 1. Паллиативная (поддерживающая) терапия – минимизировать симптомы заболевания (например, боль), повысить качество жизни. 2. Добиться ремиссии так, чтобы все макроскопические и микроскопические проявления опухоли исчезли, понимая, что заболевание полностью не излечено. 3. Полное излечение. Методы терапии рака: 1. Хирургический 2. Лучевой 3. Химиотерапия 4. Таргетная (антитела) 203 Классификация: 1. Алкилирующие агенты циклофосфан, новэмбихин, миелосан 2. Антиметаболиты меркаптопурин, фторурацил, метотрексат 3. Противоопухолевые антибиотики оливомицин, дактиномицин, рубомицин 4. Препараты растительного происхождения винбластин, винкристин, колхамин 5. Разные синтетические агенты цисплатин, проспидин, дакарбазин 6. Гормоны и их антагонисты ГКС, эстрогены, андрогены, тамоксифен Алкилирующие агенты ● Являются донорами алкильных групп, которые связывают ковалентной связью две комплементарные цепочки ДНК. Это приводит к нарушению транскрипции и предупреждает деление клетки. ● Циклофосфамид является пролекарством, активные метаболиты которого образуются в печени. Широко используется для лечения различных злокачественных опухолей, обычно в комбинации с другими препаратами. Антиметаболиты ● Эти препараты являются близкими по структуре важным метаболитам клетки: ○ фолиевой кислоте – метотрексат ○ пуринам – меркаптопурин ○ примидинам – фторурацил ● Замещая природные метаболиты, эти препараты угнетают синтез РНК и/или ДНК, тем самым ингибируют рост опухоли. 204 Противоопухолевые антибиотики ● Препараты этой группы, связываясь с ДНК, нарушают транскрипцию и деление клеток, образуя свободные радикалы, повреждают органеллы клеток. ● Доксорубицин: ○ один из наиболее эффективных противоопухолевых препаратов, использующихся при острой лейкемии, лимфоме, ряде солидных опухолей; ○ высокую кардиотоксичность препарата связывают с образованием свободных радикалов, стимуляцией перекисного окисления липидов. Алкалоиды растений ● Считается, что эти препараты нарушают цитоскелет клетки, связываясь и нарушая функцию полимеров тубулина. ● Винкристин и винбластин: ○ применяются при острой лимфобластической анемии, лимфомах, некоторых солидных опухолях ○ оба применяются только в/в ○ вызывают некроз ткани при внесосудистом введении, вызывают периферическую нейропатию Разные синтетические агенты Цисплатин: ● Механизм противобластомного действия объясняют их способностью проникать в клетку и взаимодействовать с ДНК, образуя поперечные связи, что нарушает ее функционирование ● Вводят в/в, т.к. при приеме внутрь неэффективен ● Большая его часть связывается с белками плазмы крови ● Применяют его в основном в сочетании с другими противобластомными препаратами при злокачественных опухолях яичка, мочевого пузыря, плоскоклеточном раке головы, шеи, раке эндометрия, а также при лимфомах 205 ● Обладает выраженной токсичностью: поражает канальцы почек, может снижать слух, вызывать тошноту, рвоту, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения со стороны НС и ССС, возможны аллергические реакции Проспидин – относится к группе хлорэтиламинов. Активен при раке гортани. Препарат вызывает диспепсические и неврологические нарушения, но относительно мало угнетает кроветворение. Дакарбазин – цитотоксическое средство из группы триазенов и гидразинов. Особенно эффективен при меланоме. Гормоны и антигормоны ❖ ГКС ингибируют деление клеток, взаимодействуя с ДНК. Они широко используются при опухолях крови. ❖ Рост рака простаты и молочной железы частично зависит от концентрации в крови собственных половых гормонов. Введение гормонов противоположного пола или антагонистов собственных гормонов может замедлить прогрессирование опухоли. ❖ Тамоксифен является антагонистом эстрогеновых гормонов, широко используется при лечении рака молочной железы у женщин в менопаузе. ❖ К сожалению, такое лечение дает лишь временный эффект, т.к. в итоге гормон-независимые клетки становятся доминирующими. Все противоопухолевые препараты влияют на интенсивно делящиеся злокачественные клетки, поэтому: 1. Они могут повреждать деление нормальных клеток (кроветворных, половых, кожи и слизистых). 2. Они не влияют на неделящиеся злокачественные клетки, что является причиной рецидивов. Применение комбинированной терапии и интервалов между курсами терапии позволяет минимизировать токсичность препаратов, но даже это не исключает необходимость интенсивной поддерживающей терапии, обеспечивающей как эффективность, так и безопасность лечения. 206 Типичные побочные эффекты противоопухолевых препаратов: ● Сильная тошнота, рвота – из-за стимуляции пусковой зоны рвоты. Можно уменьшить, применяя противорвотные средства, но обычно является причиной прекращения терапии. ● Угнетение кроветворения – нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия – избегать инъекций, травм для снижения риска кровотечений. ● Неустойчивость к инфекциям – избегать инфицирования, иногда приходится проводить антибактериальную профилактику. ● Алопеция (потеря волос) – особенно психологически плохо переносится женщинами, можно до проведения химиотерапии сделать парик из собственных волос. ● Стерилизация – мужское и женское бесплодие. Если планируется иметь детей в будущем, до химиотерапии можно забрать и заморозить (законсервировать) половые клетки. 207 ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выберите один правильный ответ. 1. ВЫБЕРИТЕ ПРОТИВОГРИБКОВОЕ СРЕДСТВО, МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ КОТОРОГО ЯВЛЯЕТСЯ УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА ЭРГОСТЕРОЛА: 1) кетоконазол 2) бисептол 3) нистатин 4) леворин 5) ампициллин 2. ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ: 1) зидовудин 2) амандатин 3) ганцикловир 4) интерфероны 5) ацикловир 3. ВЫБЕРИТЕ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНОЕ СРЕДСТВО, ПРИМЕНЯЕМОЕ ДЛЯ УНИЧТОЖЕНИЯ ТКАНЕВЫХ ФОРМ МАЛЯРИЙНОГО ПЛАЗМОДИЯ: 1) хлорохин 2) хинин 3) мефлохин 4) примахин 5) гидроксихлорохин 4. ПРАЗИКВАНТЕЛ ВЫЗЫВАЕТ СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЧ ПЛОСКИХ ЧЕРВЕЙ ИЗ-ЗА: 1) повышения проницаемости тканей к ионам натрия 2) повышения проницаемости тканей к ионам кальция 3) снижения проницаемости тканей к ионам калия 4) повышения проницаемости тканей к ионам хлора 5) снижения проницаемости тканей к ионам кальция 5. ВЫБЕРИТЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО, КОТОРОЕ СВЯЗЫВАЯСЬ С ДНК, НАРУШАЕТ ТРАНСКРИПЦИЮ И ДЕЛЕНИЕ КЛЕТОК, ОБРАЗУЕТ СВОБОДНЫЕ РАДИКАЛЫ: 1) доксорубицин 2) винбластин 3) винкристин 4) тамоксифен 5) новэмбихин 208 ЛЕКЦИЯ № 20. Препараты гормонов, их синтетические заменители и антагонисты Гормональные лекарственные средства Гормоны – биологически активные вещества, образующиеся в железах внутренней секреции, регулирующие многие важнейшие функции организма. Классификация гормонов по химической структуре: 1. Гормоны пептидной природы все гипоталамические статины и либерины все тропные гормоны гипофиза окситоцин, вазопрессин инсулин, глюкагон кальцитонин, паратгормон 2. Гормоны – производные аминокислот тироксин, трийодтиронин, адреналин 3. Гормоны стероидной природы глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны Классификация гормонов по месту их образования в организме: 1. Гормоны гипоталамуса статины и либерины 2. Гормоны задней доли гипофиза окситоцин, вазопрессин 3. Гормоны передней доли гипофиза (тропные гормоны) тиреоидные гормоны, кальцитонин 4. Гормон паращитовидной железы паратгормон 5. Гормоны поджелудочной железы инсулин, глюкагон 6. Гормоны коры надпочечников глюкокортикоиды, минералокортикоиды 7. Гормоны половых желез эстрогены, гестагены, андрогены 209 Препараты гормонов передней доли гипофиза ● Адренокортикотропный гормон (АКТГ) ○ Кортикотропин ● Соматотропный гормон (СТГ) ○ Соматотропин ● Тиреотропный гормон (ТТГ) ○ Тиротропин ● Лактотропный гормон ○ Лактин ● Гонадотропные гормоны – гонадотропины ○ Лютеинизирующий гормон (ЛГ) Гонадотропин хорионический ○ Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) Гонадотропин менопаузальный Гормоны передней доли гипофиза играют в основном регулирующую роль функций эндокринных желез: АКТГ – регулирует функцию коры надпочечников ТТГ – щитовидной железы Гонадотропины – функцию половых желез Регуляция проводится по принципу отрицательной или положительной обратной связи на основании оценки концентрации гормона в крови. Пример положительной обратной связи: Гипофункция надпочечников → ↓ концентрации гидрокортизона в крови → → ↑ выработки в гипоталамусе кортиколиберина → ↑ синтез и высвобождение в гипофизе АКТГ → ↑ работы надпочечников → ↑ концентрации гидрокортизона в крови. Пример отрицательной обратной связи: Гипертиреоз → ↑ концентрации Т3 и Т4 в крови → ↓ выработку в гипоталамусе тиреолиберина и → ↑ выработку тиреостатина → ↓ синтез и высвобождение ТТГ в гипофизе → ↓ активности щитовидной железы → ↓ концентрации Т3 и Т4 в крови. 210 Препараты гормонов задней доли гипофиза ● Окситоцин – используется в акушерстве, средство стимуляции ритмических сокращений матки в родах (см. маточные средства). ● Вазопрессин (десмопрессин) – применяется при несахарном диабете. ● Питуитрин (окситоцин + вазопрессин) – редко используется в акушерстве, много побочных эффектов. ● Адиурекрин (сухой питуитрин) – интраназально (вдыхают порошок) при несахарном диабете. Препараты гормонов щитовидной железы 1. Тиреоидные гормоны – трийодтиронин (Т 3 ) и тироксин (тетрайодтиронин, Т 4 ) L-тироксин, трийодтиронин, тиреоидин 2. Кальцитонин кальцитрин Кальцитонин вместе с витамином Д и паратгормоном участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, применяют при остеопорозе. Тиреоидные гормоны регулируют рост и развитие организма, температуру тела, обмен энергии. Гипотироидизм: ● Причина – аутоиммунный тиреоидит, тиреоидэктомия, передозировка радиоактивного йода, эндемичный недостаток йода (зоб – разрастание щитовидной железы). ● У взрослых – микседема, брадикардия, непереносимость холода. ● У детей – физическая и умственная отсталость, кретинизм, карликовость. ● Лечение – левотироксин (T 4 ), трийодтиронин (T 3 ), тиреоидин ● Профилактика – йодирование продуктов питания (хлеб, соль, молоко). 211 Тиреотоксикоз = гипертиреоз: ● Причина – аутоиммунные процессы ● Симптомы – тахикардия, аритмия, повышение АД, похудание, нервозность, тремор, повышенная температура, сухость кожи, ломкость волос и ногтей, пучеглазие ● Лечение: ○ Йод, дийодтирозин – стимуляция отрицательной обратной связи ○ Мерказолил, пропилтиоурацил – непосредственно угнетают синтетическую активность щитовидной железы ○ Радиоактивный йод – разрушает фолликулы щитовидной железы ○ Бета-адреноблокаторы – снижают негативные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Препараты гормонов поджелудочной железы 1. Инсулины: по происхождению свиной, говяжий, человеческий по длительности действия короткого (простой) среднего длительного действия 2. Глюкагон Сахарный диабет: ● Инсулинзависимый (I типа) – нарушен синтез инсулина, необходима пожизненная заместительная терапия инсулином, примерно 20 – 25% от всех больных диабетом. ● Инсулиннезависимый (II типа) – нарушена чувствительность тканей к инсулину, лечение: диета + пероральные сахароснижающие средства, инсулин только в крайнем случае, большая часть больных диабетом. ● Диабетическая (гипергликемическая) кома – запах ацетона, срочно вводить инсулин. 212 Препараты инсулина: ● Инъекции каждый день, обычно п/к, можно в/м. ● В/в в экстренном случае – только простой (растворимый) инсулин. ● Доза – индивидуально, под контролем уровня глюкозы в крови, учитывать взаимодействие с др. лекарствами. ● Побочные эффекты – липодистрофия в местах инъекций, аллергия, гипогликемия (пропущена еда, повышенная физическая нагрузка, стресс). ● Гипогликемическая кома (передозировка инсулина) – если в сознании – принять теплый сладкий напиток (чай, морс, компот и др.), если без сознания – внутривенно срочно вводить глюкозу, глюкагон, адреналин. Классификация пероральных сахароснижающих средств: 1. Производные сульфонилмочевины бутамид, глибенкламид 2. Производные бигуанида метформин |