Хз что там. Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А
 Скачать 2.52 Mb.
|
|
КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Кафедра фармакологии ОЧЕРКИ ЛЕКЦИЙ ПО ФАРМАКОЛОГИИ Учебное пособие Прочитанные профессором Зиганшиным А.У. и записанные студентом Хабировым Р.А., с привлечением некоторых дополнительных материалов из учебника Харкевича Д.А. «Фармакология» Рекомендовано Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки» в качестве учебного пособия для использования в образовательных учреждениях, реализующих основные профессиональные образовательные программы высшего образования специалитета по направлению подготовки 31.05.01 «Лечебное дело» Казань 2021 УДК 615.1(075.8) ББК 52.81 О-95 Печатается по решению Центрального координационно- методического совета ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России Составитель – Р.А. Хабиров Под редакцией профессора А.У. Зиганшина Рецензенты: И.А. Волчегорский, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральского ГМУ Минздрава России А.В. Самородов, доктор медицинских наук, доцент, и.о. заведущего кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии ФГБОУ ВО Башкирского ГМУ Минздрава России О-95 Очерки лекций по фармакологии : учебное пособие / Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации ; составитель Р. А. Хабиров ; под редакцией профессора А. У. Зиганшина. – Прочитанных профессором Зиганшиным А. У. и записанные студентом Хабировым Р. А., с привлечением некоторых дополнительных материалов из учебника Харкевича Д. А. «Фармакология» – Казань : Казанский ГМУ, 2021. – 227, [1] с. Учебное пособие представляет собой систематизированные записи лекций по фармакологии, прочитанных проф. Зиганшиным А.У. студентам 3 курса лечебного факультета в 2019 – 2020 учебном году. Учебное пособие поможет студентам в освоении компетенции ОПК-8 : готовность к медицинскому применению лекарственных препаратов, и иных веществ, и их комбинаций при решении профессиональных задач. Пособие рекомендуется в качестве дополнительной литературы при изучении дисциплины «Фармакология» студентам 3 курса лечебного и других медицинских факультетов. УДК 615.1(075.8) ББК 52.81 © Казанский государственный медицинский университет, 2021 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ...................................................................................................... 4 Лекция № 1. Введение в фармакологию. Фармакокинетика. ................ 5 Лекция № 2. Фармакодинамика .............................................................. 18 Лекция № 3. Холиномиметики ............................................................... 31 Лекция № 4. Холиноблокаторы .............................................................. 40 Лекция № 5. Адренопозитивные и адренонегативные средства ........ 46 Лекция № 6. Афферентная НС. Общие анестетики. Этанол. .............. 56 Лекция № 7. Анальгетики центральные. Ненаркотические анальгетики. НПВС. ........................................................................................................ 64 Лекция № 8. Снотворные средства. Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства...................................................... 74 Лекция № 9. Антипсихотические средства. Анксиолитики. Средства лечения маний. Антидепрессанты. Психостимуляторы. ..................... 79 Лекция № 10. Средства, влияющие на функции органов дыхания .... 92 Лекция № 11. Средства, влияющие на функции органов пищеварения ... 99 Лекция № 12. Кардиотонические средства. Противоаритмические средства. .................................................................................................. 109 Лекция № 13. Средства, применяемые при ишемической болезни сердца. Средства, применяемые при инфаркте миокарда. Антиатеросклеротические средства. .................................................... 122 Лекция № 14. Антигипертензивные средства. Гипертензивные средства. .................................................................................................. 135 Лекция № 15. Диуретики. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. ............................................. 148 Лекция № 16. Средства, влияющие на кроветворение и свертывающую систему крови ............................................................. 156 Лекция № 17. Антисептические и дезинфицирующие средства. Антибиотики. .......................................................................................... 167 Лекция № 18. Сульфаниламидные препараты. Синтетические противомикробные средства разного химического строения. Противотуберкулезные средства. Противосифилитические средства. .................................................................................................. 186 Лекция № 19. Противогрибковые средства. Противовирусные средства. Противопротозойные средства. Противоглистные средства. Противоопухолевые средства. .............................................................. 195 Лекция № 20. Препараты гормонов, их синтетические заменители и антагонисты ......................................................................................... 208 Лекция № 21. Побочное действие лекарств. Лечение лекарственных отравлений. ............................................................................................. 219 ВВЕДЕНИЕ Настоящее учебное пособие представляет собой записи лекций по фармакологии, которые были прочитаны заведующим кафедрой фармакологии Казанского ГМУ профессором А.У. Зиганшиным студентам 3 курса лечебного факультета в 2019 – 2020 учебном году. Лекции в виде конспекта в электронном виде записывал студент группы 1303 Хабиров Ринат, и после завершения изучения дисциплины «Фармакология», оформил их в виде электронного файла. Оценив усердие Хабирова Рината и удостоверившись в высоком качестве записей, профессор Зиганшин А.У. предложил создать на их основе учебное пособие. Для удобства восприятия информации материал в пособии изложен в тезисном виде с использованием таблиц и схем. Следует отметить, что никакие лекции не могут в полной мере отразить тот большой материал, который должен узнать и освоить студент, изучая предмет «Фармакология». Поэтому в некоторые разделы учебного пособия были дополнены сведениями из учебника фармакологии Д.А. Харкевича. Но даже в таком дополненном виде «Очерки лекций по фармакологии» не претендует на всеобъемлющую полноту. Поэтому это учебное пособие ни в коей мере не заменяет учебник, а является удобным вспомогательным материалом при подготовке к занятиям, модулями экзамену по фармакологии. Составитель и редактор настоящего пособия верят, что оно будет полезно студентам лечебного факультета, изучающим фармакологию, для успешного освоения этой сложной, но очень важной медико-биологической дисциплины, в частности для освоения компетенции ОПК-8 (готовность к медицинскому применению лекарственных препаратов и иных веществ и их комбинаций при решении профессиональных задач) в соответствие с федеральным государственным образовательным стандартом по специальности «Лечебное дело». 5 ЛЕКЦИЯ № 1. Введение в фармакологию. Фармакокинетика. Все – яд, все – лекарство; то и другое определяет доза. Парацельс (1493 – 1541) Фармакология – это медико-биологическая наука, изучающая взаимодействие химических соединений с живыми организмами: человеком, животными, микроорганизмами. История фармакологии: ● Связана с историей медицины и насчитывает не одно тысячелетие. ● III – IV вв. до н.э. Гиппократ впервые систематизирует показания к применению известных к тому времени лекарств. ● II в. – Гален – принципы применения и очистки лекарственных средств (ЛС). Сохранились галеновы препараты (настойки, экстракты), основанные на спиртовой очистке действующих веществ лекарственного растительного сырья от балластных компонентов. ● X – XI вв. – Авиценна – развитие систематизации применения ЛС. ● XVIII в. – Петр I – сильное развитие фармакологии в России благодаря реформам: было запрещено продавать ЛС вне аптек и впервые был создан государственный орган, руководящий аптеками, – Аптекарская канцелярия. ● 1778 г. – была издана первая Российская фармакопея. Препараты, созданные на кафедре фармакологии КГМУ Традиционное направление исследований на кафедре – изучение биологической активности фосфорорганических соединений (ФОС). Это направление основано на работах двух крупных казанских химиков – отца и сына Арбузовых (Александр Ерминингельдович – отец, Борис Александрович – сын), оба академики АН СССР, открывших несколько способов простого и эффективного синтеза ФОС. 6 ❖ ФОС с антихолинэстеразным действием – результат работы казанских химиков и фармакологов: ➢ Армин, Нибуфин, Фосфакол Все ранее использовались для лечения глаукомы, атонии кишечника, миастении. В настоящее время не выпускаются и не применяются из-за потенциально высокой токсичности. ❖ ФОС, не обладающие антихолинэстеразным действием: ➢ Димефосфон – средство метаболической терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний. Успешно используется в клинике детских, инфекционных, кожных болезней. ➢ Глицифон – противоопухолевое средство, очень эффективно при опухолях кожи. ➢ Фосфобензид – обладает транквилизирующим, седативным действием, применяется в комплексной терапии алкоголизма. ❖ Соединения других химических групп: ➢ Мебикар – дневной транквилизатор с очень низкой токсичностью и минимальными побочными эффектами. ➢ Ксимедон – ранозаживляющее средство, стимулирует регенерацию тканей. Наименования лекарств Лекарства могут иметь несколько наименований: 1. Химическое – используется только химиками, аналитиками. 2. Международное непатентованное наименование (МНН) – одинаковое во всех странах, используется в международных документах, справочниках, оно одно единственное. 3. Торговое (фирменное) наименование – принадлежит фирме- производителю лекарств, является его собственностью, может быть столько, сколько производителей. Пример: 1. (RS)-1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид. 2. Пропранолол. 3. Анаприлин, обзидан, индерал и еще около 20 других наименований. 7 Принципы классификации лекарственных средств: 1. Классификация по алфавитному принципу: - используют при издании энциклопедических справочников ЛС. 2. Фармакологическая классификация: - основана на действии ЛС на организм; - учитывают механизм и вид действия, химическое строение ЛС; - например, в класс «Антигипертензивные ЛС» входят группы: симпатолитики, альфа-АБ, ингибиторы АПФ, БКК, бета-АБ, спазмолитики. 3. Фармакотерапевтическая классификация: - основана на группировке ЛС для лечения отдельных болезней или групп болезней; - группа «Противовирусные ЛС» разделена на подгруппы: противогриппозные ЛС, противогерпетические ЛС, анти- ВИЧ препараты. 4. Химическая классификация лекарственных средств: - разделение ЛС на алкалоиды, гликозиды, простые и сложные эфиры, ациклические соединения; - широко применяют в органической (синтетической) и фармацевтической химии. 5. Международная анатомо-терапевтическо-химическая (АТХ) классификация лекарственных препаратов (наиболее широко применяемая): • Вначале все препараты делятся на 14 классов по анатомическим областям воздействия, которые обозначаются заглавными английскими буквами: A – Alimentary tract and metabolism (желудочно-кишечный тракт и метаболизм) B – Blood (кровь) C – Cardiovascular system (сердечно-сосудистая система) D – Dermatological (дерматологические средства) … и т.д. • Затем препараты подразделяются на подклассы в соответствие с основным их терапевтическим эффектом, которые обозначаются двузначной цифрой: N – Nervous system (нервная система) N01 – анестетики N02 – анальгетики и т.д. 8 • Затем обозначается принадлежность препарата к конкретной химической группе и присваивается индивидуальный код лекарственного средства: N – Нервная система N02 – Анальгетики N02A – Наркотические анальгетики N02A A – Алкалоиды опия N02A A01 – Морфин N02B – Ненаркотические анальгетики N02B A – Производные салициловой кислоты N02B A01 – Ацетилсалициловая кислота N02B E – Производные анилина N02B E01 – Парацетамол Источники справочной информации о лекарственных средствах: 1. Официальная информация (Гос. фармакопея РФ, инструкции по применению для пациентов и мед. и фарм. работников). 2. Справочники, учебники. 3. Рекламная информация. 4. Неопубликованные сведения о клинических результатах. Источники лекарственных препаратов: 1. Лекарственное растительное сырье. 2. Сырье животного происхождения. 3. Продукты жизнедеятельности микроорганизмов. 4. Минеральное сырье. 5. Продукты химического синтеза. Этапы создания и внедрения новых лекарственных средств: 1. Анализ рынка и патентов. 2. Скрининг новых химических веществ, драг-дизайн и опытное производство. 3. Доклинические исследования на экспериментальных животных. 4. Клинические исследования. Проводятся в 4 фазы: 1. на здоровых добровольцах (оценка безопасности, особенностях фармакокинетики); 2. на ограниченном контингенте больных (оценка эффективности, сравнение с существующими аналогами); 9 3. многоцентровые исследования (оценка эффективности, выявление типичных побочных эффектов); 4. постмаркетинговые исследования – первые 5 лет после начала продаж и широкого применения лекарства; 5. регистрация (после 3 фазы клинических испытаний), производство и вывод на рынок. Патентование – защищает лекарство-бренд конкретной фирмы от конкурентов на 15 – 20 лет, после чего лекарство-дженерик может воспроизводиться другими производителями. Дозирование лекарств Доза – количество биологически активного вещества, введенного каким-либо образом в организм, выраженное в единицах массы, объема или условных (биологических) единицах. Терапевтическая доза (ТД) – доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект (ТЭ). В свою очередь ТД подразделяется на: 1. Пороговая (минимальная действующая) ТД – наименьшая доза, вызывающая определенный ТЭ. 2. Средняя ТД – доза ЛС, оказывающая желательный (оптимальный) ТЭ у большинства больных. 3. Максимальная ТД – доза ЛС, не достигающая токсической дозы, и условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к применению в медицинской практике. Терапевтическая широта – диапазон терапевтических доз – от пороговой до максимальной ТД. В клинической практике ТД подразделяют на: 1. Разовая доза – количество ЛС, назначаемое на 1 прием. a. Высшая разовая доза – разовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую. 2. Суточная доза – количество ЛС, назначаемое на прием в течение суток. a. Высшая суточная доза – суточная доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую. 10 3. Курсовая доза – количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Она определяется не для всех лекарств. a. Высшая курсовая доза – курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую. 4. Поддерживающая доза – количество ЛС, необходимое для поддержания какого-то терапевтического эффекта. 5. Профилактическая доза – количество ЛС, необходимое для профилактики какого-либо заболевания. Помимо ТД выделяют также: 1. Ударная доза – высшая разовая или близкая к ней доза, которую назначают больному для создания максимальной концентрации препарата в плазме крови в целях получения максимального действия. 2. Токсическая доза – доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу. 3. Смертельная доза – доза ЛС, вызывающая смертельный исход. Пути введения лекарственных препаратов в организм: 1. Энтеральный путь (через пищеварительный тракт): • пероральный – через рот; это самый распространенный путь введения; • сублингвальный – под язык; • трансбуккальный – «приклеивание» к слизистой щеки, десны; • дуоденальный – в двенадцатиперстную кишку (ДПК); • ректальный – в прямую кишку. 2. Парентеральный путь (минуя пищеварительный тракт): п/к, внутрикожно, в/м, в/в, внутриартериально, внутрикостно, субарахноидально, трансдермально, ингаляционно. Фармакокинетика лекарств Фармакокинетика изучает то, что происходит с лекарством в организме человека. Этапы фармакокинетики: 1) Всасывание (абсорбция) – процесс проникновения ЛС извне организма вовнутрь (когда лекарство появляется в периферической крови) через неповрежденные ткани организма. 11 Механизмы всасывания: ● Пассивная диффузия – движение молекул ЛС по градиенту концентрации через клетку, > 90% лекарств всасывается по этому механизму. Для проникновения через мембраны клеток: вещество не должно быть слишком большим (среднего размера – 300 – 500 Да); вещество должно быть липофильным (растворимым в жирах); вещество должно быть электронейтральным, неполярным. ● Фильтрация – проникновения между клетками через поры между мембранами клеток. Диаметр пор невелик, поэтому диффундируют вода, некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы (мочевина, например). ● |